AZD2281 og irinotecan i behandling av pasienter med lokalt avansert eller metastatisk tykktarmskreft

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet kolorektal kreft

  • Lokalt avansert og/eller metastatisk sykdom
  • Sykdom anses som uhelbredelig
• Egnet for behandling med enkeltmiddel irinotekanhydroklorid som en palliativ intervensjon, bestemt av etterforskeren

• Må ha klinisk og/eller radiologisk dokumentert sykdom

  • Pasienter hvis eneste bevis på sykdomsprogresjon er økning av tumormarkør, er ikke kvalifisert

• Må ikke ha mottatt mer enn ett tidligere oksaliplatin- og/eller irinotekanhydrokloridbasert kjemoterapiregime gitt enten med adjuvant, neoadjuvant eller palliativ hensikt

  • En ekstra adjuvans fluoropyrimidin (fluorouracil eller capecitabin) kan ha blitt gitt for tilbakefall eller metastatisk sykdom
• Ingen ubehandlede hjerne- eller meningealmetastaser (CT-skanning kreves hvis det er en klinisk mistanke om CNS-sykdom)

PASIENT KARAKTERISTIKA:

• ECOG ytelsesstatus 0-2
• Absolutt antall granulocytter ≥ 1500/mm³
• Blodplateantall ≥ 100 000/mm³
• Bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
• ALAT og ASAT ≤ 2 ganger ULN (≤ 5 ganger ULN hvis levermetastaser er tilstede)
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN ELLER kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon under og i 90 dager etter avsluttet studiebehandling
• Må bo innen 1½ times kjøretur fra deltakersenteret
• Ingen andre invasive maligniteter, med mindre de behandles kurativt uten tegn på sykdom

• Ingen GI-kanalsykdom som resulterer i manglende evne til å absorbere oral medisin, inkludert følgende:

  • Ukontrollert inflammatorisk GI-sykdom (f.eks. Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt)

  • Post-kirurgisk malabsorpsjon preget av ukontrollert diaré som resulterer i vekttap og vitaminmangel eller krever IV hyperalimentering

    • Tilskudd av bukspyttkjertelenzym er tillatt
• Ingen ubehandlet og/eller ukontrollert hypertensjon, kardiovaskulære tilstander og/eller symptomatisk hjertedysfunksjon
• Ingen aktive eller ukontrollerte infeksjoner
• Ingen alvorlige sykdommer eller medisinske tilstander som hindrer studiedeltakelse
• Ingen kjent overfølsomhet overfor studiemedikamentene eller deres komponenter, atropin eller loperamid
• Ikke kjent for å være homozygot for UGT1A1*28-allelen
• Ingen kjent mangel på glukuronidering av bilirubin, slik som Gilberts syndrom

• Ingen nevropati ≥ grad 2

  • Pasienter med vedvarende, stabil, grad 3 sensorisk nevropati, som oppfyller andre kvalifikasjonskriterier, kan tillates etter etterforskerens skjønn

FØR SAMTIDIG TERAPI:

• Kommet seg etter all tidligere behandling
• Ingen tidligere PARP-hemmer
• Ingen tidligere radikal bekkenbestråling
• Ingen tidligere strålebehandling til ≥ 25 % av benmargslagrene
• Tidligere irinotekanhydroklorid tillatt forutsatt at legemidlet ikke ble seponert på grunn av toksiske effekter og pasienten ikke hadde alvorlig irinotekanhydrokloridrelatert toksisitet (grad 4 eller krever sykehusinnleggelse)
• Minst 21 dager siden tidligere strålebehandling (unntak kan gjøres for lavdose, ikke-myelosuppressiv strålebehandling)
• Minst 30 dager siden tidligere kjemoterapi
• Minst 21 dager siden tidligere behandling med hormonelle, immunologiske, biologiske eller signaltransduksjonshemmere
• Mer enn 3 uker siden tidligere og ingen andre samtidige undersøkelsesmedisiner eller kreftbehandling

• Minst 14 dager siden forrige større operasjon

  • Sårtilheling skal ha skjedd

• Minst 14 dager siden forrige og ingen samtidige CYP3A4 enzyminduserende eller -hemmende legemidler, inkludert enzyminduserende antikonvulsiva, rifampin, rifabutin, johannesurt, atazanavir eller ketokonazol

  • Deksametason er tillatt som antiemetisk profylakse