Evaluering av respons av Dasatinib for å behandle mastocytose

Inklusjonskriterier:

• Signert skriftlig informert samtykke

• Personer med bekreftet diagnose av SM i henhold til WHO-kriteriene og følgende må oppfylles:

  • Alle SM kliniske variasjoner, ulmende SM bør ha ≥ 2 B-funn og alvorlige mediatorrelaterte symptomer.
  • KIT-mutasjonsstatus på BM-celler må være tilgjengelig ved baseline eller ≤ 6 måneder før studiestart.
• Pasienter har kanskje ikke tidligere behandling med kjemoterapeutisk regime inkludert imatinib eller har enten sviktet et tidligere kjemoterapeutisk regime inkludert imatinib eller andre midler.
• Minst to uker må ha gått fra siste dose med kjemoterapi, hormonbehandling, immunterapi, biologisk terapi eller undersøkelsesprodukt og strålebehandling, og forsøkspersonene må ha kommet seg til baseline eller grad ≤ 1 (NCI CTCAE, versjon 3.0) fra toksisitetene som er et resultat av dette. fra noen av de siste terapiene før den første dosen av dasatinib.
• ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.
• Forsøkspersonen må være villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og kravene til studien.

• Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjoner definert som:

  • Total bilirubin ≤ 2 x øvre normalgrense (ULN) eller ≤ 4 ULN hvis den eneste årsaken til leverheving skyldes SM
  • AST, ALAT og alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN, eller ≤ 5 ULN hvis den eneste årsaken til leverheving eller benkompromittering skyldes SM
  • Serumkreatinin ≤ 2 x ULN
• Serumkalium- og magnesiumnivåer innenfor institusjonelle normale grenser. Totalt serumkalsium eller ionisert kalsiumnivå må være større enn eller lik den nedre normalgrensen.
• Menn og kvinner, 18 år og eldre.
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke en adekvat prevensjonsmetode for å unngå graviditet gjennom hele studien og i opptil 4 uker etter siste dose av undersøkelsesproduktet på en slik måte at risikoen for graviditet minimeres. WOCBP må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 72 timer før oppstart av undersøkelsesproduktet.

Ekskluderingskriterier:

• WOCBP som er uvillige eller ute av stand til å bruke en akseptabel metode for å unngå graviditet i hele studieperioden og i opptil minst 4 uker etter siste dose av forsøksproduktet.
• Kvinner som er gravide eller ammer
• Indolent SM (tilstedeværelse av B-funn uten alvorlige mediatorrelaterte symptomer)
• Perikarditt, klinisk signifikant pleural effusjon eller ascites innen 12 måneder før studiestart som ikke kan tilskrives SM.
• Lungeinfiltrerer innen 4 uker før studiestart eller unormal røntgen av thorax ved baseline som ikke kan tilskrives SM.
• Enhver kirurgisk prosedyre, unntatt plassering av sentralt venekateter eller andre mindre prosedyrer (f. hudbiopsi) innen 14 dager før oppstart av dasatinib-behandling.
• Tilstedeværelse av aktive bakterielle, sopp- eller virusinfeksjoner ved studiestart.
• Klinisk signifikant hjertesykdom (NYHA klasse III eller IV) inkludert eksisterende arytmi, (som ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer eller "Torsade de Pointes"), hjerteinfarkt, ukontrollert angina innen 6 måneder, kongestiv hjertesvikt eller kardiomyopati.
• Unormalt QTcF-intervall forlenget (≥ 450 msek) etter at elektrolyttene er korrigert på baseline-EKG.
• Malabsorpsjonssyndrom som ikke kan tilskrives SM eller ukontrollert (f.eks. ikke korrigert med antimediatorterapi) gastrointestinale toksisiteter (kvalme, diaré, oppkast) NCI CTCAE Grade = 2.
• Klinisk signifikant koagulasjons- eller blodplatefunksjonsforstyrrelse (f.eks. kjent von Willebrands sykdom).

• Tidligere eller samtidig malignitet, bortsett fra følgende:

  • Tilstrekkelig behandlet hudkreft i basalceller eller plateepitel.
  • Livmorhalskreft in situ.
  • Tilstrekkelig behandlet kreft i stadium I eller II hvor pasienten for tiden er i fullstendig remisjon.
  • Eller annen kreft som personen har vært sykdomsfri fra i 3 år.
• Cytopeni(er): ANC <1000/L, eller hemoglobin <10 g/dL, eller blodplater < 100.000/L ved studiestart med mindre benmargsundersøkelsen før behandling og/eller tilstedeværelsen av sykdomsrelatert hypersplenisme fastslår at de sannsynlige årsakene til cytopeni(er) er relatert til SM.
• Andre alvorlige, akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik, alvorlig ukontrollert medisinsk lidelse eller aktiv infeksjon som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedikamenter eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter vurdering av etterforskeren, ville gjøre emnet upassende for denne studien.
• Intoleranse mot dasatinib.
• Administrering av hematopoietiske vekstfaktorer innen 14 dager før studiestart.
• Medisiner som generelt anses å ha en risiko for å forårsake "Torsades de Pointes"
• Gjeldende behandling med steroider må trappes ned innen 14 dager før start av studiemedisinering hvis det forventes at forsøkspersonene kan trappes ned disse legemidlene. Ellers, for steroidkrevende personer, bør etterforskere forsøke å trappe ned til den minimale dosen som er mulig på tidspunktet for oppstart av dasatinib-behandling.
• Fanger eller undersåtter som er ufrivillig fengslet
• Personer som er tvangsfengslet for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infeksjonssykdom) sykdom.