Avaliação da Resposta do Dasatinibe para Tratar a Mastocitose

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito assinado

• Indivíduos com diagnóstico confirmado de SM de acordo com os critérios da OMS e os seguintes devem ser atendidos:

  • Todas as variações clínicas de SM, SM latente devem ter achados ≥ 2 B e sintomas graves relacionados ao mediador.
  • O status da mutação do KIT nas células da BM deve estar disponível na linha de base ou ≤ 6 meses antes da entrada no estudo.
• Os indivíduos podem não ter feito tratamento anterior com regime quimioterapêutico incluindo imatinib ou ter falhado em um regime quimioterapêutico anterior incluindo imatinib ou outro agente.
• Pelo menos duas semanas devem ter decorrido desde a última dose de quimioterapia, terapia hormonal, imunoterapia, terapia biológica ou produto experimental e radioterapia, e os indivíduos devem ter recuperado a linha de base ou Grau ≤ 1 (NCI CTCAE, versão 3.0) das toxicidades resultantes de qualquer uma dessas terapias recentes antes da primeira dose de dasatinibe.
• Status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2.
• O sujeito deve estar disposto e capaz de cumprir as visitas agendadas, o cronograma de tratamento, os exames laboratoriais e os requisitos do estudo.

• Funções hepáticas e renais adequadas definidas como:

  • Bilirrubina total ≤ 2 x limite superior do normal (LSN) ou ≤ 4 LSN se a única causa de elevação do fígado for devido a SM
  • AST, ALT e fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN, ou ≤ 5 LSN se a única causa de elevação hepática ou comprometimento ósseo for devido a SM
  • Creatinina sérica ≤ 2 x LSN
• Níveis séricos de potássio e magnésio dentro dos limites normais institucionais. O nível sérico total de cálcio ou cálcio ionizado deve ser maior ou igual ao limite inferior do normal.
• Homens e mulheres, a partir de 18 anos.
• As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar um método contraceptivo adequado para evitar a gravidez durante todo o estudo e por até 4 semanas após a última dose do produto sob investigação, de forma que o risco de gravidez seja minimizado. WOCBP deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) dentro de 72 horas antes do início do produto experimental.

Critério de exclusão:

• WOCBP que não desejam ou não podem usar um método aceitável para evitar a gravidez durante todo o período do estudo e por até pelo menos 4 semanas após a última dose do produto experimental.
• Mulheres que estão grávidas ou amamentando
• SM indolente (presença de achados B sem sintomas graves relacionados ao mediador)
• Pericardite, derrame pleural clinicamente significativo ou ascite dentro de 12 meses antes da entrada no estudo não atribuível a SM.
• Infiltrados pulmonares dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo ou radiografia de tórax anormal na linha de base não atribuível a SM.
• Qualquer procedimento cirúrgico, excluindo a colocação de cateter venoso central ou outros procedimentos menores (p. biópsia de pele) dentro de 14 dias antes do início da terapia com dasatinibe.
• Presença de infecções bacterianas, fúngicas ou virais ativas no início do estudo.
• Doença cardíaca clinicamente significativa (classe III ou IV da NYHA), incluindo arritmia preexistente (como taquicardia ventricular, fibrilação ventricular ou "Torsade de Pointes"), infarto do miocárdio, angina não controlada em 6 meses, insuficiência cardíaca congestiva ou cardiomiopatia.
• Intervalo QTcF anormal prolongado (≥ 450 mseg) após a correção dos eletrólitos no ECG inicial.
• Síndrome de má absorção não atribuível a SM ou não controlada (p. não corrigida por terapia antimediadora) toxicidades gastrointestinais (náuseas, diarreia, vômitos) NCI CTCAE Grau = 2.
• Coagulação clinicamente significativa ou distúrbio da função plaquetária (por exemplo, doença de von Willebrand conhecida).

• Malignidade prévia ou concomitante, exceto para o seguinte:

  • Câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado.
  • Carcinoma cervical in situ.
  • Câncer de Estágio I ou II adequadamente tratado do qual o sujeito está atualmente em remissão completa.
  • Ou qualquer outro câncer do qual o sujeito esteja livre de doença por 3 anos.
• Citopenia(s): CAN <1000/L, ou hemoglobina <10 g/dL, ou plaquetas <100.000/L na entrada do estudo, a menos que o exame de medula óssea pré-tratamento e/ou a presença de hiperesplenismo relacionado à doença estabeleçam que as causas prováveis ​​do citopenia(s) está relacionada com SM.
• Outra condição médica ou psiquiátrica grave, aguda ou crônica ou anormalidade laboratorial, distúrbio médico grave não controlado ou infecção ativa que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do o investigador, tornaria o assunto inadequado para este estudo.
• Intolerância ao dasatinib.
• Administração de fatores de crescimento hematopoiéticos dentro de 14 dias antes da entrada no estudo.
• Medicamentos geralmente considerados como tendo risco de causar "Torsades de Pointes"
• A terapia atual com esteróides deve ser reduzida 14 dias antes do início da medicação do estudo, se for previsto que os indivíduos possam ser reduzidos gradualmente dessas drogas. Caso contrário, para indivíduos que necessitam de esteroides, os investigadores devem tentar reduzir para a dose mínima possível no momento do início da terapia com dasatinibe.
• Prisioneiros ou súditos encarcerados involuntariamente
• Sujeitos que são detidos compulsoriamente para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física (por exemplo, doença infecciosa).