Оценка ответа дазатиниба на лечение мастоцитоза

Критерии включения:

• Подписанное письменное информированное согласие

• Субъекты с подтвержденным диагнозом СМ в соответствии с критериями ВОЗ должны соответствовать следующим требованиям:

  • Все клинические варианты СМ, тлеющий СМ должны иметь ≥ 2 B-признаков и тяжелые симптомы, связанные с медиаторами.
  • Статус мутации KIT в клетках костного мозга должен быть доступен на исходном уровне или за ≤ 6 месяцев до включения в исследование.
• Субъекты могут не проходить предшествующее химиотерапевтическое лечение по схеме, включающей иматиниб, или либо иметь неэффективный предшествующий химиотерапевтический режим, включающий иматиниб или другой агент.
• С момента последней дозы химиотерапии, гормональной терапии, иммунотерапии, биологической терапии или исследуемого продукта и лучевой терапии должно пройти не менее двух недель, и субъекты должны восстановиться до исходного уровня или степени ≤ 1 (NCI CTCAE, версия 3.0) от вызванных токсичностью. от любой из этих недавних терапий до первой дозы дазатиниба.
• Состояние производительности ECOG 0, 1 или 2.
• Субъект должен быть готов и способен соблюдать запланированные визиты, график лечения, лабораторные анализы и требования исследования.

• Адекватная функция печени и почек определяется как:

  • Общий билирубин ≤ 2 x верхняя граница нормы (ВГН) или ≤ 4 ВГН, если единственной причиной повышения печени является СМ
  • АСТ, АЛТ и щелочная фосфатаза ≤ 2,5 x ВГН или ≤ 5 ВГН, если единственной причиной повышения функции печени или костной ткани является СМ
  • Креатинин сыворотки ≤ 2 x ULN
• Уровни калия и магния в сыворотке в пределах установленной нормы. Общий уровень кальция в сыворотке или уровень ионизированного кальция должен быть больше или равен нижней границе нормы.
• Мужчины и женщины от 18 лет и старше.
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать адекватный метод контрацепции, чтобы избежать беременности на протяжении всего исследования и в течение 4 недель после приема последней дозы исследуемого продукта таким образом, чтобы минимизировать риск беременности. WOCBP должен иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц ХГЧ) в течение 72 часов до начала применения исследуемого продукта.

Критерий исключения:

• WOCBP, которые не желают или не могут использовать приемлемый метод предотвращения беременности в течение всего периода исследования и в течение как минимум 4 недель после последней дозы исследуемого продукта.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью
• Индолентный СМ (наличие B-признаков без выраженных симптомов, связанных с медиаторами)
• Перикардит, клинически значимый плевральный выпот или асцит в течение 12 месяцев до включения в исследование, не связанные с СМ.
• Легочные инфильтраты в течение 4 недель до включения в исследование или аномальные рентгенограммы грудной клетки на исходном уровне, не связанные с СМ.
• Любая хирургическая процедура, за исключением установки центрального венозного катетера или других незначительных процедур (например, биопсия кожи) в течение 14 дней до начала терапии дазатинибом.
• Наличие активных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций при включении в исследование.
• Клинически значимое сердечное заболевание (класс III или IV по NYHA), в том числе ранее существовавшая аритмия (например, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков или «пируэт»), инфаркт миокарда, неконтролируемая стенокардия в течение 6 месяцев, застойная сердечная недостаточность или кардиомиопатия.
• Аномальный интервал QTcF удлиняется (≥ 450 мс) после коррекции электролитов на исходной ЭКГ.
• Синдром мальабсорбции, не связанный со СМ или неконтролируемый (например, не корригируется антимедиаторной терапией) гастроинтестинальная токсичность (тошнота, диарея, рвота) NCI CTCAE Grade = 2.
• Клинически значимое нарушение коагуляции или функции тромбоцитов (например, известная болезнь фон Виллебранда).

• Предшествующее или одновременное злокачественное новообразование, за исключением следующего:

  • Адекватно пролеченный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи.
  • Рак шейки матки in situ.
  • Адекватно леченный рак I или II стадии, от которого субъект в настоящее время находится в полной ремиссии.
  • Или любой другой рак, от которого субъект не болел в течение 3 лет.
• Цитопения(и): АЧН <1000/л, или гемоглобин <10 г/дл, или тромбоциты <100 000/л при включении в исследование, если исследование костного мозга перед лечением и/или наличие связанного с заболеванием гиперспленизма не установит, что вероятные причины цитопения(и) связана с СМ.
• Другое тяжелое, острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние или отклонение лабораторных показателей, серьезное неконтролируемое медицинское расстройство или активная инфекция, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, сделало бы субъекта неприемлемым для этого исследования.
• Непереносимость дазатиниба.
• Введение гемопоэтических факторов роста в течение 14 дней до включения в исследование.
• Лекарства, которые, как обычно считается, могут вызвать пируэтную желудочковую тахикардию.
• Текущая терапия стероидами должна быть снижена в течение 14 дней до начала приема исследуемого препарата, если предполагается, что субъекты могут постепенно снижать дозу этих препаратов. В противном случае, для субъектов, нуждающихся в стероидах, исследователи должны попытаться снизить дозу до минимально возможной на момент начала терапии дазатинибом.
• Заключенные или субъекты, принудительно заключенные в тюрьму
• Субъекты, принудительно задержанные для лечения психического или физического (например, инфекционного заболевания) заболевания.