Sorafenibtosylat med eller uten Everolimus ved behandling av pasienter med lokalisert, ikke-opererbar eller metastatisk leverkreft
Sorafenib alene eller i kombinasjon med Everolimus hos pasienter med ikke-opererbart hepatocellulært karsinom. En randomisert multisenter fase II-forsøk.
RASIONAL: Sorafenibtosylat og everolimus kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst og ved å blokkere blodstrømmen til svulsten.
FORMÅL: Denne randomiserte fase II-studien studerer å gi sorafenibtosylat sammen med everolimus for å se hvor godt det virker sammenlignet med sorafenibtosylat alene ved behandling av pasienter med lokalisert, ikke-opererbar eller metastatisk leverkreft.
Studieoversikt
Status
Status
Forhold
Forhold
Intervensjon / Behandling
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
MÅL:
- For å bestemme om sorafenibtosylat med versus uten everolimus kan stoppe tumorprogresjon hos pasienter med lokalisert, inoperabelt eller metastatisk hepatocellulært karsinom.
- For å evaluere endringer i symptomrelatert og global livskvalitet (QL) og QL-gevinst i løpet av prøvebehandlingen hos disse pasientene.
- For å sammenligne det primære endepunktet (dvs. progresjonsfri overlevelse ved uke 12) med QL fordelen innen 12 uker fra baseline.
- For å evaluere hvordan symptomrelaterte og globale QL-indikatorer kartlegges på den enkle oppsummeringsindeksen utledet fra et standardisert mål på helsestatus for analyse av nyttekostnad.
OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie. Pasientene er stratifisert i henhold til WHOs ytelsesstatus (0 vs 1), sykdomsspredning (ekstrahepatisk spredning vs ikke-ekstrahepatisk spredning) og senter. Pasientene er randomisert til 1 av 2 behandlingsarmer.
- Arm A (standardbehandling): Pasienter får oralt sorafenibtosylat to ganger daglig i 4 uker. Kurs gjentas hver 4. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
- Arm B (undersøkelsesbehandling): Pasienter får oral sorafenibtosylat to ganger daglig og oral everolimus én gang daglig i 4 uker. Kurs gjentas hver 4. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Noen pasienter kan gjennomgå CT-skanning eller MR ved baseline og ved 6 og 12 uker under studien for å vurdere tumorrespons, tumorstørrelse og tumortetthet.
Pasienter fyller ut livskvalitetsspørreskjemaer ved baseline og hver 2. uke i 12 uker under studiebehandlingen.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene hver 2. måned i 3 år.
Studietype
Studietype
Registrering (Faktiske)
Registrering
Fase
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Basel, Sveits, CH-4016
- Saint Claraspital AG
-
Basel, Sveits, CH-4031
- Clinical Cancer Research Center at University Hospital Basel
-
Bellinzona, Sveits, 6500
- Istituto Oncologico della Svizzera Italiana - Ospedale Regionale Bellinzona e Valli
-
Bern, Sveits, CH-3010
- Inselspital Bern
-
Bruderholz, Sveits, CH-4101
- Kantonsspital Bruderholz
-
Geneva, Sveits, CH-1211
- Hôpital Cantonal Universitaire de Genève
-
Lausanne, Sveits, CH-1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
Liestal, Sveits, CH-4410
- Kantonsspital Liestal
-
Sion, Sveits, 1950
- CHCVS - Hôpital de SION
-
St. Gallen, Sveits, CH-9007
- Kantonsspital - St. Gallen
-
Thun, Sveits, 3600
- Regionalspital
-
Zurich, Sveits, CH-8063
- City Hospital Triemli
-
Zurich, Sveits, CH-8091
- Universitaetsspital Zuerich
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn, 1097
- Szent Laszlo Korhaz
-
-
-
-
-
Wien, Østerrike, 1090
- Medizinische Universität Wien
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Histologisk, cytologisk eller radiologisk bekreftet hepatocellulært karsinom (HCC)
- Lokalisert, ikke-opererbar eller metastatisk sykdom
- Child-Pugh klasse A eller mildt dekompensert Child-Pugh klasse B leverdysfunksjon (Child-Pugh score ≤ 7)
- Stage B eller C sykdom i henhold til Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadieklassifisering
Målbar sykdom
- Minst 1 endimensjonalt målbart sykdomssted (≥ 10 mm i tilfelle en ikke-nodal lesjon eller med en kort akse ≥ 15 mm i tilfelle av en lymfeknute) ved spiral/multi-slice CT/MR-skanning i henhold til reviderte RECIST-kriterier
- Ingen lokalt avansert sykdom OG en kandidat for radikal kirurgi
- Ingen kjent fibrolamellær HCC eller blandet kolangiokarsinom/HCC
- Ingen kliniske symptomer eller historie med CNS-metastaser eller leptomeningeal sykdom (ingen bildebehandling er nødvendig)
PASIENT EGENSKAPER:
- WHO prestasjonsstatus 0-1
- Hemoglobin ≥ 90 g/L
- Nøytrofiltall ≥ 1,5 x 10^9/L
- Blodplateantall ≥ 75 x 10^9/L
- Kreatininclearance ≥ 40 ml/min
- ALT ≤ 5 ganger øvre normalgrense
- INR ≤ 2
- Urinpeilepinne for proteinuri ≤ 1+ ELLER proteinflekk urin < 0,6 g/L
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon under og i 12 måneder etter avsluttet studiebehandling
- Ingen tidligere malignitet i løpet av de siste 5 årene bortsett fra tilstrekkelig behandlet karsinom in situ i livmorhalsen eller lokalisert ikke-melanom hudkreft
- Ingen historie med hemoragisk eller trombotisk cerebrovaskulær hendelse i løpet av de siste 12 månedene
- Ingen dokumentert variceal blødning de siste 3 månedene
- Ingen krav til antikoagulantbehandling bortsett fra lavdose antikoagulantia for å opprettholde åpenhet for sentral venøs tilgang eller forebygging av dyp venetrombose
- Ingen historie eller tilstedeværelse av klinisk signifikante akutte eller ustabile kardiovaskulære, cerebrovaskulære, renale, gastrointestinale, pulmonale, endokrine, sentralnervesystemet eller immunologiske lidelser (bortsett fra tilstedeværelsen av hepatitt B- eller C-virus eller skrumplever) i løpet av de siste 6 månedene
- Ingen encefalopati
- Ingen kjent HIV-infeksjon
- Ingen aktiv infeksjon som krever IV antibiotika
- Ingen arteriell hypertensjon ≥ 150/100 mm Hg til tross for behandling
- Ingen pågående hjerterytmeforstyrrelser av NCI CTCAE grad ≥ 2, atrieflimmer av noen grad, forlengelse av QTc > 500 msek på screening elektrokardiogram (EKG), eller historie med familiært langt QT-syndrom
- Ingen gjentatt paracentese (mer enn 1 per måned)
- Ingen psykiatrisk lidelse som hindrer forståelse av informasjon om utprøvingsrelaterte emner, gir informert samtykke eller forstyrrer overholdelse av oralt legemiddelinntak
- Ingen samtidig grapefrukt, grapefruktjuice eller produkter som inneholder bitre appelsiner
- Kunne ta orale medisiner
- Fullført baseline livskvalitetsspørreskjema
- Må være kompatibel og geografisk proksimal for oppfølging
FØR SAMTIDIG TERAPI:
- Se Sykdomskarakteristikker
Ingen tidligere systemisk kreftbehandling for denne sykdommen
Følgende tidligere terapier er tillatt forutsatt at tidligere behandlede lesjoner forblir atskilt fra de som skal måles i den nåværende studien og tidligere behandling er fullført innen de siste 4 ukene
- Kirurgi
- Leverrettet terapi (f.eks. transarteriell embolisering/kjemoembolisering [begrenset til 5 behandlinger], radiofrekvensablasjon, kryoablasjon, strålebehandling eller perkutan etanolinjeksjon)
- Ingen tidligere organtransplantasjon
- Ingen samtidig østrogenholdig tilleggsbehandling
- Ingen samtidig full dose antikoagulasjon med kumarinderivater
- Ingen samtidig elektiv større operasjon
- Ingen samtidig strålebehandling (samtidig smertestillende strålebehandling av ikke-mållesjoner tillatt)
Ingen samtidig eller forventet behov for CYP3A4-hemmere eller -induktorer, med mindre legemidlene er medisinsk nødvendige og ingen erstatninger er tilgjengelige, inkludert noen av følgende:
- Ketokonazol
- Itrakonazol
- Vorikonazol
- Erytromycin
- Klaritromycin
- Diltiazem
- Verapamil
- Proteasehemmere
Ingen samtidige sterke CYP3A4-induktorer*, inkludert noen av følgende:
- Karbamazepin
- Kontinuerlig deksametason (> 2 mg/dag i > 7 dager)
- Fenobarbital
- Fenytoin
- Rifampicin
- Johannesurt MERK: *Samtidige syrenøytraliserende midler tillatt forutsatt at de administreres > 1 time før eller > 1 time etter administrering av legemiddelprøven.
- Ingen andre samtidige eksperimentelle legemidler eller kreftbehandling eller behandling i en annen klinisk studie de siste 30 dagene
- Ingen andre samtidige undersøkelsesmedisiner
- Ingen kroniske systemiske steroider eller andre immunsuppressive midler
- Ingen samtidige angiotensjonskonverterende enzymhemmere (ACE-I)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Antall våpen
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / ArmDeltakergruppe / Arm |
Intervensjon / BehandlingIntervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm A: Sorafenib standard
• Arm A (standardbehandling): Sorafenib 2 x 400 mg daglig til progredierende sykdom, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking av samtykke.
(46 pasienter).
|
Sorafenib 2 x 400 mg daglig
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm B: Sorafenib + everolimus
• Arm B (utredningsbehandling): Sorafenib 2 x 400 mg daglig pluss everolimus 1 x 5 mg daglig inntil progredierende sykdom, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking av samtykke.
(60 pasienter)
|
Sorafenib 2 x 400 mg daglig
Andre navn:
Sorafenib 2 x 400 mg daglig pluss everolimus 1 x 5 mg daglig
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: ved 12 uker
|
ved 12 uker
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Objektiv respons
Tidsramme: under prøvebehandling og oppfølging (maks. 3 år)
|
under prøvebehandling og oppfølging (maks. 3 år)
|
|
Sykdomsstabilisering (DS)
Tidsramme: under prøvebehandling
|
under prøvebehandling
|
|
Varighet av sykdomsstabilisering
Tidsramme: Varighet av DS (CR, PR eller SD) vil bli beregnet fra det tidspunkt målekriteriene er oppfylt for første gang til dokumentert tumorprogresjon.
|
Varighet av DS (CR, PR eller SD) vil bli beregnet fra det tidspunkt målekriteriene er oppfylt for første gang til dokumentert tumorprogresjon.
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: PFS vil bli beregnet fra randomisering til dokumentert tumorprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først
|
PFS vil bli beregnet fra randomisering til dokumentert tumorprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først
|
|
Tid til progresjon (TTP)
Tidsramme: TTP vil bli beregnet fra randomisering til dokumentert tumorprogresjon eller tumorrelatert død
|
TTP vil bli beregnet fra randomisering til dokumentert tumorprogresjon eller tumorrelatert død
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: fra randomisering til død
|
fra randomisering til død
|
|
Bivirkninger ved baseline og under prøvebehandling
Tidsramme: Alle AE vil bli vurdert i henhold til NCI CTCAE v3.0.
|
Alle AE vil bli vurdert i henhold til NCI CTCAE v3.0.
|
|
Serum alfa fetoprotein (AFP) nivå
Tidsramme: Serum-AFP-nivåer vil bli målt under behandlingen, hvis AFP er ≥ 1,5 x ULN ved baseline.
|
Serum-AFP-nivåer vil bli målt under behandlingen, hvis AFP er ≥ 1,5 x ULN ved baseline.
|
|
Viral reaktivering hos pasienter med kronisk hepatitt B- eller C-virusinfeksjon
Tidsramme: Antall pasienter med HCV/HBV (re)-aktivering under prøvebehandling
|
Antall pasienter med HCV/HBV (re)-aktivering under prøvebehandling
|
|
Korrelasjon mellom vitamin B12 og total overlevelse
Tidsramme: Baseline vitamin B12-verdien, samlet ved randomisering av forsøket, er korrelert til total overlevelse når dikotomisert med skjæringspunktet på 600 ng/L.
|
Baseline vitamin B12-verdien, samlet ved randomisering av forsøket, er korrelert til total overlevelse når dikotomisert med skjæringspunktet på 600 ng/L.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Sponsor
Etterforskere
Etterforskere
- Studiestol: Jean-Francois Dufour, MD, University Hospital Inselspital, Berne
- Studiestol: Gyorgy Bodoky, MD, PhD, Szent Laszlo Korhaz
- Studiestol: Michael Montemurro, MD, CHUV Lausanne
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Primær fullføring
Studiet fullført (Faktiske)
Studiet fullført
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Først lagt ut
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Sist oppdatering lagt ut
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Leversykdommer
- Neoplasmer i leveren
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Proteinkinasehemmere
- Sorafenib
- Everolimus
Andre studie-ID-numre
Andre studie-ID-numre
- SAKK 77/08 and SASL 29
- SWS-SAKK-77/08 (Annen identifikator: SAKK)
- SWS-SASL-29
- 2009-011884-35 (EudraCT-nummer)
- EU-20983
- CDR0000657702
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .