Sorafenibtosylat med eller uten Everolimus ved behandling av pasienter med lokalisert, ikke-opererbar eller metastatisk leverkreft

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk, cytologisk eller radiologisk bekreftet hepatocellulært karsinom (HCC)

  • Lokalisert, ikke-opererbar eller metastatisk sykdom
  • Child-Pugh klasse A eller mildt dekompensert Child-Pugh klasse B leverdysfunksjon (Child-Pugh score ≤ 7)
  • Stage B eller C sykdom i henhold til Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadieklassifisering

• Målbar sykdom

  • Minst 1 endimensjonalt målbart sykdomssted (≥ 10 mm i tilfelle en ikke-nodal lesjon eller med en kort akse ≥ 15 mm i tilfelle av en lymfeknute) ved spiral/multi-slice CT/MR-skanning i henhold til reviderte RECIST-kriterier
• Ingen lokalt avansert sykdom OG en kandidat for radikal kirurgi
• Ingen kjent fibrolamellær HCC eller blandet kolangiokarsinom/HCC
• Ingen kliniske symptomer eller historie med CNS-metastaser eller leptomeningeal sykdom (ingen bildebehandling er nødvendig)

PASIENT EGENSKAPER:

• WHO prestasjonsstatus 0-1
• Hemoglobin ≥ 90 g/L
• Nøytrofiltall ≥ 1,5 x 10^9/L
• Blodplateantall ≥ 75 x 10^9/L
• Kreatininclearance ≥ 40 ml/min
• ALT ≤ 5 ganger øvre normalgrense
• INR ≤ 2
• Urinpeilepinne for proteinuri ≤ 1+ ELLER proteinflekk urin < 0,6 g/L
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon under og i 12 måneder etter avsluttet studiebehandling
• Ingen tidligere malignitet i løpet av de siste 5 årene bortsett fra tilstrekkelig behandlet karsinom in situ i livmorhalsen eller lokalisert ikke-melanom hudkreft
• Ingen historie med hemoragisk eller trombotisk cerebrovaskulær hendelse i løpet av de siste 12 månedene
• Ingen dokumentert variceal blødning de siste 3 månedene
• Ingen krav til antikoagulantbehandling bortsett fra lavdose antikoagulantia for å opprettholde åpenhet for sentral venøs tilgang eller forebygging av dyp venetrombose
• Ingen historie eller tilstedeværelse av klinisk signifikante akutte eller ustabile kardiovaskulære, cerebrovaskulære, renale, gastrointestinale, pulmonale, endokrine, sentralnervesystemet eller immunologiske lidelser (bortsett fra tilstedeværelsen av hepatitt B- eller C-virus eller skrumplever) i løpet av de siste 6 månedene
• Ingen encefalopati
• Ingen kjent HIV-infeksjon
• Ingen aktiv infeksjon som krever IV antibiotika
• Ingen arteriell hypertensjon ≥ 150/100 mm Hg til tross for behandling
• Ingen pågående hjerterytmeforstyrrelser av NCI CTCAE grad ≥ 2, atrieflimmer av noen grad, forlengelse av QTc > 500 msek på screening elektrokardiogram (EKG), eller historie med familiært langt QT-syndrom
• Ingen gjentatt paracentese (mer enn 1 per måned)
• Ingen psykiatrisk lidelse som hindrer forståelse av informasjon om utprøvingsrelaterte emner, gir informert samtykke eller forstyrrer overholdelse av oralt legemiddelinntak
• Ingen samtidig grapefrukt, grapefruktjuice eller produkter som inneholder bitre appelsiner
• Kunne ta orale medisiner
• Fullført baseline livskvalitetsspørreskjema
• Må være kompatibel og geografisk proksimal for oppfølging

FØR SAMTIDIG TERAPI:

• Se Sykdomskarakteristikker

• Ingen tidligere systemisk kreftbehandling for denne sykdommen

  • Følgende tidligere terapier er tillatt forutsatt at tidligere behandlede lesjoner forblir atskilt fra de som skal måles i den nåværende studien og tidligere behandling er fullført innen de siste 4 ukene

    • Kirurgi
    • Leverrettet terapi (f.eks. transarteriell embolisering/kjemoembolisering [begrenset til 5 behandlinger], radiofrekvensablasjon, kryoablasjon, strålebehandling eller perkutan etanolinjeksjon)
• Ingen tidligere organtransplantasjon
• Ingen samtidig østrogenholdig tilleggsbehandling
• Ingen samtidig full dose antikoagulasjon med kumarinderivater
• Ingen samtidig elektiv større operasjon
• Ingen samtidig strålebehandling (samtidig smertestillende strålebehandling av ikke-mållesjoner tillatt)

• Ingen samtidig eller forventet behov for CYP3A4-hemmere eller -induktorer, med mindre legemidlene er medisinsk nødvendige og ingen erstatninger er tilgjengelige, inkludert noen av følgende:

  • Ketokonazol
  • Itrakonazol
  • Vorikonazol
  • Erytromycin
  • Klaritromycin
  • Diltiazem
  • Verapamil
  • Proteasehemmere

• Ingen samtidige sterke CYP3A4-induktorer*, inkludert noen av følgende:

  • Karbamazepin
  • Kontinuerlig deksametason (> 2 mg/dag i > 7 dager)
  • Fenobarbital
  • Fenytoin
  • Rifampicin
  • Johannesurt MERK: *Samtidige syrenøytraliserende midler tillatt forutsatt at de administreres > 1 time før eller > 1 time etter administrering av legemiddelprøven.
• Ingen andre samtidige eksperimentelle legemidler eller kreftbehandling eller behandling i en annen klinisk studie de siste 30 dagene
• Ingen andre samtidige undersøkelsesmedisiner
• Ingen kroniske systemiske steroider eller andre immunsuppressive midler
• Ingen samtidige angiotensjonskonverterende enzymhemmere (ACE-I)