Evaluering av mateffekt på farmakokinetikken til Vismodegib

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftede avanserte maligniteter (bortsett fra leukemier) som er motstandsdyktige mot standardbehandling, eller som ingen standardbehandling er tilgjengelig for
• Målbar eller ikke-målbar sykdom
• En forventet levealder > 3 måneder
• Karnofsky ytelsesstatus på > 70 %
• Leukocytter >= 3000/mcL
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X institusjonell øvre normalgrense
• Kreatinin =< 1,5 X institusjonell øvre normalgrense
• Kvinner i fertil alder og menn må bruke to former for prevensjon (dvs. barriereprevensjon og én annen prevensjonsmetode) minst 4 uker før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og i minst 12 måneder etter studiestart. behandling; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart

• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest (med en sensitivitet på minst 25 mIU/ml) innen 48 timer før den første dosen av GDC-0449 (serum eller urin); en graviditetstest (serum eller urin) vil bli administrert hver 4. uke hvis deres menstruasjonssykluser er regelmessige eller hver 2. uke hvis syklusene er uregelmessige mens de studeres innen 24-timersperioden før administrering av GDC-0449; en positiv urintest må bekreftes av en serumgraviditetstest; før utlevering av GDC-0449, må etterforskeren bekrefte og dokumentere pasientens bruk av to prevensjonsmetoder, datoer for negativ graviditetstest, og bekrefte pasientens forståelse av det teratogene potensialet til GDC-0449

  • Kvinnelige subjekter i fertil alder er definert som følger:

    • Pasienter med regelmessig menstruasjon
    • Pasienter, etter menarche med amenoré, uregelmessige sykluser eller bruk av en prevensjonsmetode som utelukker abstinensblødning
    • Kvinner som har hatt tubal ligering

  • Kvinnelige forsøkspersoner kan anses å IKKE være i fertil alder av følgende grunner:

    • Pasienten har gjennomgått total abdominal hysterektomi med bilateral salpingo-ooforektomi eller bilateral oophorektomi
    • Pasienten er medisinsk bekreftet til overgangsalder (ingen menstruasjon) i 24 påfølgende måneder
    • kvinner før puberteten; forelder eller verge for unge kvinnelige pasienter som ennå ikke har startet menstruasjon bør bekrefte at menstruasjonen ikke har begynt; hvis en ung kvinnelig pasient når menarche under studien, er hun å betrakte som en kvinne i fertil alder fra det tidspunktet og fremover
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien, eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler
• Pasienter med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som GDC-0449 eller andre midler brukt i studien
• Pasienter med malabsorpsjonssyndrom eller annen tilstand som kan forstyrre intestinal absorpsjon; pasienter må kunne svelge kapsler
• Pasienter med en klinisk viktig historie med leversykdom, inkludert viral eller annen hepatitt eller cirrhose, er ikke kvalifiserte
• Pasienter med ukontrollert hypokalsemi, hypomagnesemi, hyponatremi eller hypokalemi definert som mindre enn den nedre normalgrensen for institusjonen, til tross for tilstrekkelig elektrolytttilskudd er ekskludert fra denne studien
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; amming bør avbrytes hvis mor behandles med GDC-0449
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert

• Pasienter med medisinske tilstander som krever følgende medisiner vil bli ekskludert

  • Sterke hemmere av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) (klaritromycin, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, erytromycin, grapefruktjuice, verapamil og diltiazem)
  • Sterke hemmere av cytokrom P450 2C9 (CYP2C9) (flukonazol og amiodaron)
  • Induktorer av CYP3A4 (karbamazepin, deksametason, modafinil, okskarbazepin, fenobarbital, fenytoin, pioglitazon, rifabutin, rifampin, johannesurt, troglitazon)
  • Induktorer av CYP2C9 (rifampin og secobarbital)
• Pasienter som har en medisinsk tilstand eller kostholdsbegrensninger som hindrer ham eller henne i å faste i minst 10 timer (over natten) eller spise et høyt kalorimåltid
• Eventuelle tvetydigheter i inklusjons-/ekskluderingskriteriene bør avklares og løses ved kommunikasjon med studieforskerne