Studie av Zalypsis® (PM00104) hos pasienter med uopererbar lokalt avansert og/eller metastatisk Ewing-familie av svulster (EFT) som utvikler seg etter minst én tidligere linje med kjemoterapi

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig skriftlig informert samtykke, innhentet fra pasienten eller hans/hennes representant før begynnelsen av noen spesifikke studieprosedyrer.
2. Alder ≥ 16 år.
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet EFT (Ewing Family of Tumors), med tilbakevendende sykdom.
4. Dokumentert svikt i minst ett tidligere kjemoterapiregime for deres sykdom.
5. Radiografisk dokumentasjon av sykdomsprogresjon ved studiestart.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus (PS) score ≤ 2.
7. Forventet levealder ≥ 3 måneder.
8. Fullstendig bedring fra effektene av legemiddelrelaterte bivirkninger (AE) avledet fra tidligere behandlinger, unntatt alopecia og grad 1 perifer nevropati, i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v. 4.0.
9. Minst én målbar lesjon ("mållesjon" i henhold til RECIST v.1.1), lokalisert i et ikke-bestrålt område og tilstrekkelig målt mindre enn fire uker før studiestart. Tumorer innenfor et tidligere bestrålt felt vil bli betegnet som "ikke-mål" lesjoner med mindre progresjon er klart dokumentert eller biopsi bevist.
10. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; blodplateantall ≥ 100 x 109/l, og hemoglobin ≥ 9 g/dl.
11. Tilstrekkelig nyrefunksjon: beregnet kreatininclearance (ved bruk av Cockcroft og Gaults formel) ≥ 30 ml/min.

12. Tilstrekkelig leverfunksjon:

    • Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre grense eller normalitet (ULN), med mindre det skyldes Gilberts syndrom.
    • Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN ved levermetastaser), og alkalisk fosfatase (AP) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN ved omfattende beininvolvering).
    • Albumin ≥ 25 g/l.
13. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) innenfor normale grenser (LVEF på minst 50%).
14. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest før studiestart. Både kvinner og menn må samtykke i å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode gjennom hele behandlingsperioden og i tre måneder etter avsluttet behandling. Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer fullstendig avholdenhet, intrauterin enhet (IUD), oral prevensjon, subdermalt implantat og dobbel barriere (kondom med en prevensjonssvamp eller prevensjonsstikkpille).

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med Zalypsis®.
2. Gravide eller ammende kvinner eller kvinner i fertil alder som ikke bruker egnet prevensjonsmetode.
3. Mindre enn tre uker fra tidligere strålebehandling, biologisk terapi eller kjemoterapi.
4. Mindre enn seks uker etter tidligere nitrosourea, mitomycin C, høydose kjemoterapi eller strålebehandling som involverer hele bekkenet eller over 50 % av ryggraden, forutsatt at akutte effekter av strålebehandling har forsvunnet. Hormonbehandling og palliativ strålebehandling (dvs. for kontroll av smerter fra benmetastaser) må avbrytes før studiestart.
5. Pasienter med en tidligere invasiv malignitet (unntatt ikke-melanom hudkreft og in situ cervix carcinoma) som har hatt tegn på sykdom i løpet av de siste fem årene eller hvis tidligere malignitetsbehandling kontraindiserer gjeldende protokollbehandling.
6. Bevis for progressive eller symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeale metastaser.

7. Andre sykdommer eller alvorlige tilstander:

   • Økt hjerterisiko, som definert av:

     • Ustabil angina eller hjerteinfarkt innen 12 måneder før inkludering i studien.
     • New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt.
     • Symptomatisk arytmi eller enhver arytmi som krever pågående behandling.
     • Unormalt elektrokardiogram (EKG), dvs. pasienter med følgende er ekskludert: QT-forlengelse - QTc > 480 msek; tegn på hjerteforstørrelse eller hypertrofi; bunt gren blokk; delvis blokker; tegn på iskemi eller nekrose, og Wolff Parkinson White-mønstre.
     • Historie eller tilstedeværelse av hjerteklaffsykdom.
     • Ukontrollert arteriell hypertensjon til tross for optimal medisinsk behandling.
     • Tidligere mediastinal strålebehandling.
     • Tidligere behandling med doksorubicin ved kumulative doser over 400 mg/m2.
   • Historie med betydelige nevrologiske eller psykiatriske lidelser.
   • Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling.
   • Betydelig ikke-neoplastisk leversykdom (f.eks. skrumplever).
   • Kjent hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon.
   • Immunkompromitterte pasienter, inkludert de som er kjent for å være infisert med humant immunsviktvirus (HIV).
   • Ukontrollerte (dvs. krever relevante endringer i medisiner i løpet av den siste måneden eller sykehusinnleggelse i løpet av de siste tre månedene) endokrine sykdommer (f.eks. diabetes mellitus, hypo- eller hypertyreose, binyresykdom).
8. Enhver annen alvorlig sykdom som, etter etterforskerens vurdering, vil øke risikoen forbundet med pasientens deltakelse i studien vesentlig. Etterforskeren bør gjerne konsultere studiekoordinatoren eller sponsoren(e) i tilfelle usikkerhet i denne forbindelse.
9. Begrensning av pasientens mulighet til å etterkomme behandlingen eller til oppfølging ved et deltakende senter. Pasienter som er registrert i denne studien må behandles og følges ved et deltakende senter.
10. Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesprodukt innen 30 dager før inkludering i studien.
11. Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i Zalypsis®.