- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01222767
Studie av Zalypsis® (PM00104) hos pasienter med uopererbar lokalt avansert og/eller metastatisk Ewing-familie av svulster (EFT) som utvikler seg etter minst én tidligere linje med kjemoterapi
Fase II multisenter, åpen, klinisk og farmakokinetisk studie av Zalypsis® (PM00104) hos pasienter med uopererbar lokalt avansert og/eller metastatisk Ewing-familie av tumorer (EFT) som utvikler seg etter minst én tidligere linje med kjemoterapi
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Santa Monica, California, Forente stater, 90403
- Sarcoma Oncology Center
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105A
- St. Jude Children 's Research Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
-
-
-
Lyon, Frankrike, 69373
- Centre LEON BERARD
-
-
-
-
-
Bologna, Italia, 40136
- Istituto Ortopedici Rizzoli
-
Milan, Italia, 20133
- Istituto Nazionale dei Tumori
-
Rozzano, Italia, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Frivillig skriftlig informert samtykke, innhentet fra pasienten eller hans/hennes representant før begynnelsen av noen spesifikke studieprosedyrer.
- Alder ≥ 16 år.
- Histologisk eller cytologisk bekreftet EFT (Ewing Family of Tumors), med tilbakevendende sykdom.
- Dokumentert svikt i minst ett tidligere kjemoterapiregime for deres sykdom.
- Radiografisk dokumentasjon av sykdomsprogresjon ved studiestart.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus (PS) score ≤ 2.
- Forventet levealder ≥ 3 måneder.
- Fullstendig bedring fra effektene av legemiddelrelaterte bivirkninger (AE) avledet fra tidligere behandlinger, unntatt alopecia og grad 1 perifer nevropati, i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v. 4.0.
- Minst én målbar lesjon ("mållesjon" i henhold til RECIST v.1.1), lokalisert i et ikke-bestrålt område og tilstrekkelig målt mindre enn fire uker før studiestart. Tumorer innenfor et tidligere bestrålt felt vil bli betegnet som "ikke-mål" lesjoner med mindre progresjon er klart dokumentert eller biopsi bevist.
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; blodplateantall ≥ 100 x 109/l, og hemoglobin ≥ 9 g/dl.
- Tilstrekkelig nyrefunksjon: beregnet kreatininclearance (ved bruk av Cockcroft og Gaults formel) ≥ 30 ml/min.
Tilstrekkelig leverfunksjon:
- Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre grense eller normalitet (ULN), med mindre det skyldes Gilberts syndrom.
- Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN ved levermetastaser), og alkalisk fosfatase (AP) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN ved omfattende beininvolvering).
- Albumin ≥ 25 g/l.
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) innenfor normale grenser (LVEF på minst 50%).
- Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest før studiestart. Både kvinner og menn må samtykke i å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode gjennom hele behandlingsperioden og i tre måneder etter avsluttet behandling. Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer fullstendig avholdenhet, intrauterin enhet (IUD), oral prevensjon, subdermalt implantat og dobbel barriere (kondom med en prevensjonssvamp eller prevensjonsstikkpille).
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling med Zalypsis®.
- Gravide eller ammende kvinner eller kvinner i fertil alder som ikke bruker egnet prevensjonsmetode.
- Mindre enn tre uker fra tidligere strålebehandling, biologisk terapi eller kjemoterapi.
- Mindre enn seks uker etter tidligere nitrosourea, mitomycin C, høydose kjemoterapi eller strålebehandling som involverer hele bekkenet eller over 50 % av ryggraden, forutsatt at akutte effekter av strålebehandling har forsvunnet. Hormonbehandling og palliativ strålebehandling (dvs. for kontroll av smerter fra benmetastaser) må avbrytes før studiestart.
- Pasienter med en tidligere invasiv malignitet (unntatt ikke-melanom hudkreft og in situ cervix carcinoma) som har hatt tegn på sykdom i løpet av de siste fem årene eller hvis tidligere malignitetsbehandling kontraindiserer gjeldende protokollbehandling.
- Bevis for progressive eller symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeale metastaser.
Andre sykdommer eller alvorlige tilstander:
Økt hjerterisiko, som definert av:
- Ustabil angina eller hjerteinfarkt innen 12 måneder før inkludering i studien.
- New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt.
- Symptomatisk arytmi eller enhver arytmi som krever pågående behandling.
- Unormalt elektrokardiogram (EKG), dvs. pasienter med følgende er ekskludert: QT-forlengelse - QTc > 480 msek; tegn på hjerteforstørrelse eller hypertrofi; bunt gren blokk; delvis blokker; tegn på iskemi eller nekrose, og Wolff Parkinson White-mønstre.
- Historie eller tilstedeværelse av hjerteklaffsykdom.
- Ukontrollert arteriell hypertensjon til tross for optimal medisinsk behandling.
- Tidligere mediastinal strålebehandling.
- Tidligere behandling med doksorubicin ved kumulative doser over 400 mg/m2.
- Historie med betydelige nevrologiske eller psykiatriske lidelser.
- Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling.
- Betydelig ikke-neoplastisk leversykdom (f.eks. skrumplever).
- Kjent hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon.
- Immunkompromitterte pasienter, inkludert de som er kjent for å være infisert med humant immunsviktvirus (HIV).
- Ukontrollerte (dvs. krever relevante endringer i medisiner i løpet av den siste måneden eller sykehusinnleggelse i løpet av de siste tre månedene) endokrine sykdommer (f.eks. diabetes mellitus, hypo- eller hypertyreose, binyresykdom).
- Enhver annen alvorlig sykdom som, etter etterforskerens vurdering, vil øke risikoen forbundet med pasientens deltakelse i studien vesentlig. Etterforskeren bør gjerne konsultere studiekoordinatoren eller sponsoren(e) i tilfelle usikkerhet i denne forbindelse.
- Begrensning av pasientens mulighet til å etterkomme behandlingen eller til oppfølging ved et deltakende senter. Pasienter som er registrert i denne studien må behandles og følges ved et deltakende senter.
- Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesprodukt innen 30 dager før inkludering i studien.
- Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i Zalypsis®.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Arm 1
|
Zalypsis leveres som et lyofilisert pulver til konsentrat til infusjonsvæske i en styrke på 2,5 mg/hetteglass.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Ved baseline og annenhver syklus (± 1 uke) inntil tegn på PD, opptil 2 år
|
Total responsrate (ORR), definert som prosentandelen av pasienter med bekreftet objektiv respons (OR), enten CR eller PR i henhold til RECIST v.1.1. CR, fullstendig respons: forsvinning av alle lesjoner; PD, sykdomsprogresjon: ≥10 % økning i mållesjonsstørrelse og oppfyller ikke tumortetthetskriterier for PR-tetthet; PR, delvis respons: ≥10 % reduksjon i mållesjonsstørrelse eller ≥15 % reduksjon i tumortetthet; SD, stabil sykdom: ingen av CR-, PR- eller PD-kriteriene er oppfylt; RECIST, Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors |
Ved baseline og annenhver syklus (± 1 uke) inntil tegn på PD, opptil 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Beste tumorrespons
Tidsramme: Ved baseline og annenhver syklus (± 1 uke) inntil tegn på PD, opptil 2 år
|
Beste tumorrespons ble definert som den beste responsen oppnådd under studien i henhold til RECIST v1.1 CR, fullstendig respons: forsvinning av alle lesjoner; PD, sykdomsprogresjon: ≥10 % økning i mållesjonsstørrelse og oppfyller ikke tumortetthetskriterier for PR-tetthet; PR, delvis respons: ≥10 % reduksjon i mållesjonsstørrelse eller ≥15 % reduksjon i tumortetthet; SD, stabil sykdom: ingen av CR-, PR- eller PD-kriteriene er oppfylt; RECIST, Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors
|
Ved baseline og annenhver syklus (± 1 uke) inntil tegn på PD, opptil 2 år
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra første dag med studiebehandling til dagen for negativ vurdering (progresjon eller død), start av påfølgende antitumorbehandling eller siste tumorevaluering, opptil 2 år
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS), definert som tiden fra første dag med studiebehandling til dagen for negativ vurdering (progresjon eller død), start av påfølgende antitumorterapi eller siste tumorevaluering. PD, sykdomsprogresjon: ≥10 % økning i mållesjonsstørrelse og oppfyller ikke tumortetthetskriterier for PR-tetthet; PR, delvis respons: ≥10 % reduksjon i mållesjonsstørrelse eller ≥15 % reduksjon i tumortetthet |
Fra første dag med studiebehandling til dagen for negativ vurdering (progresjon eller død), start av påfølgende antitumorbehandling eller siste tumorevaluering, opptil 2 år
|
Progresjonsfri overlevelse ved 3 måneder
Tidsramme: Ved 3 måneder
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS), definert som tiden fra første dag med studiebehandling til dagen for negativ vurdering (progresjon eller død), start av påfølgende antitumorterapi eller siste tumorevaluering. PD, sykdomsprogresjon: ≥10 % økning i mållesjonsstørrelse og oppfyller ikke tumortetthetskriterier for PR-tetthet; PR, delvis respons: ≥10 % reduksjon i mållesjonsstørrelse eller ≥15 % reduksjon i tumortetthet |
Ved 3 måneder
|
Total overlevelse
Tidsramme: fra første behandlingsdag til dødsdato, inntil 2 år
|
Total overlevelse (OS), definert som tiden fra første behandlingsdag til dødsdato (eller siste dag da pasienten var kjent for å være i live).
Overlevelse skulle følges i inntil seks måneder etter siste behandlingsbesøk til siste pasient, eller 12 måneder etter at siste pasient ble inkludert, avhengig av hva som inntraff først.
|
fra første behandlingsdag til dødsdato, inntil 2 år
|
Samlet overlevelsesrate ved 6 måneder
Tidsramme: Ved 6 måneder
|
Total overlevelse (OS), definert som tiden fra første behandlingsdag til dødsdato (eller siste dag da pasienten var kjent for å være i live).
Overlevelse skulle følges i inntil seks måneder etter siste behandlingsbesøk til siste pasient, eller 12 måneder etter at siste pasient ble inkludert, avhengig av hva som inntraff først.
|
Ved 6 måneder
|
Samlet overlevelsesrate ved 12 måneder
Tidsramme: Ved 12 måneder
|
Total overlevelse (OS), definert som tiden fra første behandlingsdag til dødsdato (eller siste dag da pasienten var kjent for å være i live).
Overlevelse skulle følges i inntil seks måneder etter siste behandlingsbesøk til siste pasient, eller 12 måneder etter at siste pasient ble inkludert, avhengig av hva som inntraff først.
|
Ved 12 måneder
|
PM00104 Plasma PK-parametre (Cmax) ved første infusjon
Tidsramme: 0 (Pre-infusjon) og 5 min, 30 min, 2 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer og 168 timer etter slutten av første infusjon (dag 1)
|
Cmax Maksimal plasmakonsentrasjon, direkte bestemt fra eksperimentelle data
|
0 (Pre-infusjon) og 5 min, 30 min, 2 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer og 168 timer etter slutten av første infusjon (dag 1)
|
PM00104 Plasma PK-parametre (AUC) ved første infusjon
Tidsramme: 0 (Pre-infusjon) og 5 min, 30 min, 2 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer og 168 timer etter slutten av første infusjon (dag 1)
|
AUC Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til uendelig
|
0 (Pre-infusjon) og 5 min, 30 min, 2 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer og 168 timer etter slutten av første infusjon (dag 1)
|
PM00104 Plasma PK-parametre (Cmax) ved andre infusjon
Tidsramme: 0 (Pre-infusjon) og 5 minutter, 30 minutter, 2 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer og 168 timer etter slutten av andre infusjon (dag 8)
|
Cmax Maksimal plasmakonsentrasjon, direkte bestemt fra eksperimentelle data
|
0 (Pre-infusjon) og 5 minutter, 30 minutter, 2 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer og 168 timer etter slutten av andre infusjon (dag 8)
|
PM00104 Plasma PK-parametre (AUC) ved andre infusjon
Tidsramme: 0 (Pre-infusjon) og 5 minutter, 30 minutter, 2 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer og 168 timer etter slutten av andre infusjon (dag 8)
|
AUC Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til uendelig
|
0 (Pre-infusjon) og 5 minutter, 30 minutter, 2 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer og 168 timer etter slutten av andre infusjon (dag 8)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Armando Santoro, Prof., Istituto Clinico Humanitas
- Hovedetterforsker: Jean Yves Blay, MD, Centre LEON BERARD
- Hovedetterforsker: Fariba Navid, MD, St. Jude Children 's Research Hospital
- Hovedetterforsker: Stefano Ferrari, MD, Istituto Ortopedici Rizzoli
- Hovedetterforsker: Paolo Casali, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
- Hovedetterforsker: Robin L. Jones, MD, Seattle Cancer Care Alliance
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer, bindevev og mykt vev
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Osteosarkom
- Neoplasmer, beinvev
- Neoplasmer, bindevev
- Neoplasmer
- Sarkom
- Sarkom, Ewing
- Nevroektodermale svulster
- Neuroektodermale svulster, primitive
- Neuroektodermale svulster, primitive, perifere
Andre studie-ID-numre
- PM104-B-003-10
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Zalypsis
-
PharmaMarAvsluttetLymfom | Solide svulsterForente stater
-
PharmaMarAvsluttetLivmorkreft | Livmor livmorhalskreftForente stater