Cytokinevaluering i tidlige kalsineurinhemmere som er trukket tilbake ved nyretransplantasjon

1. Forskningsmål

   MÅL

   Hovedmål:

   • Evaluer urinkjemokinene hos nyretransplanterte pasienter som tar prednison, takrolimus og mykofenolatnatrium sammenlignet med de som er i bruk prednison, mykofenolatnatrium og everolimus som vedlikeholdsimmunsuppresjon.

   Sekundære mål:

   • Vurder nyrefunksjonen (serumkreatinin og dets clearance estimert av Cockcroft-Gault) og et sammensatt resultat (akutt avstøtning, tap av transplantat, død og avbrytelse av studien) hos pasienter som tar prednison, takrolimus og mykofenolatnatrium sammenlignet med de som tar prednison. mykofenolatnatrium og everolimus som vedlikeholdsimmunsuppresjon.

2. Vitenskapelig bakgrunn, relevans og begrunnelse for forskningen

I dagens kliniske praksis blir akutt nyreskade typisk diagnostisert ved å måle serumkreatinin. Dessverre er kreatinin en upålitelig indikator under akutte endringer i nyrefunksjonen. For det første kan det hende at serumkreatininkonsentrasjoner ikke endres før omtrent 50 % av nyrefunksjonen allerede er tapt. For det andre viser ikke serumkreatinin nyrefunksjonen nøyaktig før en steady state er nådd, noe som kan kreve flere dager. Kjemokiner kan påvirke minst tre aspekter av biologien til nyretransplantatet: 1 - gjenoppretting av blodstrømmen i transplantatet kan føre til skadetype iskemi/reperfusjon der kjemokiner rekrutterer leukocytter; 2 - reseptorresponser på infeksjon under immunsuppresjon involverer kjemokiner og 3 - de inflammatoriske komponentene i akutt avstøtning (RA) og interstitiell fibrose/tubulær atrofi (IF/TA) kontrolleres av kjemokiner.

Aktuelle data har vist urincytokiner som forutsier nyrefunksjon med måneder hos nyretransplanterte pasienter. I evalueringen av urincytokiner og kjemokiner i nærvær av akutt avstøtning, rapporterte studiene til sammen økninger i urinnivåer av Protein-3 alfa (MIP-3α/CCL20), interleuxin-8 (IL-8/CXCL8), interleuksin- 6 (IL-6), tumoral nekrose faktor (TNF), interleukin-10 (IP-10), interferon (IFN), monocytt kjemoattraktant protein-1 (MCP-1 / CCL2), interferon gamma-indusert protein 10 (IL- 10), Monokin indusert av gamma-interferon (MIG/CXCL9), Interferon-induserbar T-celle alfa-kjemoattraktant (I-TAC/CXCL11), regulert ved aktivering normal T-celle uttrykt og utskilt (RANTES/CCL5). Som prediktorer for komplikasjoner og fremtidige endringer i nyrefunksjon, var nivåer av Transforming growth factor beta (TGF-β) og interferon-gamma-induserbart protein 10 (IP-10/CXCL10) assosiert med nyrefunksjon 6 måneder og 4 år etter transplantasjon (15 -16). IP-10/CXCL10, MIG/CXCL9, G-proteinkoblet reseptor 9 (GPR9/CXCR3), RANTES/CCL5 og prosentandelen av binding av interleukin-2 (IL-2) var assosiert med forekomsten av RA. IP-10/CXCL10 og MIG/CXCL9 ble også ansett som nyttige som prediktorer for respons på behandling av RA. Nankivell et al rapporterte i 2003 at etter 1 år med nyretransplantasjon har 94 % av pasientene kronisk avstødningsgrad I (BANFF-score) og 76 % har kalsineurin-nefrotoksisitet, selv om det ikke er nok data om urincytokiner i disse situasjonene. Og ved å legge til ny informasjon rapporterte Hu et al i 2009 urin-major intrinsic protein-delta (MIP-δ), osteoprotegerin (OPG), IP-10/CXCL10, MIG/CXCL9 som gode biomarkører for akutt nyreavvisning og IF/TA.

I dag er det mange studier som sammenligner immunsuppresjon i forhold til nyrefunksjon, men ikke så mye i forhold til kjemokiner og cytokiner, som er mer representative for allograft-betennelse og fibrose.

Så vi foreslo å studere de inflammatoriske konsekvensene av tidlig CNI som ble trukket tilbake hos nyretransplanterte pasienter før immunsuppresjonsmodifikasjonen (3 måneder etter transplantasjon) og 1 år etter nyretransplantasjon.