Оценка цитокинов в ранних ингибиторах кальциневрина, изъятых при трансплантации почки

1. Научно-исследовательские цели

   ЦЕЛИ

   Основные цели:

   • Оценить хемокины в моче у пациентов с трансплантированной почкой, принимающих преднизолон, такролимус и микофенолат натрия, по сравнению с теми, кто использует преднизолон, микофенолат натрия и эверолимус в качестве поддерживающей иммуносупрессии.

   Второстепенные цели:

   • Оцените функцию почек (креатинин сыворотки и его клиренс, оцененный по Кокрофту-Голту) и комбинированный исход (острое отторжение, потеря трансплантата, смерть и прекращение исследования) у пациентов, принимающих преднизолон, такролимус и микофенолат натрия, по сравнению с теми, кто принимает преднизолон, микофенолат натрия и эверолимус в качестве поддерживающей иммуносупрессии.

2. Научная подоплека, актуальность и обоснованность исследования

В современной клинической практике острая почечная недостаточность обычно диагностируется путем измерения уровня креатинина в сыворотке крови. К сожалению, креатинин является ненадежным показателем при острых изменениях функции почек. Во-первых, концентрация креатинина в сыворотке может не измениться до тех пор, пока около 50% функции почек не будет утрачено. Во-вторых, сывороточный креатинин не точно отражает функцию почек до тех пор, пока не будет достигнуто стабильное состояние, что может занять несколько дней. Хемокины могут влиять как минимум на три аспекта биологии почечного трансплантата: 1 - восстановление кровотока в трансплантате может привести к повреждению типа ишемии/реперфузии, при котором хемокины рекрутируют лейкоциты; 2 - рецепторные ответы на инфекцию при иммуносупрессии включают хемокины и 3 - воспалительные компоненты при остром отторжении (РА) и интерстициальном фиброзе/тубулярной атрофии (ИФ/ТА) контролируются хемокинами.

Текущие данные показали, что цитокины в моче предсказывают функцию почек по месяцам у пациентов с трансплантацией почки. При оценке уровня цитокинов и хемокинов в моче при остром отторжении, взятых вместе, исследования сообщали о повышении уровня белка-3 альфа в моче (MIP-3α/CCL20), интерлейксина-8 (IL-8/CXCL8), интерлейксин- 6 (IL-6), фактор некроза опухоли (TNF), интерлейкин-10 (IP-10), интерферон (IFN), хемоаттрактантный белок моноцитов-1 (MCP-1/CCL2), интерферон-гамма-индуцированный белок 10 (IL- 10), монокин, индуцируемый гамма-интерфероном (MIG/CXCL9), индуцируемый интерфероном Т-клеточный альфа-хемоаттрактант (I-TAC/CXCL11), регулируемый при активации нормальных Т-клеток, экспрессируемых и секретируемых (RANTES/CCL5). В качестве предикторов осложнений и будущих изменений почечной функции уровни трансформирующего фактора роста бета (TGF-β) и интерферон-гамма-индуцируемого белка 10 (IP-10/CXCL10) были связаны с почечной функцией через 6 месяцев и 4 года после трансплантации (15). -16). IP-10/CXCL10, MIG/CXCL9, рецептор 9, связанный с G-белком (GPR9/CXCR3), RANTES/CCL5 и процент связывания интерлейкина-2 (IL-2) были связаны с возникновением РА. IP-10/CXCL10 и MIG/CXCL9 также считались полезными в качестве предикторов ответа на лечение РА. Nankivell et al. сообщили в 2003 г., что через 1 год после трансплантации почки у 94% пациентов наблюдается хроническое отторжение I степени (по шкале BANFF), а у 76% — нефротоксичность кальциневрина, хотя данных о цитокинах в моче в этих ситуациях недостаточно. Добавляя новую информацию, Hu et al. в 2009 году сообщили, что основной внутренний белок-дельта мочи (MIP-δ), остеопротегерин (OPG), IP-10/CXCL10, MIG/CXCL9 являются хорошими биомаркерами острого почечного отторжения и IF/TA.

В настоящее время проводится много исследований, сравнивающих иммуносупрессию в отношении почечной функции, но не столько в отношении хемокинов и цитокинов, которые более характерны для воспаления и фиброза аллотрансплантата.

Таким образом, мы предложили изучить воспалительные последствия ранней отмены ИКН у пациентов с трансплантацией почки до модификации иммуносупрессии (через 3 мес после трансплантации) и через 1 год после трансплантации почки.