Kombinasjonskjemoterapi og Cetuximab eller Bevacizumab ved behandling av pasienter med metastatisk tykktarmskreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bekreftet tykktarms- eller rektalkreft som har metastasert; ingen biopsi av metastatisk sted(er) er nødvendig hvis presentasjonen er forenlig med metastatisk sykdom
• Tilgjengelig arkivert vevsblokk eller lysbilder fra primær tykktarms- eller rektalkreft; ca. 25 objektglass fra det primære tumorvevet er nødvendig for testing av alle markører
• Pasienter må ha målbar sykdom ved RECIST 1.1, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som >= 10 mm med computertomografi (CT) skanning eller klinisk undersøkelse med skyvelære; Lymfeknuter må være 15 mm i korteste dimensjon målt på CT-skanning
• Pasienter kan ikke ha mottatt tidligere behandling for metastatisk tykktarmskreft; tidligere adjuvant terapi (inkludert noen av studiemidlene) er tillatt hvis fullført > 6 måneder fra første påvisning av metastatisk sykdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Total bilirubin =< 2 X institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutaminpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3 X institusjonell ULN eller =< 5 X ULN hvis kjente levermetastaser
• Kreatininclearance >= 50 ml/min (som beregnet ved Cockroft og Gault-formelen)
• Urinprotein:kreatinin (UPC)-forhold < 1,0 ved screening (som beregnet fra urinproteinkonsentrasjon og urinkreatininkonsentrasjon); Pasienter med et UPC-forhold >= 1 vil gjennomgå en 24-timers urinsamling, som må være tilstrekkelig og vise < 1 gram for å delta
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som tidligere har hatt kjemoterapi for metastatisk tykktarmskreft
• Ukontrollert hypertensjon (>150/100 mmHg) til tross for et stabilt regime med antihypertensiv medisin
• Anamnese med kardiovaskulær sykdom, definert som tidligere hjerteinfarkt, cerebrovaskulær ulykke, ukontrollert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association > Klasse II), klinisk signifikant ventrikulær arytmi som krever medisinering, klinisk signifikant perifer vaskulær sykdom eller ustabil angina innen 6 måneder etter påmelding til studien
• Underliggende nevropati >= grad 2
• Alvorlige ikke-helende sår, sår eller fistler
• Større kirurgi, åpen biopsi eller større traumatisk skade innen 28 dager etter registrering, eller forventning om behov for kirurgisk prosedyre under studiet, og kjernebiopsi eller finnålsaspirasjon innen 7 dager etter registrering; lukket biopsi eller plassering av tilgangsport er akseptabelt
• En historie med trombotisk eller hemorragisk lidelse; Pasienter med forhøyet internasjonal normalisert ratio (INR) (2,0 til 3,0) på stabile doser av terapeutisk antikoagulasjon er kvalifisert
• Ubehandlede hjernemetastaser; Pasienter med behandlede hjernemetastaser som har fullført strålebehandling, er klinisk og radiografisk stabile, og som ikke har steroidbehandling, kan bli registrert
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som cetuximab, oksaliplatin, capecitabin eller andre midler brukt i studien
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Gravide kvinner er ekskludert; amming bør avbrytes hvis mor behandles med kjemoterapi
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsterapi er ikke kvalifisert; passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert
• Pasienter må ikke ha en historie med en annen neoplasma < 5 år før registrering, bortsett fra ikke-metastatisk, ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen
• Pasienter i fertil alder som er uvillige eller ute av stand til å bruke prevensjon, inkludert barriereprevensjon