- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01280643
Kombinasjonskjemoterapi og Cetuximab eller Bevacizumab ved behandling av pasienter med metastatisk tykktarmskreft
En utforskende studie av kjemoterapi for metastatisk tykktarmskreft basert på tymidinfosforylaseuttrykk, KRAS- og BRAF-mutasjonsstatus og ERCC1-uttrykk
BAKGRUNN: Legemidler som brukes i kjemoterapi, som fluorouracil, leukovorin kalsium, oksaliplatin, capecitabin og irinotekanhydroklorid, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å stoppe dem fra å dele seg. Å gi mer enn ett legemiddel (kombinasjonskjemoterapi) og gi legemidlene i forskjellige kombinasjoner kan drepe flere tumorceller. Monoklonale antistoffer, som bevacizumab og cetuximab, kan blokkere tumorvekst på forskjellige måter. Noen blokkerer tumorcellenes evne til å vokse og spre seg. Andre finner svulstceller og hjelper til med å drepe dem eller bære svulstdrepende stoffer til dem. Å gi kombinasjonskjemoterapi sammen med bevacizumab eller cetuximab kan drepe flere tumorceller.
FORMÅL: Å evaluere bruken av standard (KRAS) og eksperimentell (tymidinfosforylase, ERCC1 og BRAF) tumortesting kan hjelpe til med å velge kjemoterapiregimer
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
- Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
- Genetisk: polymerase kjedereaksjon
- Biologisk: bevacizumab
- Legemiddel: oksaliplatin
- Legemiddel: leukovorin kalsium
- Legemiddel: fluorouracil
- Legemiddel: capecitabin
- Annen: immunhistokjemi farging metode
- Biologisk: cetuximab
- Genetisk: DNA-analyse
- Legemiddel: irinotekanhydroklorid
- Genetisk: analyse av genuttrykk
- Genetisk: mutasjonsanalyse
- Genetisk: proteinekspresjonsanalyse
- Genetisk: nukleinsyresekvensering
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. Å evaluere gjennomførbarheten, som definert ved å fullføre tre spesifikke markøranalyser og generering av klinisk meningsfulle endepunkter, for å velge behandlingsregimekomponenter basert på biologiske tumorkarakteristikker hos kjemoterapi-naive pasienter med metastatisk kolorektal kreft.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å undersøke responsraten assosiert med genotype/fenotypeveiledet terapi ved å bruke responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1.
II. For å undersøke tiden til svikt i behandlingsstrategi assosiert med genotype/fenotypeveiledet terapi, definert som tiden fra oppstart av utprøvende behandlingsstrategi til død, sykdomsprogresjon, oppstart av et nytt terapeutisk middel eller sykdomsprogresjon mens du er på en delvis eller fullstendig behandling ferie.
III. For å undersøke den progresjonsfrie overlevelsen assosiert med genotype/fenotypeveiledet terapi, definert som tiden fra påmelding til tidspunktet for progresjon av sykdom eller død.
OVERSIKT: Pasienter blir tildelt behandlingsgrupper basert på resultater fra markøranalyse.
ARM A: TP-/usikker, KRAS og BRAF villtype, ERCC1 høy ARM B: TP-/usikker, KRAS og BRAF villtype, ERCC1 lav/usikker ARM C: TP-/usikker, KRAS eller BRAF mutant/usikker , ERCC1 høy ARM D: TP-/usikker, KRAS eller BRAF mutant/usikker, ERCC1 lav/usikker ARM E: TP+, KRAS og BRAF villtype, ERCC1 høy ARM F: TP+, KRAS og BRAF villtype, ERCC1 lav /usikker ARM G: TP+, KRAS eller BRAF mutant/usikker, ERCC1 høy ARM H: TP+, KRAS eller BRAF mutant/usikker, ERCC1 lav/usikker ARM I: TP utolkbar, KRAS eller BRAF utolkbar, ERCC1 utolkbar
KRAS-testing er standardbehandling hos pasienter med metastatisk kolorektal kreft; tymidin-fosforylase, ERCC1 og BRAF-testanalyser er fortsatt eksperimentelle.
Kurs i arm A-D og arm I gjentas hver 28. dag og kurs i arm E-H gjentas hver 21. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 3. måned i 18 måneder.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111-2497
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må ha histologisk bekreftet tykktarms- eller rektalkreft som har metastasert; ingen biopsi av metastatisk sted(er) er nødvendig hvis presentasjonen er forenlig med metastatisk sykdom
- Tilgjengelig arkivert vevsblokk eller lysbilder fra primær tykktarms- eller rektalkreft; ca. 25 objektglass fra det primære tumorvevet er nødvendig for testing av alle markører
- Pasienter må ha målbar sykdom ved RECIST 1.1, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som >= 10 mm med computertomografi (CT) skanning eller klinisk undersøkelse med skyvelære; Lymfeknuter må være 15 mm i korteste dimensjon målt på CT-skanning
- Pasienter kan ikke ha mottatt tidligere behandling for metastatisk tykktarmskreft; tidligere adjuvant terapi (inkludert noen av studiemidlene) er tillatt hvis fullført > 6 måneder fra første påvisning av metastatisk sykdom
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1
- Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
- Blodplater >= 100 000/mcL
- Total bilirubin =< 2 X institusjonell øvre normalgrense (ULN)
- Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutaminpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3 X institusjonell ULN eller =< 5 X ULN hvis kjente levermetastaser
- Kreatininclearance >= 50 ml/min (som beregnet ved Cockroft og Gault-formelen)
- Urinprotein:kreatinin (UPC)-forhold < 1,0 ved screening (som beregnet fra urinproteinkonsentrasjon og urinkreatininkonsentrasjon); Pasienter med et UPC-forhold >= 1 vil gjennomgå en 24-timers urinsamling, som må være tilstrekkelig og vise < 1 gram for å delta
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som tidligere har hatt kjemoterapi for metastatisk tykktarmskreft
- Ukontrollert hypertensjon (>150/100 mmHg) til tross for et stabilt regime med antihypertensiv medisin
- Anamnese med kardiovaskulær sykdom, definert som tidligere hjerteinfarkt, cerebrovaskulær ulykke, ukontrollert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association > Klasse II), klinisk signifikant ventrikulær arytmi som krever medisinering, klinisk signifikant perifer vaskulær sykdom eller ustabil angina innen 6 måneder etter påmelding til studien
- Underliggende nevropati >= grad 2
- Alvorlige ikke-helende sår, sår eller fistler
- Større kirurgi, åpen biopsi eller større traumatisk skade innen 28 dager etter registrering, eller forventning om behov for kirurgisk prosedyre under studiet, og kjernebiopsi eller finnålsaspirasjon innen 7 dager etter registrering; lukket biopsi eller plassering av tilgangsport er akseptabelt
- En historie med trombotisk eller hemorragisk lidelse; Pasienter med forhøyet internasjonal normalisert ratio (INR) (2,0 til 3,0) på stabile doser av terapeutisk antikoagulasjon er kvalifisert
- Ubehandlede hjernemetastaser; Pasienter med behandlede hjernemetastaser som har fullført strålebehandling, er klinisk og radiografisk stabile, og som ikke har steroidbehandling, kan bli registrert
- Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som cetuximab, oksaliplatin, capecitabin eller andre midler brukt i studien
- Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
- Gravide kvinner er ekskludert; amming bør avbrytes hvis mor behandles med kjemoterapi
- Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsterapi er ikke kvalifisert; passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert
- Pasienter må ikke ha en historie med en annen neoplasma < 5 år før registrering, bortsett fra ikke-metastatisk, ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen
- Pasienter i fertil alder som er uvillige eller ute av stand til å bruke prevensjon, inkludert barriereprevensjon
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Arm A
Pasienter får FOLFIRI (FOLolinsyre (leucovorin) Fluorouracil (5-FU) IRInotekan (irinotekan)) kjemoterapi som omfatter fluorouracil intravenøst (IV) over 46 timer kontinuerlig, leukovorin kalsium IV over 2 timer, og irinotekanhydroklorid IV over 90 minutter på dag 1 og 15.
Pasienter får også cetuximab IV over 60-120 minutter på dag 1 og 8.
|
Korrelative studier
Korrelative studier
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Korrelative studier
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Korrelative studier
Gitt IV
Andre navn:
Korrelative studier
Korrelative studier
Korrelative studier
Korrelative studier
Andre navn:
|
Eksperimentell: Arm B
Pasienter får FOLFOX (FOL- Folinsyre (leucovorin) F - Fluorouracil (5-FU) OX - Oxaliplatin (Eloxatin)) kjemoterapi som omfatter fluorouracil IV over 46 timer kontinuerlig på dag 1 og leukovorin kalsium IV over 2 timer og oksaliplatin IV over 2 timer på dag 1 og 15.
Pasienter får også cetuximab IV over 60-120 minutter på dag 1 og 8.
|
Korrelative studier
Korrelative studier
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Korrelative studier
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Korrelative studier
Korrelative studier
Korrelative studier
Korrelative studier
Korrelative studier
Andre navn:
|
Eksperimentell: Arm C
Pasienter får FOLFIRI-kjemoterapi som i arm A og bevacizumab IV over 30-90 minutter på dag 1 og 15.
|
Korrelative studier
Korrelative studier
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Korrelative studier
Andre navn:
Korrelative studier
Gitt IV
Andre navn:
Korrelative studier
Korrelative studier
Korrelative studier
Korrelative studier
Andre navn:
|
Eksperimentell: Arm D
Pasienter får FOLFOX kjemoterapi som i arm B og bevacizumab IV over 30-90 minutter på dag 1 og 15.
|
Korrelative studier
Korrelative studier
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Korrelative studier
Andre navn:
Korrelative studier
Korrelative studier
Korrelative studier
Korrelative studier
Korrelative studier
Andre navn:
|
Eksperimentell: Arm E
Pasienter får CapeIRI (Capecitabine og Irinotecan) kjemoterapi som omfatter capecitabin oralt (PO) to ganger daglig (BID) på dag 1-14 og irinotecan hydroklorid IV over 90 minutter på dag 1 og 8. Pasienter får også cetuximab IV over 60-120 minutter på dager 1 og 8.
|
Korrelative studier
Korrelative studier
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
Korrelative studier
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Korrelative studier
Gitt IV
Andre navn:
Korrelative studier
Korrelative studier
Korrelative studier
Korrelative studier
Andre navn:
|
Eksperimentell: Arm F
Pasienter får CapeOX (capecitabin (Xeloda) og oxaliplatin (Eloxatin)) kjemoterapi som omfatter capecitabin PO BID på dag 1-14 og oxaliplatin IV over 2 timer på dag 1.
Pasienter får også cetuximab IV over 60-120 minutter på dag 1 og 8.
|
Korrelative studier
Korrelative studier
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
Korrelative studier
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Korrelative studier
Korrelative studier
Korrelative studier
Korrelative studier
Korrelative studier
Andre navn:
|
Eksperimentell: ARM G
Pasienter får CapeIRI kjemoterapi som i arm E og bevacizumab IV over 30-90 minutter på dag 1.
|
Korrelative studier
Korrelative studier
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
Korrelative studier
Andre navn:
Korrelative studier
Gitt IV
Andre navn:
Korrelative studier
Korrelative studier
Korrelative studier
Korrelative studier
Andre navn:
|
Eksperimentell: Arm H
Pasienter får CapeOX kjemoterapi som i arm F og bevacizumab IV over 30-90 minutter på dag 1.
|
Korrelative studier
Korrelative studier
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
Korrelative studier
Andre navn:
Korrelative studier
Korrelative studier
Korrelative studier
Korrelative studier
Korrelative studier
Andre navn:
|
Eksperimentell: Arm I
Pasienter får behandling som i arm D.
|
Korrelative studier
Korrelative studier
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Korrelative studier
Andre navn:
Korrelative studier
Korrelative studier
Korrelative studier
Korrelative studier
Korrelative studier
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Gjennomførbarhet, definert som en tilstrekkelig andel av forsøkspersonene som har tilgjengelig vev og en akseptabel suksessrate for komposittanalyse blant testede emner
Tidsramme: Over 21 måneder
|
Over 21 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Beste generelle respons via RECIST
Tidsramme: Over 21 måneder
|
Over 21 måneder
|
Tid til svikt i behandlingsstrategi
Tidsramme: Over 21 måneder
|
Over 21 måneder
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Over 21 måneder
|
Over 21 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Crystal Denlinger, Fox Chase Cancer Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Kolonsykdommer
- Tarmsykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Kolorektale neoplasmer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Beskyttende agenter
- Topoisomerasehemmere
- Angiogenese-hemmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Mikronæringsstoffer
- Vitaminer
- Topoisomerase I-hemmere
- Motgift
- Vitamin B kompleks
- Antistoffer
- Fluorouracil
- Capecitabin
- Oksaliplatin
- Immunoglobuliner
- Bevacizumab
- Leucovorin
- Irinotekan
- Levoleucovorin
- Antistoffer, monoklonale
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Cetuximab
Andre studie-ID-numre
- IRB 09-033
- NCI-2011-00046 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Metastatisk tykktarmskreft
-
I-Mab Biopharma Co. Ltd.Ikke lenger tilgjengeligSolid Tumor Metastatic Cancer Advanced Cancer
-
AmgenAktiv, ikke rekrutterendeKRAS p, G12c Mutated /Advanced Metastatic NSCLCFinland, Forente stater, Canada, Belgia, Spania, Korea, Republikken, Nederland, Storbritannia, Australia, Danmark, Ungarn, Sverige, Taiwan, Hellas, Den russiske føderasjonen, Sveits, Frankrike, Italia, Japan, Polen, Brasil, Tyskland, ...
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeMetastatisk kolorektalt karsinom | Trinn IV tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVA tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVB tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVC Colorectal Cancer AJCC v8Forente stater
-
Academic and Community Cancer Research UnitedNational Cancer Institute (NCI)FullførtTrinn IV tykktarmskreft AJCC v7 | Stage IVA kolorektal kreft AJCC v7 | Stage IVB Colorectal Cancer AJCC v7 | Kolorektalt adenokarsinom | RAS Wild TypeForente stater
-
Ning JinAktiv, ikke rekrutterendeMetastatisk kolorektalt karsinom | Trinn IV tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVA tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVB tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVC Colorectal Cancer AJCC v8Forente stater
-
University of California, San FranciscoMerck Sharp & Dohme LLCFullførtTrinn IV tykktarmskreft AJCC v7 | Stage IVA kolorektal kreft AJCC v7 | Stage IVB Colorectal Cancer AJCC v7 | Mikrosatellitt stabil | Trinn III tykktarmskreft AJCC v7 | Trinn IIIB tykktarmskreft AJCC v7 | Stage IIIC tykktarmskreft AJCC v7 | Mismatch Repair Protein dyktigForente stater
-
Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI)FullførtTrinn IV tykktarmskreft AJCC v7 | Stage IVA kolorektal kreft AJCC v7 | Stage IVB Colorectal Cancer AJCC v7 | Tilbakevendende kolorektalt karsinom | Metastatisk karsinom i leverenForente stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)FullførtTrinn IV tykktarmskreft AJCC v7 | Stage IVA kolorektal kreft AJCC v7 | Stage IVB Colorectal Cancer AJCC v7 | Metastatisk karsinom i leveren | Resektabel masseForente stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Genentech, Inc.Aktiv, ikke rekrutterendeTrinn IV tykktarmskreft AJCC v7 | Stage IVA kolorektal kreft AJCC v7 | Stage IVB Colorectal Cancer AJCC v7 | Metastatisk malignt fast neoplasma | Ikke-opererbar fast neoplasma | BRAF NP_004324.2:p.V600X | KRAS wt AllelForente stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterRekrutteringMetastatisk malign neoplasma i leveren | Metastatisk kolorektalt karsinom | Trinn IV tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVA tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVB tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVC Colorectal Cancer AJCC v8 | Resektabelt kolorektalt karsinomForente stater
Kliniske studier på laboratoriebiomarkøranalyse
-
Fondation LenvalTilbaketrukketCerebral pareseFrankrike
-
Liao Jian AnRekrutteringHode- og nakkekreftTaiwan
-
Progenity, Inc.FullførtDowns syndrom | Aneuploidi | DiGeorge syndrom | Turners syndrom | Klinefelters syndrom | Kromosomsletting | Edwards syndrom | Patau syndromForente stater
-
Tel-Aviv Sourasky Medical CenterUkjentBenmetastaser | Ortopedisk lidelse | Benneoplasma i hoften (diagnose) | Proksimal femoral metafyseal abnormitet
-
IRCCS Eugenio MedeaRekrutteringAutismespektrumforstyrrelse | Tidlig intervensjonItalia
-
Oregon Health and Science University4DMedicalPåmelding etter invitasjonLungesykdommer | KOLS | Luftveissykdom | DyspnéForente stater
-
IRCCS Eugenio MedeaRekrutteringCerebral parese | Ervervet hjerneskadeItalia
-
Duke UniversityTilbaketrukketAntikoagulasjons- og trombosepunkttest (AT-POCT)Forente stater
-
Modarres HospitalFullførtKomplikasjoner | Bildeveiledet biopsi | Nyre GlomerulusIran, den islamske republikken
-
University of California, Los AngelesFullførtHjertefeil | OvervektForente stater