Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

GABAergisk modulasjon i smerteoverføring hos mennesker: Effekt av GABAA-agonisten Clobazam på perifer og sentral sensibilisering

13. desember 2011 oppdatert av: Jules Desmeules, University Hospital, Geneva

Hos dyr modulerer det GABAergiske systemet sentral sensibilisering, som er et nøkkelfenomen i smertebehandling. Utviklingen av GABAA-agonister rettet mot underenhetene til GABAA-reseptoren som er involvert i nocisepsjon, men ikke underenheten som er involvert i sedasjon, er attraktiv ettersom den åpner nye perspektiver for å teste rollen til GABAergisk modulering av smertebehandling hos menneskelige frivillige. Formålet med dette delprosjektet er å teste effekten av den spesifikke α2- og α3-agonisten, men sparsomme α1-effekten TPA023 på en human modell av perifer og sentral sensibilisering og å korrelere dens farmakodynamiske effekt med farmakokinetikken til forbindelsen.

Resultatene vil bidra til å klargjøre den potensielle rollen til disse α2/α3-agonistene, men sparer α1-medikamenter ved kliniske smertetilstander.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Mål:

  • For å vurdere effekten av GABAA-agonisten clobazam på sentral sensibilisering (endring i størrelsen på området med sekundær hyperalgesi) hos friske frivillige.
  • For å vurdere effekten av GABAA-agonisten clobazam på perifer sensibilisering.
  • For å vurdere effekten av GABAA-agonisten clobazam på sedasjon.
  • For å korrelere farmakokinetikken til klobazam til dens effekt (PK-PD-modellering)
  • For å beskrive rollen til polymorfismene til CYP450 2C19 i farmakokinetikken og dynamikken til klobazam.

Metodikk:

fase II, utforskende, tre-arms randomisert placebokontrollert, dobbeltblind cross-over-studie med friske frivillige

Antall pasienter: 25

Testprodukt, Dose, Administrasjonsvei:

Clobazam, 20 mg, oralt inntak

Behandlingens varighet:

Enkeldoseadministrasjon av hver forbindelse

Referanseterapi:

Klonazepam 1mg, oralt inntak Tolterodin 1, 37mg, oralt inntak

Annen terapi:

Flumazenil 0,2 mg, intravenøst

Effektevaluering:

  1. Bestemmelse av virkningen av clobazam:

    • på størrelsen på området med sekundær hyperalgesi indusert av en UVB-bestråling av huden (solbrenthetsmodell). Området er kartlagt med en elektronisk Von Frey filament
    • på smerteterskelen (varme, statisk og mekanisk terskel) i det primære og sekundære området av hyperalgesi
    • på den nociseptive fleksjonsrefleksen
    • på toleranse smerteterskel (kaldpressortest)
    • på graden av sedasjon målt ved sakkadiske øyebevegelser, sifferstasjonssymboltest (DSST) og numerisk vurderingsskala.
  2. Bestemmelse av konsentrasjon-tid-kurven for klobazam og PK-PD-modellering.

Statistiske metoder :

Basert på resultatene fra en tidligere studie utført i vår enhet, som vurderer effekten av assosiasjonen av paracetamol og ketorolac på solbrenthetsmodellen30, er antallet frivillige som kreves for å oppdage en 30 % reduksjon i området for hyperalgesi 4830. Vi valgte imidlertid en lavere intensitet av UVB-bestråling enn i tidligere studier. Ved å bruke en bestrålingsdose på 3 med faller dette tallet til 18, ved å ta i bruk et nivå på 5 % for statistisk signifikans og en kraft på 80 %. Med disse to resultatene i betraktning vil vi gå for 25 frivillige.

Data vil bli analysert ved multifaktoriell variansanalyse (MANOVA) og ved variansanalyse (ANOVA) med gjentatte tiltak Ved uttak vil innhentede data ikke brukes i analysen. Datasettet vil imidlertid bli fullført ved å melde på en vikarfrivillig.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

25

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Sveits
      • Geneva, Sveits, 1211
        • University Hospitals

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 60 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlig subjekt, alder mellom 18 og 60 år
  • kaukasisk
  • Type 3 hud fototype
  • Ikke-røyker eller moderat røyker (< 10 sigaretter/dag)
  • Ingen klinisk unormale funn på anamnese og/eller ved fysisk undersøkelse
  • Tilstedeværelse av et område med sekundær hyperalgesi etter UVB-bestråling

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver samtidig sykdom
  • Nåværende eller tidligere historie med narkotika- og alkoholmisbruk eller nåværende inntak av mer enn 3 glass alkohol om dagen eller mer enn 21 glass alkohol per uke
  • Inntak av psykotrope stoffer siste måned
  • Solallergi eller hudsykdom
  • Nåværende og regelmessig inntak av legemidler som kan påvirke nocisepsjon Paracetamol eller NSAIDs med kort halveringstid er tillatt, men bør stoppes minst 48 timer før UVB-økten

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: clobazam
Legemiddel: clobazam
clobazam 20 mg, enkelt oral dose
Aktiv komparator: klonazepam
Legemiddel: Klonazepam
klonazepam, 1 mg, enkelt oral dose
Placebo komparator: tolterodin
Legemiddel: Tolterodine
Tolterodin 1,37 mg, enkelt oral dose

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Bestemmelse av virkningen av klobazam på endringen i området for sekundær hyperalgesi (i cm2) kartlagt med et Von Frey-filament (256mN).
Tidsramme: 3 enkeltdager fordelt med minst to ukers utvaskingsperioder
3 enkeltdager fordelt med minst to ukers utvaskingsperioder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i smerteterskelen (varme (°C) statisk mekanisk (g) og dynamisk mekanisk (numerisk vurderingsskala NAS) i området med sekundær hyperalgesi
Tidsramme: 3 enkeltdager fordelt med minst to ukers utvaskingsperioder
3 enkeltdager fordelt med minst to ukers utvaskingsperioder
Endring i smerteterskel (varme (°C) statisk mekanisk (g) og dynamisk mekanisk (NAS)) i området med primær hyperalgesi
Tidsramme: 3 enkeltdager fordelt med minst to ukers utvaskingsperioder
3 enkeltdager fordelt med minst to ukers utvaskingsperioder
Endring i nociseptiv fleksjonsrefleks
Tidsramme: 3 enkeltdager fordelt med minst to ukers utvaskingsperioder
3 enkeltdager fordelt med minst to ukers utvaskingsperioder
Endring i latensen og i området under smerteintensitet/tidskurven i kaldpressortest
Tidsramme: 3 enkeltdager fordelt med minst to ukers utvaskingsperioder
3 enkeltdager fordelt med minst to ukers utvaskingsperioder
Endring i gjennomsnittlig målsakkades topphastighet, målsakkaderakselerasjon og retardasjon, i sakkadelatens (msek), i sakkadenøyaktighet, i ledetid for jevn forfølgelse og i antall sakkadiske inntrengninger i den jevne forfølgelse.
Tidsramme: 3 enkeltdager fordelt med minst to ukers utvaskingsperioder
3 enkeltdager fordelt med minst to ukers utvaskingsperioder
Endre i det totale antallet og i riktig antall tegnede symboler i DDST-utfordringen.
Tidsramme: 3 enkeltdager fordelt med minst to ukers utvaskingsperioder
3 enkeltdager fordelt med minst to ukers utvaskingsperioder
Tidskonsentrasjonskurveevaluering: blodprøver 0,5, 1, 2, 4, 6, 8,12 og 24 timer etter dosering
Tidsramme: 3 enkeltdager fordelt med minst to ukers utvaskingsperioder
Klobazam- og N-desmetylklobazam-konsentrasjoner (µg/ml)
3 enkeltdager fordelt med minst to ukers utvaskingsperioder
Farmakokinetisk/farmakodynamisk modellering.
Tidsramme: 3 enkeltdager fordelt med minst to ukers utvaskingsperioder
3 enkeltdager fordelt med minst to ukers utvaskingsperioder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Geneva

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2011

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. februar 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. februar 2011

Først lagt ut (Anslag)

8. februar 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

14. desember 2011

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. desember 2011

Sist bekreftet

1. desember 2011

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GABA-SPUM

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Nevropatisk smerte

Kliniske studier på clobazam

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Slovenia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere