Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhets- og effektstudie av TH-302 CNS-penetrasjon ved tilbakevendende høygradig astrocytom etter Bevacizumab

23. juli 2019 oppdatert av: The University of Texas Health Science Center at San Antonio

En fase 2, etterforsker initiert studie for å bestemme sikkerhet, effektivitet og CNS-penetrasjon av TH-302 ved tilbakevendende høygradig astrocytom etter Bevacizumab

De primære målene er:

  • For å bestemme i hvilken grad TH-302 er i stand til å trenge inn i blod-hjernebarrieren og påvirke tumorvev
  • For å vurdere sikkerheten til enkeltdose TH-302 hos pasienter med høygradig gliom som gjennomgår kirurgi
  • For å vurdere sikkerheten til TH-302 i kombinasjon med bevacizumab for pasienter med høygradig gliom
  • For å bestemme MTD og DLT(er) for TH-302 i kombinasjon med bevacizumab

Sekundære mål er:

For å bestemme progresjonsfri overlevelse med eller uten debulking kraniotomi for pasienter behandlet med kombinasjonsbevacizumab og TH-302 etter tilbakefall på enkeltmiddel bevacizumab

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Fullført

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Enkeltsenter, doseeskalering, prospektiv studie med TH-302 enkeltdose på 575 mg/m2 eller placebo administrert preoperativt, etterfulgt av postoperativ kombinasjonsterapi bevacizumab med 10 mg/kg hver 2. uke og TH-302 ved 240 - 670 mg/m2 hver 2 uker (4 ukers syklus) til sykdomsprogresjon. Forsøkspersoner vil bli randomisert (2:1) for å motta preoperativ dose av TH-302 (kun kirurgiske personer). Personer som ikke får kirurgi vil få kombinasjonsbehandling av bevacizumab med 10 mg/kg hver 2. uke og TH-302 ved 240-670 mg/m2 hver 2. uke (4 ukers syklus) fra syklus 1, dag 1 til sykdomsprogresjon.

Denne studien vil bruke et klassisk doseeskaleringsdesign for å bestemme MTD for TH-302 når det brukes i kombinasjon med bevacizumab. Dosen av TH-302 vil bli eskalert i kohorter på 3-6 forsøkspersoner. Startdosen av TH-302 vil være 240 mg/m2. Et dosenivå minus 1 vil bli bygget inn i studien i tilfelle forsøkspersonene opplever overdreven toksisitet ved dosenivå 1. Doseeskalering vil fortsette til 340 mg/m2 og 670 mg/m2.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
28

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Cancer Therapy & Research Center at UTHSCSA

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Minst 18 år
  2. Evne til å forstå formålene og risikoene ved studien og har signert et skriftlig informert samtykkeskjema godkjent av etterforskerens IRB/Etikkkomité
  3. Histologisk bekreftet høygradig astrocytom
  4. Progresjon etter både standard kombinert modalitetsbehandling med stråling og temozolomid kjemoterapi, samt anti-angiogene terapi (dvs. bevacizumab)
  5. Gjenopprettet fra toksisitet fra tidligere behandling til grad 0 eller 1
  6. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
  7. Forventet levetid på minst 3 måneder
  8. Akseptabel leverfunksjon
  9. Akseptabel nyrefunksjon
  10. Akseptabel hematologisk status
  11. Alle kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest, og mannlige og kvinnelige forsøkspersoner må samtykke i å bruke effektive prevensjonsmidler (kirurgisk sterilisering eller bruk av eller barriereprevensjon med enten kondom eller diafragma i forbindelse med sæddrepende gel eller spiral) med deres partner fra inntreden i studien til 6 måneder etter siste dose

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienten får warfarin (eller andre kumarinderivater) og er ikke i stand til å bytte til lavmolekylært heparin (LMWH) før den første dosen av studiemedikamentet.
  2. Personen har bevis for akutt intrakraniell eller intratumoral blødning enten ved MR eller datastyrt tomografi (CT). Personer med opphørende blødningsendringer, punctate blødninger eller hemosiderin er kvalifisert.
  3. Personen er ikke i stand til å gjennomgå MR-skanning (har f.eks. pacemaker).
  4. Pasienten har mottatt enzyminduserende antiepileptiske midler innen 14 dager etter studiemedisin (f.eks. karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, primidon).
  5. Personen har ikke kommet seg til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0 Grade ≤ 1 fra AE (unntatt alopecia, anemi og lymfopeni) på grunn av kirurgi, antineoplastiske midler, undersøkelsesmedisiner eller andre medisiner som ble administrert før studiemedikamentet.
  6. Forsøkspersonen har bevis på såravbrudd
  7. Alvorlig kronisk obstruktiv eller annen lungesykdom med hypoksemi (krever ekstra oksygen, symptomer på grunn av hypoksemi eller oksygenmetning <90 % ved pulsoksymetri etter 2 minutters gange) eller etter etterforskerens mening enhver fysiologisk tilstand som kan forårsake normal vevshypoksi
  8. Personen er gravid eller ammer.
  9. Forsøkspersonen har alvorlig sammenfallende sykdom
  10. Personen har arvet blødningsdiatese eller koagulopati med risiko for blødning.

  11. Personen har mottatt en av følgende tidligere kreftbehandlinger:

    • Ikke-standard strålebehandling som brakyterapi, systemisk radioisotopterapi (RIT) eller intraoperativ strålebehandling (IORT). Merk: stereotaktisk radiokirurgi (SRS) er tillatt
    • Antiangiogene midler hvis primære virkemåte er gjennom VEGF-signalering innen 21 dager før første dose av studiemedikamentet (kun kirurgiske personer)
    • Ikke-bevacizumab systemisk terapi (inkludert undersøkelsesmidler og småmolekylære kinasehemmere) eller ikke-cytotoksisk hormonbehandling (f.eks. tamoxifen) innen 7 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før første dose av studiemedikamentet
    • Biologiske midler (antistoffer, immunmodulatorer, vaksiner, cytokiner) innen 21 dager før første dose av studiemedikamentet
    • Nitrosoureas eller mitomycin C innen 42 dager, eller metronomisk/langvarig lavdose-kjemoterapi innen 14 dager, eller annen cytotoksisk kjemoterapi innen 28 dager, før første dose av studiemedikamentet
    • Forhåndsbehandling med karmustinskiver
    • Tidligere behandling med TH-302

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: Kohort 1
Pasienter fikk TH-302 enkeltdose på 575 mg/m2 eller placebo administrert preoperativt i en 2:1 randomisering og ble deretter administrert 240 mg/m2 TH-302 postoperativt.
Legemiddel: TH-302 preoperativ
TH-302 enkeltdose på 575 mg/m2 administrert preoperativt, etterfulgt av postoperativ kombinasjonsbehandling med bevacizumab med 10 mg/kg hver 2. uke og TH-302 ved 240 - 480 mg/m2 hver 2. uke (4 ukers syklus) frem til sykdomsprogresjon. Forsøkspersonene vil bli randomisert (2:1) for å motta preoperativ dose av TH-302.
Andre navn:
  • Studer stoffet
Legemiddel: Placebo
Placebo administrert preoperativt, etterfulgt av postoperativ kombinasjonsbehandling med bevacizumab med 10 mg/kg hver 2. uke og TH-302 ved 240 - 480 mg/m2 hver 2. uke (4 ukers syklus) frem til sykdomsprogresjon. Forsøkspersonene vil bli randomisert (2:1) for å motta preoperativ dose av TH-302.
Andre navn:
  • Studer placebo
Legemiddel: TH-302 (eskalerende) med bevacizumab 10mg/kg
Kombinasjon av 10 mg/m2 bevacizumab med en økende dose av TH-302 fra 240 til 670 mg/m2
Andre navn:
  • Studie medikamenteskalerende dose
Eksperimentell: Kohort 2
Kirurgiske forsøkspersoner vil motta TH-302 med 340 mg/m2 annenhver uke (4 ukers sykluser) med start etter operasjon fra syklus 1, dag 1 til sykdomsprogresjon.
Legemiddel: TH-302 preoperativ
TH-302 enkeltdose på 575 mg/m2 administrert preoperativt, etterfulgt av postoperativ kombinasjonsbehandling med bevacizumab med 10 mg/kg hver 2. uke og TH-302 ved 240 - 480 mg/m2 hver 2. uke (4 ukers syklus) frem til sykdomsprogresjon. Forsøkspersonene vil bli randomisert (2:1) for å motta preoperativ dose av TH-302.
Andre navn:
  • Studer stoffet
Legemiddel: TH-302 (eskalerende) med bevacizumab 10mg/kg
Kombinasjon av 10 mg/m2 bevacizumab med en økende dose av TH-302 fra 240 til 670 mg/m2
Andre navn:
  • Studie medikamenteskalerende dose
Eksperimentell: Kohort 3
Kirurgiske eller ikke-kirurgiske forsøkspersoner vil motta TH-302 med 480 mg/m2 annenhver uke (4 ukers sykluser) med start etter operasjonen fra syklus 1, dag 1 til sykdomsprogresjon.
Legemiddel: TH-302 (eskalerende) med bevacizumab 10mg/kg
Kombinasjon av 10 mg/m2 bevacizumab med en økende dose av TH-302 fra 240 til 670 mg/m2
Andre navn:
  • Studie medikamenteskalerende dose
Eksperimentell: Kohort 4
Ikke-kirurgiske personer vil få en dose på opptil 670 mg/m2 TH-302
Legemiddel: TH-302 (eskalerende) med bevacizumab 10mg/kg
Kombinasjon av 10 mg/m2 bevacizumab med en økende dose av TH-302 fra 240 til 670 mg/m2
Andre navn:
  • Studie medikamenteskalerende dose

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til progresjon
Tidsramme: 2 år
Tid fra initieringsstudie til radiografisk progresjon etter RANO-kriterier
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: Andrew Brenner, MD,, Institute for Drug Development

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
1. juni 2011

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
1. oktober 2015

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
1. oktober 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
22. juli 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
25. juli 2011

Først lagt ut (Anslag)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
27. juli 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
24. juli 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
23. juli 2019

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. mars 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • CTRC 11-24 (Annen identifikator: The Cancer Therapy and Research Center (CTRC))

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger