Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhets- og effektstudie av TH-302 CNS-penetrasjon ved tilbakevendende høygradig astrocytom etter Bevacizumab

23. juli 2019 oppdatert av: The University of Texas Health Science Center at San Antonio

En fase 2, etterforsker initiert studie for å bestemme sikkerhet, effektivitet og CNS-penetrasjon av TH-302 ved tilbakevendende høygradig astrocytom etter Bevacizumab

De primære målene er:

  • For å bestemme i hvilken grad TH-302 er i stand til å trenge inn i blod-hjernebarrieren og påvirke tumorvev
  • For å vurdere sikkerheten til enkeltdose TH-302 hos pasienter med høygradig gliom som gjennomgår kirurgi
  • For å vurdere sikkerheten til TH-302 i kombinasjon med bevacizumab for pasienter med høygradig gliom
  • For å bestemme MTD og DLT(er) for TH-302 i kombinasjon med bevacizumab

Sekundære mål er:

For å bestemme progresjonsfri overlevelse med eller uten debulking kraniotomi for pasienter behandlet med kombinasjonsbevacizumab og TH-302 etter tilbakefall på enkeltmiddel bevacizumab

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Enkeltsenter, doseeskalering, prospektiv studie med TH-302 enkeltdose på 575 mg/m2 eller placebo administrert preoperativt, etterfulgt av postoperativ kombinasjonsterapi bevacizumab med 10 mg/kg hver 2. uke og TH-302 ved 240 - 670 mg/m2 hver 2 uker (4 ukers syklus) til sykdomsprogresjon. Forsøkspersoner vil bli randomisert (2:1) for å motta preoperativ dose av TH-302 (kun kirurgiske personer). Personer som ikke får kirurgi vil få kombinasjonsbehandling av bevacizumab med 10 mg/kg hver 2. uke og TH-302 ved 240-670 mg/m2 hver 2. uke (4 ukers syklus) fra syklus 1, dag 1 til sykdomsprogresjon.

Denne studien vil bruke et klassisk doseeskaleringsdesign for å bestemme MTD for TH-302 når det brukes i kombinasjon med bevacizumab. Dosen av TH-302 vil bli eskalert i kohorter på 3-6 forsøkspersoner. Startdosen av TH-302 vil være 240 mg/m2. Et dosenivå minus 1 vil bli bygget inn i studien i tilfelle forsøkspersonene opplever overdreven toksisitet ved dosenivå 1. Doseeskalering vil fortsette til 340 mg/m2 og 670 mg/m2.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

28

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Cancer Therapy & Research Center at UTHSCSA

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Minst 18 år
  2. Evne til å forstå formålene og risikoene ved studien og har signert et skriftlig informert samtykkeskjema godkjent av etterforskerens IRB/Etikkkomité
  3. Histologisk bekreftet høygradig astrocytom
  4. Progresjon etter både standard kombinert modalitetsbehandling med stråling og temozolomid kjemoterapi, samt anti-angiogene terapi (dvs. bevacizumab)
  5. Gjenopprettet fra toksisitet fra tidligere behandling til grad 0 eller 1
  6. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
  7. Forventet levetid på minst 3 måneder
  8. Akseptabel leverfunksjon
  9. Akseptabel nyrefunksjon
  10. Akseptabel hematologisk status
  11. Alle kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest, og mannlige og kvinnelige forsøkspersoner må samtykke i å bruke effektive prevensjonsmidler (kirurgisk sterilisering eller bruk av eller barriereprevensjon med enten kondom eller diafragma i forbindelse med sæddrepende gel eller spiral) med deres partner fra inntreden i studien til 6 måneder etter siste dose

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienten får warfarin (eller andre kumarinderivater) og er ikke i stand til å bytte til lavmolekylært heparin (LMWH) før den første dosen av studiemedikamentet.
  2. Personen har bevis for akutt intrakraniell eller intratumoral blødning enten ved MR eller datastyrt tomografi (CT). Personer med opphørende blødningsendringer, punctate blødninger eller hemosiderin er kvalifisert.
  3. Personen er ikke i stand til å gjennomgå MR-skanning (har f.eks. pacemaker).
  4. Pasienten har mottatt enzyminduserende antiepileptiske midler innen 14 dager etter studiemedisin (f.eks. karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, primidon).
  5. Personen har ikke kommet seg til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0 Grade ≤ 1 fra AE (unntatt alopecia, anemi og lymfopeni) på grunn av kirurgi, antineoplastiske midler, undersøkelsesmedisiner eller andre medisiner som ble administrert før studiemedikamentet.
  6. Forsøkspersonen har bevis på såravbrudd
  7. Alvorlig kronisk obstruktiv eller annen lungesykdom med hypoksemi (krever ekstra oksygen, symptomer på grunn av hypoksemi eller oksygenmetning <90 % ved pulsoksymetri etter 2 minutters gange) eller etter etterforskerens mening enhver fysiologisk tilstand som kan forårsake normal vevshypoksi
  8. Personen er gravid eller ammer.
  9. Forsøkspersonen har alvorlig sammenfallende sykdom
  10. Personen har arvet blødningsdiatese eller koagulopati med risiko for blødning.

  11. Personen har mottatt en av følgende tidligere kreftbehandlinger:

    • Ikke-standard strålebehandling som brakyterapi, systemisk radioisotopterapi (RIT) eller intraoperativ strålebehandling (IORT). Merk: stereotaktisk radiokirurgi (SRS) er tillatt
    • Antiangiogene midler hvis primære virkemåte er gjennom VEGF-signalering innen 21 dager før første dose av studiemedikamentet (kun kirurgiske personer)
    • Ikke-bevacizumab systemisk terapi (inkludert undersøkelsesmidler og småmolekylære kinasehemmere) eller ikke-cytotoksisk hormonbehandling (f.eks. tamoxifen) innen 7 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før første dose av studiemedikamentet
    • Biologiske midler (antistoffer, immunmodulatorer, vaksiner, cytokiner) innen 21 dager før første dose av studiemedikamentet
    • Nitrosoureas eller mitomycin C innen 42 dager, eller metronomisk/langvarig lavdose-kjemoterapi innen 14 dager, eller annen cytotoksisk kjemoterapi innen 28 dager, før første dose av studiemedikamentet
    • Forhåndsbehandling med karmustinskiver
    • Tidligere behandling med TH-302

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 1
Pasienter fikk TH-302 enkeltdose på 575 mg/m2 eller placebo administrert preoperativt i en 2:1 randomisering og ble deretter administrert 240 mg/m2 TH-302 postoperativt.
Legemiddel: TH-302 preoperativ
TH-302 enkeltdose på 575 mg/m2 administrert preoperativt, etterfulgt av postoperativ kombinasjonsbehandling med bevacizumab med 10 mg/kg hver 2. uke og TH-302 ved 240 - 480 mg/m2 hver 2. uke (4 ukers syklus) frem til sykdomsprogresjon. Forsøkspersonene vil bli randomisert (2:1) for å motta preoperativ dose av TH-302.
Andre navn:
  • Studer stoffet
Legemiddel: Placebo
Placebo administrert preoperativt, etterfulgt av postoperativ kombinasjonsbehandling med bevacizumab med 10 mg/kg hver 2. uke og TH-302 ved 240 - 480 mg/m2 hver 2. uke (4 ukers syklus) frem til sykdomsprogresjon. Forsøkspersonene vil bli randomisert (2:1) for å motta preoperativ dose av TH-302.
Andre navn:
  • Studer placebo
Legemiddel: TH-302 (eskalerende) med bevacizumab 10mg/kg
Kombinasjon av 10 mg/m2 bevacizumab med en økende dose av TH-302 fra 240 til 670 mg/m2
Andre navn:
  • Studie medikamenteskalerende dose
Eksperimentell: Kohort 2
Kirurgiske forsøkspersoner vil motta TH-302 med 340 mg/m2 annenhver uke (4 ukers sykluser) med start etter operasjon fra syklus 1, dag 1 til sykdomsprogresjon.
Legemiddel: TH-302 preoperativ
TH-302 enkeltdose på 575 mg/m2 administrert preoperativt, etterfulgt av postoperativ kombinasjonsbehandling med bevacizumab med 10 mg/kg hver 2. uke og TH-302 ved 240 - 480 mg/m2 hver 2. uke (4 ukers syklus) frem til sykdomsprogresjon. Forsøkspersonene vil bli randomisert (2:1) for å motta preoperativ dose av TH-302.
Andre navn:
  • Studer stoffet
Legemiddel: TH-302 (eskalerende) med bevacizumab 10mg/kg
Kombinasjon av 10 mg/m2 bevacizumab med en økende dose av TH-302 fra 240 til 670 mg/m2
Andre navn:
  • Studie medikamenteskalerende dose
Eksperimentell: Kohort 3
Kirurgiske eller ikke-kirurgiske forsøkspersoner vil motta TH-302 med 480 mg/m2 annenhver uke (4 ukers sykluser) med start etter operasjonen fra syklus 1, dag 1 til sykdomsprogresjon.
Legemiddel: TH-302 (eskalerende) med bevacizumab 10mg/kg
Kombinasjon av 10 mg/m2 bevacizumab med en økende dose av TH-302 fra 240 til 670 mg/m2
Andre navn:
  • Studie medikamenteskalerende dose
Eksperimentell: Kohort 4
Ikke-kirurgiske personer vil få en dose på opptil 670 mg/m2 TH-302
Legemiddel: TH-302 (eskalerende) med bevacizumab 10mg/kg
Kombinasjon av 10 mg/m2 bevacizumab med en økende dose av TH-302 fra 240 til 670 mg/m2
Andre navn:
  • Studie medikamenteskalerende dose

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til progresjon
Tidsramme: 2 år
Tid fra initieringsstudie til radiografisk progresjon etter RANO-kriterier
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Andrew Brenner, MD,, Institute for Drug Development

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. oktober 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. juli 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. juli 2011

Først lagt ut (Anslag)

27. juli 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. juli 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. juli 2019

Sist bekreftet

1. mars 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CTRC 11-24 (Annen identifikator: The Cancer Therapy and Research Center (CTRC))

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere