Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Liraglutid og hjertesvikt ved type 2-diabetes

31. august 2016 oppdatert av: Thomas Nystrom

Effekter på subklinisk hjertesvikt hos pasienter med type 2-diabetes på Liraglutid-behandling versus Glimepirid, begge i kombinasjon med metformin

Glukagonlignende peptid-1 (GLP-1) er et naturlig forekommende inkretin med insulinotropiske egenskaper. Bortsett fra de glykemiske virkningene, har kardiovaskulære effekter av GLP-1 nylig blitt gjennomgått. Reseptorer for GLP-1 uttrykkes i gnagerens og menneskelige hjerte og akutt aktivering av GLP-1-signalering har vist seg å påvirke f.eks. hjertefrekvens og blodtrykk. I en knock-out musemodell viste GLP-1R-/- mus en defekt kardiovaskulær kontraktil respons sammen med venstre ventrikkelhypertrofi. GLP-1 forbedrer alvorlig venstre ventrikkel hjertesvikt hos mennesker som lider av hjerteinfarkt. Derfor har det blitt demonstrert at GLP-1 utøver direkte funksjonelle effekter gjennom både GLP-1-reseptoravhengige og uavhengige veier i hjertet.

Native GLP-1 er et ekstremt korttidsvirkende peptid, med en halvtidsnedbrytning på 1-2 minutter, en egenskap som gjør det uegnet som medikamentell behandling for type 2 diabetes. For dette formål er flere langtidsvirkende GLP-1-analoger, legemidler for behandling av type 2-diabetes, testet for dette formålet. Analogen liraglutid utøver sin effekt via den native GLP-1-reseptoren, lokalisert ikke bare på bukspyttkjertelens β-celler, men også i det menneskelige hjertet. Interessant nok har liraglutid vist seg å ha gunstig effekt på hjertefunksjonen hos mus. Samlet viser nyere data at GLP-1 og dets stabile analoge liraglutid har gunstige kardiovaskulære effekter.

Hensikten med denne studien er å finne ut om den glukagonlignende peptid-1 (GLP-1) analogen liraglutid forbedrer hjertefunksjonen (målt som venstre ventrikkel longitudinell funksjon og/eller funksjonell reserve under hvile og/eller etter trening) etter 18 uker med liraglutid + metformin, sammenlignet med glimepirid + metformin, ved bruk av vevsdoppler-ekkokardiografi.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Fullført

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Forsøkspersonene vil delta på et screeningbesøk (besøk 1) for å vurdere deres kvalifisering. Hvis de blir funnet kvalifisert, vil forsøkspersonene returnere ved besøk 2 innen ca. 4 uker, etter besøk 1, med en opptitrering med metformin 1 g BID eller den maksimalt tolererte dosen av metformin (innkjøringsperiode).

Ved besøk vil 2 pasienter bli testet for;

  • Hjertefunksjon i hvile og under trening EKG Stresstest med vevsdoppler ekkokardiografi
  • 24-timers blodtrykk
  • Antropometrisk vurdering
  • Symptomer på dyspné eller tretthet (scoresystem, klassifisert som NYHA).
  • Livskvalitet (SF 36)
  • Blodprøve (venepunktur)

Deretter vil forsøkspersoner under besøk 2 bli randomisert til å motta enten liraglutid 1,8 mg s.c. (startdose på 0,6 mg med en opptitrering på 0,6 mg hver uke, sluttdose 1,8 mg én gang daglig) eller glimepirid 4 mg p.o (startdose på 2 mg, med en opptitrering på 1 mg hver uke, sluttdose 4 mg QD).

Ved besøk 2 vil forsøkspersonene bli forsynt med en glukosemåler (Abbot Contour) og instruksjoner om bruk av enheten, inkludert vanlig kalibrering i henhold til produsentens instruksjoner. Forsøkspersonene vil bli instruert i hvordan de registrerer resultatene av de selvmålte plasmaglukoseverdiene (SMPG) i måleren. Forsøkspersonene vil deretter be om å overvåke en 7-punkts profilglukosekurve fortløpende i tre dager før besøk 3, ved besøk 4 og ved slutten av behandlingen (besøk 5). SMBG-verdier vil bli overført via et datastyrt system (Diasend®).

Besøk 3. Telefonbesøk. Selvrapporterende glukosemålinger.

Besøk 4. Telefonbesøk. Selvrapporterende glukosemålinger.

I uke 18 (besøk 5) vil fagene bli testet på nytt for:

  • Hjertefunksjon i hvile og under trening EKG Stresstest med vevsdoppler ekkokardiografi
  • 24-timers blodtrykk
  • Antropometrisk vurdering
  • Symptomer på dyspné eller tretthet (scoresystem, klassifisert som NYHA).
  • Livskvalitet (SF 36)
  • Blodprøve (venepunktur)

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
62

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Sverige
      • Stockholm, Sverige, 118 83
        • Karolinska Institutet, Department of Clinical Science and Education, Södersjukhuset
      • Stockholm, Sverige, 118 83
        • Karolinska Institutet, Division of Internal Medicine Södersjukhuset AB

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Type 2 diabetes.

  2. Hjertesvikt, visualisert med ekkokardiografi, ett av følgende (2.1, 2.2 eller 2.3).

    • Ejeksjonsfraksjon ≤ 50 %.
    • Redusert systolisk hastighet (firekammervisning) der to, av fire segmenter (septum, lateral, nedre og fremre vegg) har en relativ reduksjon i hastighet på 20 % sammenlignet med en normal populasjon.
    • Bevis på diastolisk dysfunksjon som vist ved unormal venstre ventrikkelavslapning, fylling, diastolisk utvidelse eller stivhet. Et E/E'-forhold (forholdet mellom tidlige diastoliske hastigheter av mitralinnstrømning avledet doppleravbildning og myokardbevegelse avledet av vevsdoppleravbildning) >15 anses som diagnostisk for diastolisk dysfunksjon og et E/E'-forhold < 8 som diagnostisk fravær av diastolisk hjertesvikt. Økt venstre atriestørrelse (>49 ml/m2) og økt venstre ventrikkelmasse (>122 g/m2 hos kvinner og >149 g/m2 hos menn) anses som tilstrekkelig bevis på diastolisk dysfunksjon når E/E'-forholdet er inkonklusive.
  3. HbA1c (ifølge IFCC) 47 mmol/mol - 95 mmol/mol.
  4. Ved antihypertensiv behandling, må medisinen være stabil, ingen endring, den siste 1 måneden.
  5. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner, 18-80 år.
  6. Signert skjema for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Type 1 diabetes (autoantistoff positiv).
  2. Enhver historie med å ha mottatt GLP-1-analoger eller dipeptidylpeptidasehemmere (DPP-IV-hemmer) eller glimeperid.
  3. Tidligere behandling med glitazoner innen 6 måneder.
  4. Tidligere behandling med andre sulfonylurea innen 3 måneder.
  5. Tidligere behandling med insulin (en hvilken som helst kur) innen 1 måned.
  6. Kjent alvorlig hjertesvikt, klassifisert som NYHA 3-4.
  7. Betydelig iskemisk hjertesykdom (definert som angina-begrenset trening eller ustabil angina); dokumentert akutt hjerteinfarkt (MI) de siste 8 ukene.
  8. Aktiv myokarditt; funksjonsfeil i kunstig hjerteklaff.
  9. Atrieflimmer eller fladder
  10. Anamnese med ventrikkeltakykardi innen 3 måneder før studiestart; andre eller tredje grads atrioventrikulær blokk.
  11. Implantert pacemaker.
  12. Ryggliggende systolisk blodtrykk <85 mm Hg eller >200 mm Hg.
  13. Primær nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance < 30 ml/min), eller kreatininclearance < 60 ml/min ved behandling med metformin.
  14. Ukorrigert hypokalemi eller hyperkalemi (kalium <3,5 mmol/l eller >5,5 mmol/l).
  15. Betydelig anemi (Hb < 90 g/l)
  16. Behandling med et annet undersøkelsesmiddel innen 30 dager før studiestart, bedømt av etterforskeren.
  17. Alvorlig gastrointestinal sykdom, inkludert gastroparese. Som bedømt av etterforskeren.
  18. Kroppsmasseindeks (BMI) > 40 kg/m2.
  19. Ondartet svulst som krever kjemoterapi, kirurgi, stråling eller palliativ terapi de siste 5 årene. Pasienter med intraepitelisk plateepitelkarsinom i huden behandlet med topisk 5FU og personer med basalcellehudkreft får delta i forsøket.
  20. Kvinner i fertil alder som er gravide, ammer eller har til hensikt å bli gravide eller som ikke bruker tilstrekkelige prevensjonsmetoder (tilstrekkelige prevensjonstiltak som kreves av lokal lov eller praksis).
  21. Nåværende narkotika- og alkoholmisbruk.
  22. Historie med akutt eller kronisk pankreatitt

  23. Emner vurdert av etterforskeren å være uegnet for studien.

    -

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: liraglutid
Den nåværende studien er en to-senter, åpen, assessor-blind og aktiv-kontrollert, parallell-gruppe studie, i kombinasjon med metformin. Studien vil sammenligne behandlingen med liraglutid 1,8 mg (s.c) QD + metformin opp til 1 g 2D, med behandling med glimepirid 4 mg 2D (komparator) + metformin opptil 1 g BID, på LV-funksjon hos personer med type 2-diabetes.
Legemiddel: liraglutid
1,8 mg s.c. (QD)
Legemiddel: glimepirid
4 mg p.o. (QD)
Legemiddel: Metformin
500 mg p.o. (BID)
Aktiv komparator: glimepirid
4 mg p.o. (QD)
Legemiddel: liraglutid
1,8 mg s.c. (QD)
Legemiddel: glimepirid
4 mg p.o. (QD)
Legemiddel: Metformin
500 mg p.o. (BID)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tidsramme
Venstre ventrikkel longitudinell funksjon og/eller funksjonell reserve under hvile og/eller etter trening ved bruk av vevsdopplerekkokardiografi
Tidsramme: 18 uker
18 uker

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tidsramme
24-timers blodtrykk
Tidsramme: 18 uker
18 uker
Energi som leverer fra halspulsåren
Tidsramme: 18 uker
18 uker
N-terminal pro b-type natriuretisk peptid (NT-proBNP) nivåer i serum over tid og symptomer på dyspné eller tretthet vurdert av pasient og kliniker ved bruk av etablerte skåringssystemer
Tidsramme: 18 uker
18 uker
Gen- og proteinuttrykk (Affymetrix/proteomics)
Tidsramme: 18 uker
18 uker
Plasmamarkører for betennelse, dvs. hsCRP, IL-6, TNF-α og PAI-1
Tidsramme: 18 uker
18 uker
Plasmamarkører for endotelaktivering, dvs. E-selektin, VCAM-1, ICAM-1 og plasmanivåer av nitrat/nitritt
Tidsramme: 18 uker
18 uker
Lipider
Tidsramme: 18 uker
18 uker
A1c
Tidsramme: 18 uke
18 uke
Kroppsvekt
Tidsramme: 18 uker
18 uker
Bivirkninger i form av hypoglykemi
Tidsramme: 18 uker
18 uker
Livskvalitet (SF 36)
Tidsramme: 18 uker
18 uker
Arbeids-EKG, inkludert arbeidskapasitet
Tidsramme: 18 uker
18 uker
Global LV-funksjon (ekkokardiografi) uttrykt som ejeksjonsfraksjon (EF)
Tidsramme: 18 uker
18 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Thomas Nystrom

Samarbeidspartnere

Samarbeidspartnere

En annen organisasjon enn sponsoren som gir støtte til en klinisk studie. Denne støtten kan omfatte aktiviteter knyttet til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Örebro University, Sweden

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: Johan Jendle, MD, PhD, University of Örebro

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
1. januar 2012

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
1. august 2016

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
1. august 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
26. august 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
29. august 2011

Først lagt ut (Anslag)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
30. august 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
1. september 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
31. august 2016

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. august 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • EU-nr 2010-022695-31
  • 2010-022695-31 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger