Ipilimumab og gemcitabinhydroklorid ved behandling av pasienter med stadium III-IV eller tilbakevendende bukspyttkjertelkreft som ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusjonskriterier:

• Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke
• Histologisk eller cytologisk diagnose av adenokarsinom i bukspyttkjertelen fremskreden eller tilbakevendende (stadium III eller IV) som er uopererbar; histologisk eller cytologisk patologi fra enhver tidligere operasjon er tilstrekkelig for diagnose
• Må ha målbar sykdom etter modifiserte WHO-kriterier
• Hvite blodlegemer (WBC) >= 2000/uL
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/uL
• Blodplater >= 100 x 10^3/uL
• Hemoglobin >= 9 g/dL (>= 80 g/l; kan transfunderes)
• Kreatinin =< 2,0 x øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN
• Bilirubin =< 2,0 x ULN, (unntatt pasienter med Gilberts syndrom, som må ha en total bilirubin på mindre enn 3,0 mg/dL)
• Ingen aktiv eller kronisk infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C
• Resultatstatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Tidligere systemisk behandling for avansert kreft i bukspyttkjertelen med gemcitabin er forbudt; tidligere gemcitabin med strålebehandling for lokalisert kreft i bukspyttkjertelen er tillatt forutsatt at sykdom er tilstede utenfor det utstrålede feltet; tidligere gemcitabin som adjuvant terapi til kirurgisk reseksjon er tillatt forutsatt at det har gått 3 måneder eller mer mellom siste dose gemcitabin og påvisning av tilbakevendende sykdom
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke en adekvat prevensjonsmetode for å unngå graviditet gjennom hele studien og i opptil 26 uker etter siste dose av undersøkelsesproduktet, på en slik måte at risikoen for graviditet minimeres; WOCBP inkluderer alle kvinner som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal; postmenopause er definert som: amenoré >= 12 påfølgende måneder uten annen årsak, eller for kvinner med uregelmessig menstruasjon og tar hormonsubstitusjonsterapi (HRT), et dokumentert serumfollikkelstimulerende hormon (FSH) nivå >= 35 mIU/ml; kvinner som bruker orale prevensjonsmidler, andre hormonelle prevensjonsmidler (vaginale produkter, hudplaster eller implanterte eller injiserbare produkter), eller mekaniske produkter som intrauterin enhet eller barrieremetoder (membran, kondomer, sæddrepende midler) for å forhindre graviditet, eller som praktiserer avholdenhet eller hvor partneren deres er steril (f.eks. vasektomi) bør anses å være i fertil alder
• WOCBP må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter humant koriongonadotropin [HCG]) innen 72 timer før start av ipilimumab
• Menn med farspotensial må bruke en adekvat prevensjonsmetode for å unngå befruktning gjennom hele studien (og i opptil 26 uker etter siste dose av forsøksproduktet) på en slik måte at risikoen for graviditet minimeres
• Pasienter på stabil antikoagulasjon er kvalifisert for registrering; for pasienter på warfarin bør protrombintid (PT)/internasjonalt normalisert forhold (INR) overvåkes hver 2. uke under induksjonsbehandling, månedlig deretter, eller oftere etter klinisk indisert

Ekskluderingskriterier:

• Enhver annen malignitet som pasienten har vært sykdomsfri fra i mindre enn 5 år, med unntak av adekvat behandlet og kurert basal- eller plateepitelhudkreft, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ i livmorhalsen
• Autoimmun sykdom: Pasienter med en historie med inflammatorisk tarmsykdom, inkludert ulcerøs kolitt og Crohns sykdom, er ekskludert fra denne studien, i likhet med pasienter med en historie med symptomatisk sykdom (f.eks. revmatoid artritt, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus , autoimmun vaskulitt [f.eks. Wegeners granulomatose]); motorisk nevropati anses av autoimmun opprinnelse (f. Guillain-Barre syndrom og myasthenia gravis)
• Enhver underliggende medisinsk eller psykiatrisk tilstand, som etter etterforskerens mening vil gjøre administrering av ipilimumab farlig eller tilsløre tolkningen av uønskede hendelser (AE), for eksempel en tilstand forbundet med hyppig diaré
• Enhver ikke-onkologisk vaksinebehandling som brukes til forebygging av infeksjonssykdommer (i opptil 1 måned før eller etter en hvilken som helst dose av ipilimumab)
• En historie med tidligere behandling med ipilimumab eller tidligere tumornekrosefaktorreseptor-superfamilie, medlem 9 (CD137) agonist eller cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert protein 4 (CTLA4) hemmer eller agonist
• Samtidig behandling med noen av følgende: interleukin (IL)2, interferon eller andre immunterapiregimer som ikke er studert; immunsuppressive midler; andre undersøkelsesterapier; eller kronisk bruk av systemiske kortikosteroider
• WOCBP som er uvillige eller ute av stand til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode for å unngå graviditet i hele studieperioden og i minst 8 uker etter avsluttet studiemedisin, eller har en positiv graviditetstest ved baseline, eller er gravid eller ammer
• Fanger eller forsøkspersoner som er tvangsfengslet (ufrivillig fengslet) for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. smittsom) sykdom
• Pasienter med symptomer på delvis eller fullstendig tarmobstruksjon og nylig (innen 6 måneder) historie med fistel, intraabdominal abscess eller tarmperforasjon
• Pasienter med en historie eller tegn på sykdom i sentralnervesystemet (CNS), inkludert hjernesvulst, anfall som ikke kontrolleres med standard medisinsk behandling eller hjernemetastaser
• Pasienter som for tiden mottar strålebehandling eller de som har mottatt stråling innen 4 uker etter studiestart
• Pasienter med kjent aktiv infeksjon eller kjent historie med tuberkulose