Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

ch14.18/CHO Bridging Study

21. oktober 2020 oppdatert av: St. Anna Kinderkrebsforschung

Brostudie ved bruk av ch14.18/CHO-antistoff hos barn med refraktært nevroblastom

Formålet med denne studien er å vurdere sikkerhets-, farmakokinetiske og aktivitetsprofiler til ch14.18 antistoff produsert i celler av hamsteropprinnelse (ch14.18/CHO).

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Fullført

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Anti-gangliosid GD2 antistoff ch14.18 er et monoklonalt antistoff som spesifikt gjenkjenner målantigenet GD2, som uttrykkes på praktisk talt alle nevroblastomsvulster. Dette antistoffet er et kimært protein og består til 30 % av mus variabel lett og tung kjede og til 70 % av menneskelig konstant tung og lett kjede. Ch 14.18 har allerede blitt testet i fase 4 nevroblastompasienter i fase I/II kliniske studier med oppmuntrende responsrater. Derfor utviklet den europeiske SIOP-nevroblastomgruppen en fase III-protokoll for å teste effekten av ch14.18-immunterapi i en randomisert studie.

Imidlertid er ch14.18 antistoff for denne fase III-studien ble reklonet og produsert i kinesisk hamster-ovarieceller (CHO) i motsetning til ch14.18-antistoff brukt i tidligere kliniske studier, som ble produsert i murine, ikke-utskillende myelomceller (SP2/0). Selv om antistoff-genoverføringen til CHO og SP2/0 ble utført med nøyaktig det samme plasmidet som sikrer en identisk proteinsekvens, kan endringer i glykosyleringen av det endelige proteinproduktet forekomme siden glykosyleringsmønsteret varierer mellom forskjellige produksjonscellelinjer. Glykosylering er viktig for den immunologiske effektorfunksjonen til antistoffet og farmakokinetikken hos pasienter. Derfor anses denne endringen for å være en stor endring i produksjonen som krever revurdering av det nye produktet i en fase I klinisk studie.

Hovedmålet med denne studien er re-evaluering av toksisiteten til den nye ch14.18/CHO antistoff. Dette blir til slutt fulgt av sekundære mål, inkludert bestemmelse av farmakokinetikk og immunstimulering hos pasienter som får ch14.18/CHO terapi. Dette innebærer spesielt bestemmelse av aktivering av immuneffektorceller og komplement under og etter påføring av ch14.18/CHO. Deretter vil vi vurdere den kliniske effekten av denne behandlingen på sykdomsforløpet.

Arten av denne fase I-studien er en brostudie for et legemiddel som er utsatt for en større endring i produksjonen i henhold til retningslinjene gitt av "Committee for Proprietary Medicinal Products" (CPMP) til "European Agency for the Evaluation of Medicinal Products" (EMEA) (dokumentnummer CPMP/BWP/3207/00).

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
16

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
      • Genova, Italia, 16147
        • Gaslini Children's Hospital
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charité Children's Hospital
  • Østerrike
      • Vienna, Østerrike, 1090
        • St Anna Kinderspital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

2 år til 17 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må være <= 21 år.
  • Pasienter må diagnostiseres med nevroblastom i henhold til INSS-kriteriene.
  • Sykdommen må betraktes som motstandsdyktig mot konvensjonell terapi inkludert pasienter:
  • over 1 år og presenterer seg som stadium 4 sykdom som har vært motstandsdyktig mot førstelinjekjemoterapi
  • over 1 år med tilbakevendende sykdom etter multi-agent kjemoterapi (inkludert ethvert stadium og biologisk mønster)
  • Hvis pasienthistorien oppfyller kriteriene ovenfor, vil alle sykdomstilstander unntatt åpenlyst progredierende sykdom på tidspunktet for antistoffbehandling gjøre pasientene kvalifisert for denne studien.
  • Pasienter kan ikke ha utviklet humant anti-kimerisk antistoff på grunn av forbehandling med ch14.18/SP2/0.
  • Pasienter må ha en prestasjonsstatus større eller lik 70 % (Lansky Score).
  • Pasienter må ha en forventet levealder på minst 12 uker.
  • Pasienter må samtykke til plassering av en sentral venelinje (Broviac eller Hickman kateter), hvis en ikke allerede er plassert, eller en stabil IV som forventes å vare i de 5 dagene som kreves for å administrere de 5 infusjonene hver måned
  • Pasienter må ha fullstendig gjenvunnet de toksiske effektene av tidligere behandling.
  • Pasienter skal ikke ha umiddelbare krav til palliativ kjemoterapi, strålebehandling eller kirurgi.
  • Pasienter kan ha hatt tidligere CNS-metastasering, pasientens CNS-sykdom har vært behandlet tidligere, pasientens CNS-sykdom har vært klinisk stabil i fire uker før oppstart av denne studien (vurdering må gjøres klinisk og ved CT- eller MR-skanning), og Pasienten er slutt på steroider for CNS-sykdom i fire uker før studiestart og i løpet av studien. Pasienter med anfallsforstyrrelser kan bli registrert hvis de bruker anti-konvulsiva og er godt kontrollert.
  • Pasienter bør ha en forkortingsfraksjon på >= 27 % ved ekkokardiogram eller ejeksjonsfunksjon på >50 % ved gated radionuklidstudie.
  • Pasienter bør ha FEV1 og FVC >60 % av predikert ved lungefunksjonstester. Barn som ikke er i stand til å gjøre PFT bør ikke ha dyspné i hvile og en pulsoksymetri >94 % på romluft.
  • Alle pasienter må ha tilstrekkelig benmargsfunksjon som definert ved ANC >1000/uL, blodplater >= 75 000/uL og hemoglobin >= 9,0 gm/dL. Transfusjoner er tillatt for å oppfylle disse blodplate- og hemoglobinkriteriene.
  • Pasienter må ha tilstrekkelig leverfunksjon, som definert ved en ALAT eller ASAT < 5 x normal og total bilirubin < 1,0 mg/dL.
  • Pasienter må ha adekvat nyrefunksjon, som definert ved et serumkreatinin <= 1,5 mg/dL eller en kreatininclearance eller radioisotop GFR på >= 60 ml/minutt.
  • Alle pasienter og/eller deres foreldre eller foresatte må signere et skriftlig informert samtykke
  • Alle institusjonelle og nasjonale krav til humanstudier må oppfylles.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som har mottatt kjemoterapeutiske midler (standard eller eksperimentell), strålebehandling eller annen immunsuppressiv terapi innen tre uker før studien.
  • Kvinner i fertil alder vil bli ekskludert hvis de er gravide, ammer eller ikke bruker effektiv prevensjon i behandlingsperioden, da de potensielle effektene av ch14.18 på fosteret ikke er fastslått.
  • Pasienter med betydelige samtidige sykdommer
  • Pasienter med symptomer på kongestiv hjertesvikt eller ukontrollert hjerterytmeforstyrrelse.
  • Pasienter med betydelige psykiatriske funksjonshemninger eller ukontrollerte anfallslidelser.
  • Pasienter med aktive infeksjoner eller aktivt magesår, med mindre disse tilstandene er korrigert eller kontrollert.
  • Pasienter med et klinisk signifikant nevrologisk underskudd eller objektiv perifer nevropati (grad >= 2) er ikke kvalifisert.
  • Pasienter med klinisk signifikante, symptomatiske pleurale effusjoner.
  • Pasienter som trenger, eller sannsynligvis vil trenge, kortikosteroid eller andre immunsuppressive legemidler for interkurrent sykdom.
  • Pasienter som har gjennomgått større operasjoner, dvs. laparotomi eller torakotomi) i løpet av de siste to ukene.
  • Pasienter med organallograft, inkludert benmarg eller hematopoietiske stamceller. Pasienter som tidligere har fått autologe benmargs- eller stamcellerreinfusjoner er kvalifisert.
  • Pasienter må testes for HIV og Hepatitt B Surface (HBS) Ag og ekskluderes hvis de er positive, da dette kan påvirke immunsystemets evne til å bli stimulert av denne behandlingen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: dosenivåfunn ch14.18/CHO
Et doseeskaleringsdesign basert på fase I-regler som starter på 10 mg/m2/dag ch14.18/CHO. Dette er 50 % under dosen ch14.18/SP2/0 brukes i en stor gruppe pasienter. Doseeskalering vil bli tilpasset en modifisert Fibonacci-serie som tar sikte på 10, 20 og 30 mg/m2 ch14.18/CHO. Siden denne studien er en brostudie som tar sikte på en revurdering av toksisiteten og bestemmelsen av farmakokinetikken til ch14.18/CHO, bare et begrenset antall doseeskaleringstrinn (3) er implementert i designet.
Legemiddel: ch14.18/CHO
Andre navn:
  • Kimerisk 14.18 anti-GD2 monoklonalt antistoff produsert i eggstokkceller fra kinesisk hamster

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hendelser som et mål på sikkerhet/tolerabilitet
Tidsramme: 4 uker (slutten av syklus 1)
Revurder toksisitetsprofilen til én behandlingssyklus med ch14.18 reklonet i CHO-celler (ch14.18/CHO), når det administreres som daglige åttetimers infusjoner og ledsaget av støttende pleietiltak, spesielt for å forhindre smerte, feber og allergiske reaksjoner i henhold til tidligere etablerte standarder.
4 uker (slutten av syklus 1)

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Mål ch14.18/CHO nivåer
Bestem farmakokinetikken til ch14.18/CHO antistoff
Systemisk immunmodulasjon
Bestem om systemisk immunmodulasjon er resultatet av denne terapien ved å bruke ch14.18/CHO antistoff ved å måle aktivering av humoralt og cellulært immunsystem.
ch14.18/CHO immunogenisitet
Bestem immunogenisiteten til ch14.18/CHO antistoff ved å måle human anti-kimær humoral immunrespons.
Anti-tumor respons
Evaluer antitumorresponser som følge av dette behandlingsregimet gjennom kliniske vurderinger hos pasienter med målbar sykdom

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
St. Anna Kinderkrebsforschung

Samarbeidspartnere

Samarbeidspartnere

En annen organisasjon enn sponsoren som gir støtte til en klinisk studie. Denne støtten kan omfatte aktiviteter knyttet til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Charite University, Berlin, Germany
Istituto Giannina Gaslini
St. Anna Children's Hospital, Vienna

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: Holger Lode, MD, Charité Children's Hospital
  • Hovedetterforsker: Ruth Ladenstein, MD, St. Anna Kinderkrebsforschung

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
1. juli 2005

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
1. februar 2006

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
1. mars 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
8. oktober 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
11. oktober 2012

Først lagt ut (Anslag)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
12. oktober 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
22. oktober 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
21. oktober 2020

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. oktober 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • SIOPENRNET001
  • 2005-001267-63 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger