ch14.18/CHO Bridging Study

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må være <= 21 år.
• Pasienter må diagnostiseres med nevroblastom i henhold til INSS-kriteriene.
• Sykdommen må betraktes som motstandsdyktig mot konvensjonell terapi inkludert pasienter:
• over 1 år og presenterer seg som stadium 4 sykdom som har vært motstandsdyktig mot førstelinjekjemoterapi
• over 1 år med tilbakevendende sykdom etter multi-agent kjemoterapi (inkludert ethvert stadium og biologisk mønster)
• Hvis pasienthistorien oppfyller kriteriene ovenfor, vil alle sykdomstilstander unntatt åpenlyst progredierende sykdom på tidspunktet for antistoffbehandling gjøre pasientene kvalifisert for denne studien.
• Pasienter kan ikke ha utviklet humant anti-kimerisk antistoff på grunn av forbehandling med ch14.18/SP2/0.
• Pasienter må ha en prestasjonsstatus større eller lik 70 % (Lansky Score).
• Pasienter må ha en forventet levealder på minst 12 uker.
• Pasienter må samtykke til plassering av en sentral venelinje (Broviac eller Hickman kateter), hvis en ikke allerede er plassert, eller en stabil IV som forventes å vare i de 5 dagene som kreves for å administrere de 5 infusjonene hver måned
• Pasienter må ha fullstendig gjenvunnet de toksiske effektene av tidligere behandling.
• Pasienter skal ikke ha umiddelbare krav til palliativ kjemoterapi, strålebehandling eller kirurgi.
• Pasienter kan ha hatt tidligere CNS-metastasering, pasientens CNS-sykdom har vært behandlet tidligere, pasientens CNS-sykdom har vært klinisk stabil i fire uker før oppstart av denne studien (vurdering må gjøres klinisk og ved CT- eller MR-skanning), og Pasienten er slutt på steroider for CNS-sykdom i fire uker før studiestart og i løpet av studien. Pasienter med anfallsforstyrrelser kan bli registrert hvis de bruker anti-konvulsiva og er godt kontrollert.
• Pasienter bør ha en forkortingsfraksjon på >= 27 % ved ekkokardiogram eller ejeksjonsfunksjon på >50 % ved gated radionuklidstudie.
• Pasienter bør ha FEV1 og FVC >60 % av predikert ved lungefunksjonstester. Barn som ikke er i stand til å gjøre PFT bør ikke ha dyspné i hvile og en pulsoksymetri >94 % på romluft.
• Alle pasienter må ha tilstrekkelig benmargsfunksjon som definert ved ANC >1000/uL, blodplater >= 75 000/uL og hemoglobin >= 9,0 gm/dL. Transfusjoner er tillatt for å oppfylle disse blodplate- og hemoglobinkriteriene.
• Pasienter må ha tilstrekkelig leverfunksjon, som definert ved en ALAT eller ASAT < 5 x normal og total bilirubin < 1,0 mg/dL.
• Pasienter må ha adekvat nyrefunksjon, som definert ved et serumkreatinin <= 1,5 mg/dL eller en kreatininclearance eller radioisotop GFR på >= 60 ml/minutt.
• Alle pasienter og/eller deres foreldre eller foresatte må signere et skriftlig informert samtykke
• Alle institusjonelle og nasjonale krav til humanstudier må oppfylles.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har mottatt kjemoterapeutiske midler (standard eller eksperimentell), strålebehandling eller annen immunsuppressiv terapi innen tre uker før studien.
• Kvinner i fertil alder vil bli ekskludert hvis de er gravide, ammer eller ikke bruker effektiv prevensjon i behandlingsperioden, da de potensielle effektene av ch14.18 på fosteret ikke er fastslått.
• Pasienter med betydelige samtidige sykdommer
• Pasienter med symptomer på kongestiv hjertesvikt eller ukontrollert hjerterytmeforstyrrelse.
• Pasienter med betydelige psykiatriske funksjonshemninger eller ukontrollerte anfallslidelser.
• Pasienter med aktive infeksjoner eller aktivt magesår, med mindre disse tilstandene er korrigert eller kontrollert.
• Pasienter med et klinisk signifikant nevrologisk underskudd eller objektiv perifer nevropati (grad >= 2) er ikke kvalifisert.
• Pasienter med klinisk signifikante, symptomatiske pleurale effusjoner.
• Pasienter som trenger, eller sannsynligvis vil trenge, kortikosteroid eller andre immunsuppressive legemidler for interkurrent sykdom.
• Pasienter som har gjennomgått større operasjoner, dvs. laparotomi eller torakotomi) i løpet av de siste to ukene.
• Pasienter med organallograft, inkludert benmarg eller hematopoietiske stamceller. Pasienter som tidligere har fått autologe benmargs- eller stamcellerreinfusjoner er kvalifisert.
• Pasienter må testes for HIV og Hepatitt B Surface (HBS) Ag og ekskluderes hvis de er positive, da dette kan påvirke immunsystemets evne til å bli stimulert av denne behandlingen.