En studie for å karakterisere misbruksansvaret til ALO-02 hos friske, ikke-avhengige, rekreasjonsopioidmisbrukere

PLACEBO_COMPARATOR: Behandling A

Legemiddel: Placebo

Placeboløsning + Placebo ALO-02 (intakt)

EKSPERIMENTELL: Behandling B

Legemiddel: intakt ALO-02 60 mg/7,2 mg

Placeboløsning + ALO-02 60 mg/7,2 mg (intakt)

EKSPERIMENTELL: Behandling C

Legemiddel: knust ALO-02 60 mg/7,2 mg

knust ALO-02 60 mg/7,2 mg i løsning + placebo ALO-02 (intakt)

ACTIVE_COMPARATOR: Behandling D

Legemiddel: knust oksykodon IR 60 mg

knust oksykodon umiddelbar frigjøring (IR) 60 mg i løsning + placebo ALO-02 (intakt)

EKSPERIMENTELL: Behandling E

Legemiddel: knust ALO-02 40 mg/4,8 mg

knust ALO-02 40 mg/4,8 mg i løsning + placebo ALO-02 (intakt)

ACTIVE_COMPARATOR: Behandling F

Legemiddel: knust oksykodon IR 40 mg

knust oksykodon umiddelbar frigjøring (IR) 40 mg i løsning + placebo ALO-02 (intakt)

Medikamentliker: toppeffekt (Emax)

Medikamentliking vurderer i hvilken grad en deltaker liker en medikamenteffekt på det tidspunktet spørsmålet stilles (det vil si i øyeblikket). Den skåres ved å bruke en 100 millimeter (mm) bipolar VAS forankret i midten med et nøytralt anker "verken liker eller misliker" (score på 50 mm), ytterst til venstre med "sterk misliker" (score på 0 mm) og ytterst til høyre med "sterk liking" (score på 100 mm). Toppeffekt (Emax) = Maksimal observert poengsum.

Medikamentliker: Area Under Effect Curve (AUE) Fra 0-2 timer

Medikamentliking vurderer i hvilken grad en deltaker liker en medikamenteffekt på det tidspunktet spørsmålet stilles (det vil si i øyeblikket). Den skåres ved å bruke en 100 millimeter (mm) bipolar VAS forankret i midten med et nøytralt anker "verken liker eller misliker" (score på 50 mm), ytterst til venstre med "sterk misliker" (score på 0 mm) og ytterst til høyre med "sterk liking" (score på 100 mm). AUE (0-2) = Område under effekt versus tid kurve fra tid 0 til 2 timer.

Høy: toppeffekt (Emax)

Høy VAS vurderer effekten deltakeren opplever på en 100 mm unipolar VAS, der responsene er ensrettet og varierer fra "ingen" (score på 0 mm) til "ekstremt" (score på 100 mm). Emax = Maksimal observert poengsum.

Høy: Area Under Effect Curve (AUE) Fra 0-2 timer

Høy VAS vurderer effekten deltakeren opplever på en 100 mm unipolar VAS, der responsene er ensrettet og varierer fra "ingen" (score på 0 mm) til "ekstremt" (score på 100 mm). AUE (0-2) = Område under effekt versus tid kurve fra tid 0 til 2 timer.

Ta stoffet igjen: toppeffekt (Emax)

Ta stoffet på nytt VAS er en subjektiv vurdering av i hvilken grad en deltaker ønsker å ta stoffet igjen hvis de får muligheten. Den presenteres på en 100 mm VAS med poengsum fra 0 mm til 100 mm (poengsum på 0 mm = "ville definitivt ikke", 50 mm = "bryr seg ikke", og 100 mm = "definitivt ville"). Emax = Maksimal observert poengsum.

Ta stoffet igjen: gjennomsnittlig effekt (Emean)

Ta stoffet på nytt VAS er en subjektiv vurdering av i hvilken grad en deltaker ønsker å ta stoffet igjen hvis de får muligheten. Den presenteres på en 100 mm VAS med poengsum fra 0 mm til 100 mm (poengsum på 0 mm = "ville definitivt ikke", 50 mm = "bryr seg ikke", og 100 mm = "definitivt ville"). Emax = Maksimal observert poengsum.

Ta stoffet igjen: Minimum effekt (Emin)

Ta stoffet på nytt VAS er en subjektiv vurdering av i hvilken grad en deltaker ønsker å ta stoffet igjen hvis de får muligheten. Den presenteres på en 100 mm VAS med poengsum fra 0 mm til 100 mm (poengsum på 0 mm = "ville definitivt ikke", 50 mm = "bryr seg ikke", og 100 mm = "definitivt ville"). Emax = Maksimal observert poengsum.

Ta Drug Again Effect på timene 12, 24 og 36

Ta stoffet på nytt VAS er en subjektiv vurdering av i hvilken grad en deltaker ønsker å ta stoffet igjen hvis de får muligheten. Den presenteres på en 100 mm VAS med poengsum fra 0 mm til 100 mm (poengsum på 0 mm = "ville definitivt ikke", 50 mm = "bryr seg ikke", og 100 mm = "definitivt ville"). Emax = Maksimal observert poengsum.

Generell medikamentliking: toppeffekt (Emax)

Samlet medikamentliker VAS vurderer deltakerens globale oppfatning av medikamentliking (det vil si effekter over hele legemiddelopplevelsen inkludert eventuelle overførte effekter). En 100 mm VAS brukes til å vurdere respons basert på en poengsum som varierer fra 0 mm til 100 mm (0 mm = "sterkt misliker", 50 mm = "verken liker eller misliker", og 100 mm = "sterkt liker"). Emax = Maksimal observert poengsum.

Samlet medikamentliking: gjennomsnittlig effekt (Emean)

Samlet medikamentliker VAS vurderer deltakerens globale oppfatning av medikamentliking (det vil si effekter over hele legemiddelopplevelsen inkludert eventuelle overførte effekter). En 100 mm VAS brukes til å vurdere respons basert på en poengsum som varierer fra 0 mm til 100 mm (0 mm = "sterkt misliker", 50 mm = "verken liker eller misliker", og 100 mm = "sterkt liker"). Emean = Gjennomsnittlig observert poengsum.

Samlet medikamentliker: Minimum effekt (Emin)

Samlet medikamentliker VAS vurderer deltakerens globale oppfatning av medikamentliking (det vil si effekter over hele legemiddelopplevelsen inkludert eventuelle overførte effekter). En 100 mm VAS brukes til å vurdere respons basert på en poengsum som varierer fra 0 mm til 100 mm (0 mm = "sterkt misliker", 50 mm = "verken liker eller misliker", og 100 mm = "sterkt liker"). Emin= Gjennomsnittlig observert poengsum.

Samlet stofflikende effekt ved time 12, 24 og 36

Samlet medikamentliker VAS vurderer deltakerens globale oppfatning av medikamentliking (det vil si effekter over hele legemiddelopplevelsen inkludert eventuelle overførte effekter). En 100 mm VAS brukes til å vurdere respons basert på en poengsum som varierer fra 0 mm til 100 mm (0 mm = "sterkt misliker", 50 mm = "verken liker eller misliker", og 100 mm = "sterkt liker").

Eventuelle medikamentelle effekter: toppeffekt (Emax)

Any Drug Effects VAS vurderer effekten deltakeren opplever på en 100 mm unipolar VAS, der responsene er ensrettet og varierer fra "ingen" (score på 0 mm) til "ekstremt" (score på 100 mm). Emax = Maksimal observert poengsum.

Eventuelle medikamenteffekter: Area Under Effect Curve (AUE) fra 0-1 time, 0-2 timer, 0-8 timer, 0-12 timer, 0-24 timer og 0-36 timer

Any Drug Effects VAS vurderer effekten deltakeren opplever på en 100 mm unipolar VAS, der responsene er ensrettet og varierer fra "ingen" (score på 0 mm) til "ekstremt" (score på 100 mm). AUE (0-x) = Arealet under effekten versus tid-kurven fra tid null til tidspunktet for siste kvantifiserbare effekt (0-x).

Eventuelle medikamentelle effekter: Tid til maksimal (topp) effekt (TEmax)

Any Drug Effects VAS vurderer effekten deltakeren opplever på en 100 mm unipolar VAS, der responsene er ensrettet og varierer fra "ingen" (score på 0 mm) til "ekstremt" (score på 100 mm). TEmax = Tid til maksimal observert poengsum.

Gode ​​medikamenteffekter: toppeffekt (Emax)

Good Drug Effects VAS vurderer effekten deltakeren opplever på en 100 mm unipolar VAS, der responsene er ensrettet og varierer fra "ingen" (score på 0 mm) til "ekstremt" (score på 100 mm). Emax = Maksimal observert poengsum.

Gode ​​medikamenteffekter: Area Under Effect Curve (AUE) fra 0-1 time, 0-2 timer, 0-8 timer, 0-12 timer, 0-24 timer og 0-36 timer

Good Drug Effects VAS vurderer effekten deltakeren opplever på en 100 mm unipolar VAS, der responsene er ensrettet og varierer fra "ingen" (score på 0 mm) til "ekstremt" (score på 100 mm). AUE (0-x) = Arealet under effekten versus tid-kurven fra tid null til tidspunktet for siste kvantifiserbare effekt (0-x).

Gode ​​medikamenteffekter: Tid til maksimal (topp) effekt (TEmax)

Good Drug Effects VAS vurderer effekten deltakeren opplever på en 100 mm unipolar VAS, der responsene er ensrettet og varierer fra "ingen" (score på 0 mm) til "ekstremt" (score på 100 mm). TEmax = Tid til maksimal observert poengsum.

Dårlige medikamenteffekter: toppeffekt (Emax)

Bad Drug Effects VAS vurderer effekten deltakeren opplever på en 100 mm unipolar VAS, der responsene er ensrettet og varierer fra "ingen" (score på 0 mm) til "ekstremt" (score på 100 mm). Emax = Maksimal observert poengsum.

Dårlige medikamenteffekter: Area Under Effect Curve (AUE) fra 0-1 time, 0-2 timer, 0-8 timer, 0-12 timer, 0-24 timer og 0-36 timer

Bad Drug Effects VAS vurderer effekten deltakeren opplever på en 100 mm unipolar VAS, der responsene er ensrettet og varierer fra "ingen" (score på 0 mm) til "ekstremt" (score på 100 mm). AUE (0-x) = Arealet under effekten versus tid-kurven fra tid null til tidspunktet for siste kvantifiserbare effekt (0-x).

Dårlige medikamenteffekter: Tid til maksimal (topp) effekt (TEmax)

Bad Drug Effects VAS vurderer effekten deltakeren opplever på en 100 mm unipolar VAS, der responsene er ensrettet og varierer fra "ingen" (score på 0 mm) til "ekstremt" (score på 100 mm). TEmax = Tid til maksimal observert poengsum.

Føl deg syk: toppeffekt (Emax)

Feel Sick VAS vurderer effekten deltakeren opplever på en 100 mm unipolar VAS, der responsene er ensrettet og varierer fra 'ingen' (score på 0 mm) til 'ekstremt' (score på 100 mm). Emax = Maksimal observert poengsum.

Føl deg syk: Area Under Effect Curve (AUE) fra 0-1 time, 0-2 timer, 0-8 timer, 0-12 timer, 0-24 timer og 0-36 timer

Feel Sick VAS vurderer effekten deltakeren opplever på en 100 mm unipolar VAS, der responsene er ensrettet og varierer fra 'ingen' (score på 0 mm) til 'ekstremt' (score på 100 mm). AUE (0-x) = Arealet under effekten versus tid-kurven fra tid null til tidspunktet for siste kvantifiserbare effekt (0-x).

Føl deg syk: Tid til maksimal (topp) effekt (TEmax)

Feel Sick VAS vurderer effekten deltakeren opplever på en 100 mm unipolar VAS, der responsene er ensrettet og varierer fra 'ingen' (score på 0 mm) til 'ekstremt' (score på 100 mm). TEmax = Tid til maksimal observert poengsum.

Kvalme: Toppeffekt (Emax)

Kvalme VAS vurderer effekten deltakeren opplever på en 100 mm unipolar VAS, der responsene er ensrettet og varierer fra "ingen" (score på 0 mm) til "ekstremt" (score på 100 mm). Emax = Maksimal observert poengsum.

Kvalme: Area Under Effect Curve (AUE) fra 0-1 time, 0-2 timer, 0-8 timer, 0-12 timer, 0-24 timer og 0-36 timer

Kvalme VAS vurderer effekten deltakeren opplever på en 100 mm unipolar VAS, der responsene er ensrettet og varierer fra "ingen" (score på 0 mm) til "ekstremt" (score på 100 mm). AUE (0-x) = Arealet under effekten versus tid-kurven fra tid null til tidspunktet for siste kvantifiserbare effekt (0-x).

Kvalme: Tid til maksimal (topp) effekt (TEmax)

Kvalme VAS vurderer effekten deltakeren opplever på en 100 mm unipolar VAS, der responsene er ensrettet og varierer fra "ingen" (score på 0 mm) til "ekstremt" (score på 100 mm). TEmax = Tid til maksimal observert poengsum.

Søvnig: toppeffekt (Emax)

Sleepy VAS vurderer effekten deltakeren opplever på en 100 mm unipolar VAS, der responsene er ensrettet og varierer fra "ingen" (score på 0 mm) til "ekstremt" (score på 100 mm). Emax = Maksimal observert poengsum.

Søvnig: Area Under Effect Curve (AUE) fra 0-1 time, 0-2 timer, 0-8 timer, 0-12 timer, 0-24 timer og 0-36 timer

Sleepy VAS vurderer effekten deltakeren opplever på en 100 mm unipolar VAS, der responsene er ensrettet og varierer fra en respons på "ingen" (score på 0 mm) til "ekstremt" (score på 100 mm). AUE (0-x) = Arealet under effekten versus tid-kurven fra tid null til tidspunktet for siste kvantifiserbare effekt (0-x).

Søvnig: Tid til maksimal (topp) effekt (TEmax)

Sleepy VAS vurderer effekten deltakeren opplever på en 100 mm unipolar VAS, der responsene er ensrettet og varierer fra en respons på "ingen" (score på 0 mm) til "ekstremt" (score på 100 mm). TEmax = Tid til maksimal observert poengsum.

Svimmel: toppeffekt (Emax)

Dizzy VAS vurderer effekten deltakeren opplever på en 100 mm unipolar VAS, der responsene er ensrettet og varierer fra 'ingen' (score på 0 mm) til 'ekstremt' (score på 100 mm). Emax = Maksimal observert poengsum.

Svimmel: Area Under Effect Curve (AUE) fra 0-1 time, 0-2 timer, 0-8 timer, 0-12 timer, 0-24 timer og 0-36 timer

Dizzy VAS vurderer effekten deltakeren opplever på en 100 mm unipolar VAS, der responsene er ensrettede og varierer fra en respons på "ingen" (score på 0 mm) til "ekstremt" (score på 100 mm). AUE (0-x) = Arealet under effekten versus tid-kurven fra tid null til tidspunktet for siste kvantifiserbare effekt (0-x).

Svimmel: Tid til maksimal (topp) effekt (TEmax)

Dizzy VAS vurderer effekten deltakeren opplever på en 100 mm unipolar VAS, der responsene er ensrettede og varierer fra en respons på "ingen" (score på 0 mm) til "ekstremt" (score på 100 mm). TEmax = Tid til maksimal observert poengsum.

Pupillometri: toppeffekt (Emax)

Pupillometrivurderinger måler endring i pupillstørrelse (miose) som en indikator på opioidfarmakologiske egenskaper. Deltakerne får målt pupillstørrelsen ved hjelp av et pupillometer. Målinger gjøres i et svakt opplyst (mesopisk) rom med kontrollerte lysforhold. Det samme øyet for hver deltaker ble brukt for alle målinger under studien. Emax = Maksimal observert poengsum.

Pupillometri: Area Under Effect Curve (AUE) fra 0-1 time, 0-2 timer, 0-8 timer, 0-12 timer, 0-24 timer og 0-36 timer

Pupillometrivurderinger måler endring i pupillstørrelse (miose) som en indikator på opioidfarmakologiske egenskaper. Deltakerne får målt pupillstørrelsen ved hjelp av et pupillometer. Målinger gjøres i et svakt opplyst (mesopisk) rom med kontrollerte lysforhold. Det samme øyet for hver deltaker ble brukt for alle målinger under studien. AUE (0-x) = Arealet under effekten versus tid-kurven fra tid null til tidspunktet for siste kvantifiserbare effekt (0-x).

Pupillometri: Tid til maksimal (topp) effekt (TEmax)

Pupillometrivurderinger måler endring i pupillstørrelse (miose) som en indikator på opioidfarmakologiske egenskaper. Deltakerne får målt pupillstørrelsen ved hjelp av et pupillometer. Målinger gjøres i et svakt opplyst (mesopisk) rom med kontrollerte lysforhold. Det samme øyet for hver deltaker ble brukt for alle målinger under studien. TEmax = Tid til maksimal observert poengsum.

Tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) av oksykodon, oksymorfon og noroksykodon

Deltakere som fikk oksykodon og ALO-02 ble rapportert. Oksymorfon og noroksykodon er metabolitter av oksykodon.

Medikamentliker: Area Under Effect Curve (AUE) fra 0-1 time, 0-8 timer, 0-12 timer, 0-24 timer og 0-36 timer

Medikamentliking vurderer i hvilken grad en deltaker liker en medikamenteffekt på det tidspunktet spørsmålet stilles (det vil si i øyeblikket). Det skåres ved hjelp av en 100 mm bipolar VAS forankret i midten med et nøytralt anker "verken liker eller misliker" (score på 50 mm), til venstre med "sterk misliker" (score på 0 mm) og til høyre med "sterk liking" (poengsum på 100 mm). AUE (0-x) = Arealet under effekten mot tid-kurven fra tiden 0 til x timer (0-x).

Medikamentliker: Tid til maksimal (topp) effekt (TEmax)

Medikamentliking vurderer i hvilken grad en deltaker liker en medikamenteffekt på det tidspunktet spørsmålet stilles (det vil si i øyeblikket). Det skåres ved hjelp av en 100 mm bipolar VAS forankret i midten med et nøytralt anker "verken liker eller misliker" (score på 50 mm), til venstre med "sterk misliker" (score på 0 mm) og til høyre med "sterk liking" (poengsum på 100 mm). TEmax = Tid til maksimal observert poengsum.

Høy: Area Under Effect Curve (AUE) fra 0-1 time, 0-8 timer, 0-12 timer, 0-24 timer og 0-36 timer

Høy VAS vurderer effekten deltakeren opplever på en 100 mm unipolar VAS, der responsene er ensrettet og varierer fra "ingen" (score på 0 mm) til "ekstremt" (score på 100 mm). AUE (0-x) = Arealet under effekten mot tid-kurven fra tiden 0 til x timer (0-x).

Høy: Tid til maksimal (topp) effekt (TEmax)

Høy VAS vurderer effekten deltakeren opplever på en 100 mm unipolar VAS, der responsene er ensrettet og varierer fra "ingen" (score på 0 mm) til "ekstremt" (score på 100 mm). TEmax = Tid til maksimal observert poengsum.

Dosenormalisert maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax[dn]) av oksykodon, oksymorfon og noroksykodon

Cmax[dn]=Dosenormalisert maksimal observert plasmakonsentrasjon av deltakere som fikk oksykodon og ALO-02 ble rapportert. Oksymorfon og noroksykodon er metabolitter av oksykodon.

Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av naltrekson og 6-beta-naltrexol

Deltakere som mottok ALO-02 ble rapportert. 6-Beta-naltreksol er metabolitter av naltrekson.

Tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) av naltrekson og 6-beta-naltrexol

Deltakere som mottok ALO-02 ble rapportert. 6-Beta-naltreksol er metabolitter av naltrekson.

Plasma terminal halveringstid (t1/2) av oksykodon

Deltakere som fikk oksykodon og ALO-02 ble rapportert. Oksymorfon og noroksykodon er metabolitter av oksykodon.

Område under konsentrasjon-tidskurven (AUC) fra 0-1 time, 0-2 timer, 0-8 timer 0-12 timer og 0-24 timer med oksykodon

AUC er et mål på serumkonsentrasjonen av legemidlet over tid. Det brukes til å karakterisere legemiddelabsorpsjon. Deltakere som fikk oksykodon ble rapportert.

Areal under kurven fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast) av oksykodon

Areal under plasmakonsentrasjonens tidskurve fra null til siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast). Deltakere som fikk oksykodon ble rapportert.

Dosenormalisert område under kurven fra tid null til ekstrapolert uendelig tid [AUC (0 - ∞)dn] av oksykodon

[AUC (0 - ∞)dn]= Dosenormalisert areal under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven [AUC(dn)] fra tid null (fordose) til ekstrapolert uendelig tid (0 - ∞). Det oppnås fra AUC (0-t) pluss AUC (t - ∞). Deltakere som fikk oksykodon ble rapportert. Deltakere som fikk oksykodon ble rapportert.

Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (AE) eller alvorlige bivirkninger (SAE)

En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng. SAE: en AE som resulterer i noen av følgende utfall eller anses som betydelig av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali. Behandlingsoppståtte er hendelser mellom første dose av studiemedikamentet og opptil 3 - 7 dager etter siste studielegemiddeladministrering. Abstinenssymptomer etter naloksonadministrasjon (naloksonutfordringsfase) ble ikke samlet inn som bivirkninger med mindre de oppfylte kriteriene for en SAE. AE-er inkluderte SAE-er så vel som ikke-alvorlige AE-er som oppsto under forsøket.

Antall deltakere med klinisk signifikant endring i vitale tegnundersøkelser

Vurdering av vitale tegn inkluderte måling av hjertefrekvens, systolisk og diastolisk blodtrykk, respirasjonsfrekvens og oral temperatur. Kriterier for klinisk signifikant endring i enhver undersøkelse av vitale tegn var basert på etterforskerens skjønn.

Antall deltakere med klinisk signifikant endring i sluttidal karbondioksid (EtCO2)

End-tidal karbondioksidkonsentrasjon i utåndingsluften (EtCO2) ble overvåket ved bruk av kapnografi i sittende stilling. Kriterier for klinisk signifikant endring i EtCO2 var basert på etterforskerens skjønn.

Antall deltakere med klinisk signifikant endring i oksygenmetning av hemoglobin (SpO2)

Oksygenmetning av hemoglobin i blod (SpO2) ble overvåket ved bruk av pulsoksymetri kontinuerlig i 5 timer etter dosering i medikamentdiskrimineringsfasen og kontinuerlig i 12 timer etter dosering i behandlingsfasen, eller lenger etter utrederens skjønn. Individuelle målinger ble samlet i sittende stilling. Hvis SpO2 faller under 90 prosent (%), kan etterforskeren ha administrert oksygen via nesekanylen med en strømningshastighet som er tilstrekkelig til å opprettholde SpO2 større enn eller lik 90 %. Deltakere med fall i SpO2 under 90 % ble rapportert.