Veliparib og Floxuridin ved behandling av pasienter med metastatisk epitelial ovarie-, primær bukhule eller egglederkreft
En fase I-forsøk av kombinasjonen av PARP-hemmeren ABT-888 med intraperitoneal floksuridin (FUDR) i epitelial ovarie-, primær peritoneal- og egglederkreft
Studieoversikt
Status
Status
Forhold
Forhold
Intervensjon / Behandling
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å bestemme den maksimale tolererte dosen av kombinasjonen av ABT-888 (veliparib) og intraperitonealt (IP) floksuridin hos voksne pasienter med avansert eggstokkreft, primær peritoneal- eller egglederkreft.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å beskrive bivirkningsprofilen knyttet til denne behandlingskombinasjonen.
II. For å vurdere foreløpige bevis på effekt, som tumorresponser, av behandlingskombinasjonen.
III. For å vurdere progresjonsfri overlevelse (PFS) i kohorten med maksimal tolerert dose (MTD).
TERTIÆRE MÅL:
I. Vurder den farmakokinetiske profilen til ABT-888 og floxuridin når det gis i kombinasjon.
II. Vurder om tilstedeværelsen av mutasjoner i den homologe rekombinasjonsveien eller tap av ekspresjon av ikke-homologe endesammenføyningskomponenter (NHEJ) korrelerer med respons på floksuridin + ABT-888.
OVERSIKT: Dette er en dose-eskaleringsstudie av veliparib.
Pasienter får veliparib oralt (PO) to ganger daglig (BID) på dag 1-10 og floxuridin IP på dag 3-5. Kurs gjentas hver 21. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp i 3 måneder.
Studietype
Studietype
Registrering (Faktiske)
Registrering
Fase
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Siteman Cancer Center at Washington University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk bekreftet epitelial ovarie-, primær peritoneal- eller eggleder-malignitet som er metastatisk og som det ikke finnes standard kurative tiltak for
- Sykdom begrenset til det intraperitoneale og retroperitoneale hulrommet; Merk: nodal sykdom under mellomgulvet, implantater som fester seg til overflaten av leveren eller intrahepatiske lesjoner vil ikke være ekskluderende; pasienter forblir kvalifiserte hvis all intrahepatisk svulst er debulket eller ablated når behandlingen startes
- KUN EKSPANSJONSFASE: Evaluerbar eller målbar sykdom med den største knuten som måler mindre enn 5 cm i største dimensjon ved røntgenbilde etter debulkingsprosedyre
- Kandidat for og vilje til å ha et kirurgisk plassert intraperitonealt kateter og vevsoppsamling på tidspunktet for portplassering; merk: hvis et intraperitonealt kateter allerede er på plass, vil en tumorbiopsi fortsatt være nødvendig; en guidet kjerne-nålbiopsi er tilstrekkelig i disse tilfellene
- Kan svelge og absorbere medisinen
- Oppnådd =< 7 dager før registrering: Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3
- Oppnådd =< 7 dager før registrering: Blodplater (PLT) >= 100 000/mm^3
- Oppnådd =< 7 dager før registrering: Total bilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
- Oppnådd =< 7 dager før registrering: Kreatinin =< 1,5 x institusjonell ULN
- Oppnådd =< 7 dager før registrering: Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x institusjonell ULN
- Oppnådd =< 7 dager før registrering: Hemoglobin (Hgb) > 9,0 mg/dl
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0, 1 eller 2
- Evne til å gi informert skriftlig samtykke
- Forventet levealder >= 12 uker
- Kun kvinner i fertil alder: negativ graviditetstest utført =< 7 dager før registrering
Ekskluderingskriterier:
- Kjent standardbehandling for pasientens sykdom som er potensielt helbredende eller definitivt i stand til å forlenge forventet levetid; merk: Pasienter med tilbakevendende platinasensitive ovarie-, primære peritoneale eller eggledere vil bli tillatt, hvis etterforskeren mener studiebehandlingen er et bedre alternativ til initiering av platinabasert kjemoterapi, for eksempel pasienter med tidligere platinaallergi eller lavvolumsykdom for som platinabasert terapi er utsatt til et senere tidspunkt
- Mer enn 4 tidligere kjemoterapiregimer; merk: gjentatt bruk av kurer teller som 1 tidligere kur; bytte av førstelinjebehandlingsregimer (for eksempel fra intraperitoneal til intravenøs terapi) av andre grunner enn progresjon vil telle som 1 tidligere terapi; bevacizumab og andre "målrettede" midler vil telle i det totale antallet tidligere regimer; vaksinebehandlinger vil ikke telle med i summen av tidligere behandlinger
- Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
Enhver av følgende tidligere terapier:
- Kjemoterapi =< 28 dager før registrering
- Mitomycin C/nitrosoureas =< 42 dager før registrering
- Immunterapi =< 28 dager før registrering
- Biologisk terapi =< 28 dager før registrering
- Strålebehandling =< 28 dager før registrering
- Utredningsterapi eller annen tilleggsterapi som anses som undersøkende (brukt for en indikasjon som ikke er godkjent av Food and Drug Administration [FDA] og i sammenheng med en forskningsundersøkelse) =< 28 dager før registrering
- Tidligere poly (adenosin difosfat [ADP]-ribose) polymerase (PARP) hemmerterapi
- Unnlatelse av å komme seg helt etter akutte, reversible effekter av tidligere kjemoterapi uavhengig av intervallet siden siste behandling
- Signifikant kardiovaskulær sykdom definert som kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom), angina pectoris som krever nitratbehandling eller nylig hjerteinfarkt (=< 6 måneder før registrering)
- Metastatisk sykdom utenfor intraperitonealhulen og retroperitoneum, intrahepatiske lesjoner eller pleurale effusjoner; betydelig ascites som utelukker kateterplassering; unntak: intrahepatiske lesjoner fjernet eller planlegger å bli fjernet under debulkingsprosedyren
Noen av følgende:
- Sykepleie kvinner
- Gravide kvinner
- Kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon (ikke-barrieremetode)
- Immunkompromitterte pasienter (annet enn det som er relatert til bruk av kortikosteroider) med unntak av pasienter som er kjent for å være humant immunsviktvirus (HIV) positive og har en cluster of differentiation 4 (CD4) teller > 400 og trenger ikke antiretroviral behandling
- Motta ethvert annet undersøkelsesmiddel som vil bli ansett som en behandling for den primære neoplasmen
Annen aktiv malignitet =< 1 år før registrering
- UNNTAK: Ikke-melanotisk hudkreft eller karsinom-in-situ i livmorhalsen
- MERK: Hvis det er en historie eller tidligere malignitet, må de ikke motta annen spesifikk behandling for kreften deres
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Antall våpen
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / ArmDeltakergruppe / Arm |
Intervensjon / BehandlingIntervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling (veliparib og floxuridin)
Pasienter får veliparib PO BID på dag 1-10 og floxuridin IP på dag 3-5.
Kurs gjentas hver 21. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Korrelative studier
Korrelative studier
Gitt IP
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolerert dose definert som dosenivået under den laveste dosen som induserer dosebegrensende toksisitet hos minst en tredjedel av pasientene som bruker Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0
Tidsramme: 21 dager
|
Antall og alvorlighetsgrad av alle uønskede hendelser (totalt, etter dosenivå og etter tumorgruppe) vil bli tabellert og oppsummert i denne pasientpopulasjonen.
Grad 3+ bivirkninger vil også bli beskrevet og oppsummert på lignende måte.
Dette vil gi en indikasjon på toleransenivået for denne behandlingskombinasjonen hos denne pasientgruppen.
|
21 dager
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 3 måneder
|
Antall og alvorlighetsgrad av alle uønskede hendelser (totalt, etter dosenivå og etter tumorgruppe) vil bli tabellert og oppsummert i denne pasientpopulasjonen.
Grad 3+ bivirkninger vil også bli beskrevet og oppsummert på lignende måte.
Dette vil gi en indikasjon på toleransenivået for denne behandlingskombinasjonen hos denne pasientgruppen.
|
Inntil 3 måneder
|
|
Forekomst av toksisitet vurdert ved bruk av CTCAE versjon 4.0
Tidsramme: Inntil 3 måneder
|
Samlet toksisitetsforekomst så vel som toksisitetsprofiler etter dosenivå, pasient og tumorsted vil bli utforsket og oppsummert.
Frekvensfordelinger, grafiske teknikker og andre deskriptive mål vil ligge til grunn for disse analysene.
|
Inntil 3 måneder
|
|
Forekomst av ikke-hematologisk toksisitet evaluert via CTC standard toksisitetsgradering
Tidsramme: Inntil 3 måneder
|
Frekvensfordelinger, grafiske teknikker og andre deskriptive mål vil ligge til grunn for disse analysene.
|
Inntil 3 måneder
|
|
Forekomst av hematologisk toksisitet
Tidsramme: Inntil 3 måneder
|
Hematologiske toksisitetsmål for trombocytopeni, nøytropeni og leukopeni vil bli vurdert ved bruk av kontinuerlige variabler som utfallsmål (primært nadir) samt kategorisering via CTC standard toksisitetsgradering.
Frekvensfordelinger, grafiske teknikker og andre deskriptive mål vil ligge til grunn for disse analysene.
|
Inntil 3 måneder
|
|
Responsprofil vurdert ved hjelp av responsevalueringskriterier i solide svulster
Tidsramme: Inntil 3 måneder
|
Svarene vil bli oppsummert med enkel beskrivende sammendragsstatistikk som avgrenser komplette og delvise responser samt stabil og progressiv sykdom i denne pasientpopulasjonen (totalt og etter tumorgruppe).
|
Inntil 3 måneder
|
|
Tid til eventuell behandlingsrelatert toksisitet
Tidsramme: Inntil 3 måneder
|
Vil bli oppsummert beskrivende.
|
Inntil 3 måneder
|
|
Tid til behandlingsrelatert grad 3+ toksisitet
Tidsramme: Inntil 3 måneder
|
Vil bli oppsummert beskrivende.
|
Inntil 3 måneder
|
|
Tid til hematologiske nadir (hvite blodlegemer, absolutt nøytrofiltall [ANC], blodplater)
Tidsramme: Inntil 3 måneder
|
Vil bli oppsummert beskrivende.
|
Inntil 3 måneder
|
|
Tid til progresjon
Tidsramme: Inntil 3 måneder
|
Vil bli oppsummert beskrivende.
|
Inntil 3 måneder
|
|
Tid til behandlingssvikt
Tidsramme: Fra registrering til dokumentasjon av progresjon, uakseptabel toksisitet, eller nektelse av å fortsette deltakelse av pasienten, vurdert opp til 3 måneder
|
Vil bli oppsummert beskrivende.
|
Fra registrering til dokumentasjon av progresjon, uakseptabel toksisitet, eller nektelse av å fortsette deltakelse av pasienten, vurdert opp til 3 måneder
|
Andre resultatmål
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetiske parametere
Tidsramme: Før administrering av floksuridin og veliparib, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 9 timer (dag 1 og 3 selvfølgelig 1), før administrering av floksuridin og veliparib på dag 4-5, kurs 1, og før administrering av veliparib på dag 6 kurs 1
|
Data vil bli presentert i gjennomsnitt og standardavvik i tabellform.
|
Før administrering av floksuridin og veliparib, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 9 timer (dag 1 og 3 selvfølgelig 1), før administrering av floksuridin og veliparib på dag 4-5, kurs 1, og før administrering av veliparib på dag 6 kurs 1
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Sponsor
Etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Andrea E Wahner Hendrickson, Mayo Clinic
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Primær fullføring
Studiet fullført (Faktiske)
Studiet fullført
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Først lagt ut
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Sist oppdatering lagt ut
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Genitale neoplasmer, kvinnelige
- Adnexal sykdommer
- Eggledersykdommer
- Egglederneoplasmer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Poly(ADP-ribose) polymerasehemmere
- Fluorouracil
- Veliparib
- Floxuridin
- Deoksyuridin
Andre studie-ID-numre
Andre studie-ID-numre
- NCI-2012-02767 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA015083 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- UM1CA186691 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- U01CA069912 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- UM1CA186686 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- P50CA136393 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- MC1114
- 9182 (Annen identifikator: CTEP)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .