Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Veliparib og Floxuridin ved behandling av pasienter med metastatisk epitelial ovarie-, primær bukhule eller egglederkreft

1. juli 2020 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

En fase I-forsøk av kombinasjonen av PARP-hemmeren ABT-888 med intraperitoneal floksuridin (FUDR) i epitelial ovarie-, primær peritoneal- og egglederkreft

Denne fase I-studien studerer bivirkningene og den beste dosen av veliparib når det gis sammen med floxuridin ved behandling av pasienter med epitelial ovarie-, primær bukhule eller egglederkreft som har spredt seg til andre steder i kroppen. Veliparib kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som floksuridin, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg eller ved å hindre dem i å spre seg. Å gi veliparib sammen med floksuridin kan drepe flere tumorceller.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme den maksimale tolererte dosen av kombinasjonen av ABT-888 (veliparib) og intraperitonealt (IP) floksuridin hos voksne pasienter med avansert eggstokkreft, primær peritoneal- eller egglederkreft.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å beskrive bivirkningsprofilen knyttet til denne behandlingskombinasjonen.

II. For å vurdere foreløpige bevis på effekt, som tumorresponser, av behandlingskombinasjonen.

III. For å vurdere progresjonsfri overlevelse (PFS) i kohorten med maksimal tolerert dose (MTD).

TERTIÆRE MÅL:

I. Vurder den farmakokinetiske profilen til ABT-888 og floxuridin når det gis i kombinasjon.

II. Vurder om tilstedeværelsen av mutasjoner i den homologe rekombinasjonsveien eller tap av ekspresjon av ikke-homologe endesammenføyningskomponenter (NHEJ) korrelerer med respons på floksuridin + ABT-888.

OVERSIKT: Dette er en dose-eskaleringsstudie av veliparib.

Pasienter får veliparib oralt (PO) to ganger daglig (BID) på dag 1-10 og floxuridin IP på dag 3-5. Kurs gjentas hver 21. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp i 3 måneder.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

29

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Siteman Cancer Center at Washington University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet epitelial ovarie-, primær peritoneal- eller eggleder-malignitet som er metastatisk og som det ikke finnes standard kurative tiltak for
  • Sykdom begrenset til det intraperitoneale og retroperitoneale hulrommet; Merk: nodal sykdom under mellomgulvet, implantater som fester seg til overflaten av leveren eller intrahepatiske lesjoner vil ikke være ekskluderende; pasienter forblir kvalifiserte hvis all intrahepatisk svulst er debulket eller ablated når behandlingen startes
  • KUN EKSPANSJONSFASE: Evaluerbar eller målbar sykdom med den største knuten som måler mindre enn 5 cm i største dimensjon ved røntgenbilde etter debulkingsprosedyre
  • Kandidat for og vilje til å ha et kirurgisk plassert intraperitonealt kateter og vevsoppsamling på tidspunktet for portplassering; merk: hvis et intraperitonealt kateter allerede er på plass, vil en tumorbiopsi fortsatt være nødvendig; en guidet kjerne-nålbiopsi er tilstrekkelig i disse tilfellene
  • Kan svelge og absorbere medisinen
  • Oppnådd =< 7 dager før registrering: Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3
  • Oppnådd =< 7 dager før registrering: Blodplater (PLT) >= 100 000/mm^3
  • Oppnådd =< 7 dager før registrering: Total bilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
  • Oppnådd =< 7 dager før registrering: Kreatinin =< 1,5 x institusjonell ULN
  • Oppnådd =< 7 dager før registrering: Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x institusjonell ULN
  • Oppnådd =< 7 dager før registrering: Hemoglobin (Hgb) > 9,0 mg/dl
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0, 1 eller 2
  • Evne til å gi informert skriftlig samtykke
  • Forventet levealder >= 12 uker
  • Kun kvinner i fertil alder: negativ graviditetstest utført =< 7 dager før registrering

Ekskluderingskriterier:

  • Kjent standardbehandling for pasientens sykdom som er potensielt helbredende eller definitivt i stand til å forlenge forventet levetid; merk: Pasienter med tilbakevendende platinasensitive ovarie-, primære peritoneale eller eggledere vil bli tillatt, hvis etterforskeren mener studiebehandlingen er et bedre alternativ til initiering av platinabasert kjemoterapi, for eksempel pasienter med tidligere platinaallergi eller lavvolumsykdom for som platinabasert terapi er utsatt til et senere tidspunkt
  • Mer enn 4 tidligere kjemoterapiregimer; merk: gjentatt bruk av kurer teller som 1 tidligere kur; bytte av førstelinjebehandlingsregimer (for eksempel fra intraperitoneal til intravenøs terapi) av andre grunner enn progresjon vil telle som 1 tidligere terapi; bevacizumab og andre "målrettede" midler vil telle i det totale antallet tidligere regimer; vaksinebehandlinger vil ikke telle med i summen av tidligere behandlinger
  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav

  • Enhver av følgende tidligere terapier:

    • Kjemoterapi =< 28 dager før registrering
    • Mitomycin C/nitrosoureas =< 42 dager før registrering
    • Immunterapi =< 28 dager før registrering
    • Biologisk terapi =< 28 dager før registrering
    • Strålebehandling =< 28 dager før registrering
    • Utredningsterapi eller annen tilleggsterapi som anses som undersøkende (brukt for en indikasjon som ikke er godkjent av Food and Drug Administration [FDA] og i sammenheng med en forskningsundersøkelse) =< 28 dager før registrering
    • Tidligere poly (adenosin difosfat [ADP]-ribose) polymerase (PARP) hemmerterapi
  • Unnlatelse av å komme seg helt etter akutte, reversible effekter av tidligere kjemoterapi uavhengig av intervallet siden siste behandling
  • Signifikant kardiovaskulær sykdom definert som kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom), angina pectoris som krever nitratbehandling eller nylig hjerteinfarkt (=< 6 måneder før registrering)
  • Metastatisk sykdom utenfor intraperitonealhulen og retroperitoneum, intrahepatiske lesjoner eller pleurale effusjoner; betydelig ascites som utelukker kateterplassering; unntak: intrahepatiske lesjoner fjernet eller planlegger å bli fjernet under debulkingsprosedyren

  • Noen av følgende:

    • Sykepleie kvinner
    • Gravide kvinner
    • Kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon (ikke-barrieremetode)
  • Immunkompromitterte pasienter (annet enn det som er relatert til bruk av kortikosteroider) med unntak av pasienter som er kjent for å være humant immunsviktvirus (HIV) positive og har en cluster of differentiation 4 (CD4) teller > 400 og trenger ikke antiretroviral behandling
  • Motta ethvert annet undersøkelsesmiddel som vil bli ansett som en behandling for den primære neoplasmen

  • Annen aktiv malignitet =< 1 år før registrering

    • UNNTAK: Ikke-melanotisk hudkreft eller karsinom-in-situ i livmorhalsen
    • MERK: Hvis det er en historie eller tidligere malignitet, må de ikke motta annen spesifikk behandling for kreften deres

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (veliparib og floxuridin)
Pasienter får veliparib PO BID på dag 1-10 og floxuridin IP på dag 3-5. Kurs gjentas hver 21. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: Farmakologisk studie
Korrelative studier
Legemiddel: Floxuridin
Gitt IP
Andre navn:
  • 2''-deoksy-5-fluoruridin
  • 5-fluor-2''-deoksyuridin
  • 5-fluordeoksyuridin
  • 5-Fluorouracil deoksyribosid
  • 5-FUdR
  • FDUR
  • Floxuridin
  • Fluorodeoksyuridin
  • Fluorouridin deoksyribose
  • Fluoruridin deoksyribose
  • FUdR
  • WR-138720
Legemiddel: Veliparib
Gitt IV
Andre navn:
  • ABT-888
  • PARP-1-hemmer ABT-888

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose definert som dosenivået under den laveste dosen som induserer dosebegrensende toksisitet hos minst en tredjedel av pasientene som bruker Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0
Tidsramme: 21 dager
Antall og alvorlighetsgrad av alle uønskede hendelser (totalt, etter dosenivå og etter tumorgruppe) vil bli tabellert og oppsummert i denne pasientpopulasjonen. Grad 3+ bivirkninger vil også bli beskrevet og oppsummert på lignende måte. Dette vil gi en indikasjon på toleransenivået for denne behandlingskombinasjonen hos denne pasientgruppen.
21 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 3 måneder
Antall og alvorlighetsgrad av alle uønskede hendelser (totalt, etter dosenivå og etter tumorgruppe) vil bli tabellert og oppsummert i denne pasientpopulasjonen. Grad 3+ bivirkninger vil også bli beskrevet og oppsummert på lignende måte. Dette vil gi en indikasjon på toleransenivået for denne behandlingskombinasjonen hos denne pasientgruppen.
Inntil 3 måneder
Forekomst av toksisitet vurdert ved bruk av CTCAE versjon 4.0
Tidsramme: Inntil 3 måneder
Samlet toksisitetsforekomst så vel som toksisitetsprofiler etter dosenivå, pasient og tumorsted vil bli utforsket og oppsummert. Frekvensfordelinger, grafiske teknikker og andre deskriptive mål vil ligge til grunn for disse analysene.
Inntil 3 måneder
Forekomst av ikke-hematologisk toksisitet evaluert via CTC standard toksisitetsgradering
Tidsramme: Inntil 3 måneder
Frekvensfordelinger, grafiske teknikker og andre deskriptive mål vil ligge til grunn for disse analysene.
Inntil 3 måneder
Forekomst av hematologisk toksisitet
Tidsramme: Inntil 3 måneder
Hematologiske toksisitetsmål for trombocytopeni, nøytropeni og leukopeni vil bli vurdert ved bruk av kontinuerlige variabler som utfallsmål (primært nadir) samt kategorisering via CTC standard toksisitetsgradering. Frekvensfordelinger, grafiske teknikker og andre deskriptive mål vil ligge til grunn for disse analysene.
Inntil 3 måneder
Responsprofil vurdert ved hjelp av responsevalueringskriterier i solide svulster
Tidsramme: Inntil 3 måneder
Svarene vil bli oppsummert med enkel beskrivende sammendragsstatistikk som avgrenser komplette og delvise responser samt stabil og progressiv sykdom i denne pasientpopulasjonen (totalt og etter tumorgruppe).
Inntil 3 måneder
Tid til eventuell behandlingsrelatert toksisitet
Tidsramme: Inntil 3 måneder
Vil bli oppsummert beskrivende.
Inntil 3 måneder
Tid til behandlingsrelatert grad 3+ toksisitet
Tidsramme: Inntil 3 måneder
Vil bli oppsummert beskrivende.
Inntil 3 måneder
Tid til hematologiske nadir (hvite blodlegemer, absolutt nøytrofiltall [ANC], blodplater)
Tidsramme: Inntil 3 måneder
Vil bli oppsummert beskrivende.
Inntil 3 måneder
Tid til progresjon
Tidsramme: Inntil 3 måneder
Vil bli oppsummert beskrivende.
Inntil 3 måneder
Tid til behandlingssvikt
Tidsramme: Fra registrering til dokumentasjon av progresjon, uakseptabel toksisitet, eller nektelse av å fortsette deltakelse av pasienten, vurdert opp til 3 måneder
Vil bli oppsummert beskrivende.
Fra registrering til dokumentasjon av progresjon, uakseptabel toksisitet, eller nektelse av å fortsette deltakelse av pasienten, vurdert opp til 3 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetiske parametere
Tidsramme: Før administrering av floksuridin og veliparib, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 9 timer (dag 1 og 3 selvfølgelig 1), før administrering av floksuridin og veliparib på dag 4-5, kurs 1, og før administrering av veliparib på dag 6 kurs 1
Data vil bli presentert i gjennomsnitt og standardavvik i tabellform.
Før administrering av floksuridin og veliparib, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 9 timer (dag 1 og 3 selvfølgelig 1), før administrering av floksuridin og veliparib på dag 4-5, kurs 1, og før administrering av veliparib på dag 6 kurs 1

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Andrea E Wahner Hendrickson, Mayo Clinic

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. desember 2012

Primær fullføring (Faktiske)

20. oktober 2017

Studiet fullført (Faktiske)

21. november 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. desember 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. desember 2012

Først lagt ut (Anslag)

13. desember 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. juli 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. juli 2020

Sist bekreftet

1. juni 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2012-02767 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • UM1CA186691 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • U01CA069912 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • UM1CA186686 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • P50CA136393 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • MC1114
  • 9182 (Annen identifikator: CTEP)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Stadium IV Egglederkreft AJCC v6 og v7

Kliniske studier på Laboratoriebiomarkøranalyse

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Guatemala

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere