Fase I-studie av sikkerhet, tolerabilitet, PK og PD av Lomitapide hos japanske og kaukasiske personer med forhøyet LDL-C
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, enkelt stigende og multiple stigende dosestudie av sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk (PK) og farmakodynamikk (PD) til Lomitapide hos japanske og kaukasiske frivillige med forhøyet lavdensitetslipoprotein (LDL- C)
Studieoversikt
Status
Status
Forhold
Forhold
Intervensjon / Behandling
Intervensjon / Behandling
Studietype
Studietype
Registrering (Faktiske)
Registrering
Fase
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Surrey
-
Croydon, Surrey, Storbritannia, CR7 7YE
- Richmond Pharmacology Ltd
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
1. Forsøkspersonen er en frisk mann eller kvinne, kaukasisk eller japansk, i alderen 20 - 45 år, inklusive, ved screening.
2. Forsøkspersonen har en BMI på 18,5 - 30 kg/m2 inkludert ved screening.
3. Forsøkspersonene må ha en screening-LDL-C-måling og gjennomsnittet av målinger på dag 5 og dag 6 større enn eller lik 110 mg/dL.
4. Forsøkspersonene må godta å bruke akseptable prevensjonsmetoder (detaljer oppgitt i protokollen)
5. Forsøkspersonene må være i stand til å forstå og overholde kravene i protokollen og må ha signert skjemaet for informert samtykke før de gjennomgår noen studierelaterte prosedyrer.
Ekskluderingskriterier:
- Personen har en klinisk signifikant sykdom eller enhver tilstand eller sykdom som kan påvirke legemiddelabsorpsjon, distribusjon eller utskillelse.
- Ethvert klinisk signifikant unormalt laboratorium, vitale tegn eller andre sikkerhetsfunn som bestemt av medisinsk historie, fysisk undersøkelse eller andre evalueringer utført ved screening eller ved innleggelse.
- Elektrokardiogram (EKG) abnormiteter i standard 12-avlednings EKG (ved screening) som etter utrederens oppfatning er klinisk relevante eller vil forstyrre EKG-analysen.
- Anamnese eller nåværende bevis på enhver klinisk relevant kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, gastrointestinal, hematologisk, endokrinologisk, metabolsk, nevrologisk, psykiatrisk eller annen sykdom.
- Positive resultater i noen av serologitestene for hepatitt B overflateantigen (HbsAg), anti-hepatittkjerneantistoff (anti-HBc Ig G [og anti-HBc IgM hvis IgG er positivt], hepatitt C antistoffer (anti-HCV), og HIV 1 og 2 antistoffer, (anti-HIV 1/2) ved screening.
- Bekreftede positive resultater fra undersøkelse av urinmedisin eller fra alkoholpustetest ved screening og ved innleggelse (dag -1).
- Historie eller klinisk bevis på alkohol- eller narkotikamisbruk.
- Mentalt handikappet.
- Deltakelse i en legemiddelutprøving innen 90 dager før første legemiddeladministrering.
- Bruk av medisiner (inkludert reseptfrie (OTC) medisiner) innen 2 uker før innleggelse (dag -1) eller innen mindre enn 10 ganger eliminasjonshalveringstiden for det respektive legemidlet, eller forventet samtidig medisinering under behandlingen perioder.
- Bruk av stoffer som hemmer CYP3A4-enzymer innen 2 uker før innleggelse (dag -1).
- Donasjon av mer enn 500 ml blod innen 90 dager før legemiddeladministrering.
- Forsøkspersoner som røyker mer enn 10 sigaretter eller tilsvarende mengde tobakk per dag og/eller som ikke kan slutte å røyke i løpet av studien mens de er i CPU.
- Behandling med urtetilskudd i løpet av 7 dager før dosering, eller bruk av vitaminer i 48 timer før innleggelse (Dag -1).
- Eventuelle omstendigheter eller forhold som, etter PIs mening, kan påvirke full deltakelse i forsøket eller overholdelse av protokollen.
- Juridisk inhabilitet eller begrenset rettslig handleevne ved screening.
- Forsøkspersoner som er vegetarianere, veganere eller har kostholdsbegrensninger som er i konflikt med studiens standardiserte menyer.
- Hvis kvinnen var kvinne, var forsøkspersonen gravid eller ammende (kvinner i fertil alder må ha negative graviditetstester ved screening og innleggelse).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Antall våpen
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / ArmDeltakergruppe / Arm |
Intervensjon / BehandlingIntervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1
12 japanske og 12 kaukasiske fag.
10 av 12 vil få 10 mg lomitapid og 2 vil få placebo.
|
|
|
Eksperimentell: Kohort 2
8 japanske og 8 kaukasiske fag.
6 av 8 forsøkspersoner vil få 20 mg lomitapid og 2 vil få placebo.
|
|
|
Eksperimentell: Kohort 3
8 japanske og 8 kaukasiske fag.
6 av 8 forsøkspersoner vil få 40 mg lomitapid og 2 vil få placebo.
|
|
|
Eksperimentell: Kohort 4
8 japanske og 8 kaukasiske fag.
6 av 8 forsøkspersoner vil få 60 mg lomitapid og 2 vil få placebo.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Cmax for Lomitapide
Tidsramme: 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose på dag 7
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon for lomitapid
|
1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose på dag 7
|
|
Tmax for Lomitapide
Tidsramme: 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose på dag 7
|
Tid til maksimal observert konsentrasjon for lomitapid
|
1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose på dag 7
|
|
AUC0-t for Lomitapide
Tidsramme: 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose på dag 7
|
Areal under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven fra time 0 til siste målbare konsentrasjon for lomitapid
|
1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose på dag 7
|
|
AUC0-∞ for Lomitapide
Tidsramme: 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose på dag 7
|
Areal under plasmakonsentrasjon versus tid kurve fra null til uendelig for lomitapid
|
1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose på dag 7
|
|
t1/2 for Lomitapide
Tidsramme: 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose på dag 7
|
Tilsynelatende terminal eliminasjonshalveringstid for lomitapid
|
1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose på dag 7
|
|
Cmax for Lomitapide
Tidsramme: 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose på dag 27
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon for lomitapid
|
1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose på dag 27
|
|
Tmax for Lomitapide
Tidsramme: 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose på dag 27
|
Tid til maksimal observert konsentrasjon for lomitapid
|
1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose på dag 27
|
|
AUC0-t for Lomitapide
Tidsramme: 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose på dag 27
|
Areal under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven fra time 0 til siste målbare konsentrasjon for lomitapid
|
1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose på dag 27
|
|
t1/2 for Lomitapide
Tidsramme: 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose på dag 27
|
Tilsynelatende terminal eliminasjonshalveringstid for lomitapid
|
1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose på dag 27
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Cmax for M1
Tidsramme: 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose på dag 7
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon for M1-metabolitten av lomitapid
|
1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose på dag 7
|
|
Tmax for M1
Tidsramme: 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose på dag 7
|
Tid til maksimal observert konsentrasjon for M1-metabolitten av lomitapid
|
1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose på dag 7
|
|
AUC0-t for M1
Tidsramme: 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose på dag 7
|
Arealet under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven fra time 0 til siste målbare konsentrasjon for M1-metabolitten av lomitapide
|
1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose på dag 7
|
|
AUC0-∞ for M1
Tidsramme: 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose på dag 7
|
Arealet under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven fra null til uendelig for M1-metabolitten til lomitapid
|
1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose på dag 7
|
|
t1/2 for M1
Tidsramme: 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose på dag 7
|
Tilsynelatende terminal halveringstid for M1-metabolitten av lomitapid
|
1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose på dag 7
|
|
Cmax for M3
Tidsramme: 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose på dag 7
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon for M3-metabolitten av lomitapid
|
1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose på dag 7
|
|
Tmax for M3
Tidsramme: 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose på dag 7
|
Tid til maksimal observert konsentrasjon for M3-metabolitten av lomitapid
|
1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose på dag 7
|
|
AUC0-t for M3
Tidsramme: 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose på dag 7
|
Arealet under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven fra time 0 til siste målbare konsentrasjon for M3-metabolitten av lomitapide
|
1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose på dag 7
|
|
AUC0-∞ for M3
Tidsramme: 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose på dag 7
|
Arealet under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven fra null til uendelig for M3-metabolitten til lomitapid
|
1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose på dag 7
|
|
t1/2 for M3
Tidsramme: 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose på dag 7
|
Tilsynelatende terminal halveringstid for M3-metabolitten av lomitapid
|
1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose på dag 7
|
|
Cmax for M1
Tidsramme: 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose på dag 27
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon for M1-metabolitten av lomitapid
|
1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose på dag 27
|
|
Tmax for M1
Tidsramme: 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose på dag 27
|
Tid til maksimal observert konsentrasjon for M1-metabolitten av lomitapid
|
1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose på dag 27
|
|
AUC0-t for M1
Tidsramme: 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose på dag 27
|
Arealet under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven fra time 0 til siste målbare konsentrasjon for M1-metabolitten av lomitapide
|
1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose på dag 27
|
|
t1/2 for M1
Tidsramme: 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose på dag 27
|
Tilsynelatende terminal halveringstid for M1-metabolitten av lomitapid
|
1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose på dag 27
|
|
Cmax for M3
Tidsramme: 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose på dag 27
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon for M3-metabolitten av lomitapid
|
1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose på dag 27
|
|
Tmax for M3
Tidsramme: 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose på dag 27
|
Tid til maksimal observert konsentrasjon for M3-metabolitten av lomitapid
|
1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose på dag 27
|
|
AUC0-t for M3
Tidsramme: 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose på dag 27
|
Arealet under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven fra time 0 til siste målbare konsentrasjon for M3-metabolitten av lomitapide
|
1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose på dag 27
|
|
t1/2 for M3
Tidsramme: 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose på dag 27
|
Tilsynelatende terminal halveringstid for M3-metabolitten av lomitapid
|
1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose på dag 27
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbeidspartnere
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Primær fullføring
Studiet fullført (Faktiske)
Studiet fullført
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Først lagt ut
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Sist oppdatering lagt ut
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
Andre studie-ID-numre
- AEGR-733-023
- 2012-004220-37 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .