Sikkerhets- og effektstudie av PRI-724 Plus Gemcitabin hos personer med avansert eller metastatisk adenokarsinom i bukspyttkjertelen
Fase Ib multisenter, kohortdose-eskaleringsforsøk for å bestemme sikkerheten, toleransen og den foreløpige antineoplastiske aktiviteten til gemcitabin administrert i kombinasjon med kontinuerlige intravenøse doser av PRI-724, en CBP/β-catenin-hemmer, til pasienter med avansert eller metastatisk bukspyttkjertel. Andrelinjeterapi etter mislykket førstelinjebehandling med FOLFIRINOX (eller FOLFOX)
Laboratoriestudier tyder på at studiemedikamentet kan stoppe kreftceller fra å vokse ved å påvirke en interaksjon mellom proteiner i cellene referert til som cAMP-respons element-bindende protein og ß-catenin.
Hensikten med denne forskningsstudien er å bestemme den høyeste sikre dosen av studiemedikamentet som kan brukes når det gis sammen med et kjemoterapimedisin til pasienter med kreft i bukspyttkjertelen.
Studieoversikt
Status
Status
Forhold
Forhold
Intervensjon / Behandling
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PRI-724 er en liten molekylantagonist som binder seg til co-aktivatoren CBP og dermed spesifikt hemmer undergruppen av Wnt/β-catenin-drevne gener som er oppregulert i kreftceller. PRI-724 utvikles som et potensielt antineoplastisk middel.
Hensikt:
For å bestemme sikkerhet, tolerabilitet, dosebegrensende toksisitet (DLT) og maksimal tolerert dose (MTD) av sekvensielle eskalerende doser per kohort av PRI-724 administrert i kombinasjon med gemcitabin til pasienter med adenokarsinom i bukspyttkjertelen som er lokalt avansert, metastatisk , eller på annen måte inoperable, som er kandidater for andrelinjebehandling etter mislykket førstelinjebehandling med FOLFIRINOX (dvs. folinsyre [leucovorin], fluorouracil, irinotekan, oksaliplatin)
- PRI-724: 320, 640, 905 mg/m2/dag, kontinuerlig intravenøs (CIV) infusjon over 24 timer, daglig × 7 dager, 1 uke på med 1 uke restitusjon × 2 (4 uker tilsvarer 1 syklus)
- Gemcitabin: 1000 mg/m2 IV over 30 minutter; 3 uker på med 1 uke restitusjon (4 uker tilsvarer 1 syklus)
Pasienter med dokumentert, målbart eller evaluerbart adenokarsinom i bukspyttkjertelen som er lokalt avansert, metastatisk eller på annen måte inoperabel, som er kandidater for andrelinjebehandling etter sviktende førstelinjebehandling med FOLFIRINOX, vil gå inn i denne fase 1b, multisenter, åpen -label, ikke-randomisert, dose-eskalering per kohortstudie. Studien er utformet for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, DLT(er) og MTD ved eskalerende doser av PRI-724, en CBP/β-catenin-hemmer, når det administreres i kombinasjon med en standarddose gemcitabin. Korrelative studier inkluderer karakterisering av PK-profilene til PRI-724 og gemcitabin, evaluering av nytten av potensielle PD-markører for PRI-724-aktivitet, samt foreløpig vurdering av den antineoplastiske aktiviteten til PRI-724 pluss gemcitabin i denne pasientpopulasjonen.
Studietype
Studietype
Registrering (Faktiske)
Registrering
Fase
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90033
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
-
San Francisco, California, Forente stater, 94115
- University of California, San Francisco
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109
- University of Washington Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige eller kvinnelige pasienter, > 18 år.
- Pasienter med dokumentert (histologisk eller cytologisk bevist) epitelcelle/adenokarsinom i bukspyttkjertelen som er residiverende, lokalt avansert eller metastatisk.
- Pasienter med målbar eller evaluerbar sykdom i henhold til responsevalueringskriteriene i solide svulster
- Pasienter som er kvalifisert for andrelinjebehandling etter mislykket førstelinjebehandling med regimet FOLFIRINOX.
- Pasienter med en malignitet som foreløpig ikke er mottakelig for kirurgisk inngrep, enten på grunn av medisinske kontraindikasjoner eller ikke-resekterbarhet av svulsten.
- Pasienter med en Karnofsky Performance Status på 70 % til 100 % (eller tilsvarende, Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] ytelsesstatus på 0 eller 1); Evaluering av ytelsesstatus), og en forventet levetid på ≥ 3 måneder.
- Pasienter, både menn og kvinner, som enten ikke er i fertil alder eller som samtykker i å bruke en medisinsk effektiv prevensjonsmetode under studien og i 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
- Pasienter med evne til å forstå og gi skriftlig informert samtykke for deltakelse i denne studien, inkludert alle evalueringer og prosedyrer som spesifisert i denne protokollen.
Ekskluderingskriterier:
- Kvinner som er gravide eller ammer. Kvinner i fertil alder (WOCBP) og fertile menn med en WOCBP-partner som ikke bruker tilstrekkelig prevensjon.
- Pasienter med øycelletumorer eller andre ikke-epitelcelle-maligniteter i bukspyttkjertelen.
- Pasienter med kjente CNS (eller leptomeningeale) metastaser som ikke er kontrollert av tidligere kirurgi eller strålebehandling, eller pasienter med symptomer som tyder på CNS-involvering som behandling er nødvendig.
Pasienter med en aktiv andre malignitet i løpet av de siste 2 årene med unntak av:
- Behandlet, ikke-melanom hudkreft
- Behandlet CIS av bryst eller livmorhals
- Kontrollert, overfladisk blærekarsinom
- T1a eller b prostatakarsinom som involverer < 5 % av reseksjonert vev og PSA innenfor normale grenser (WNL) siden reseksjon
Pasienter med noen av følgende hematologiske abnormiteter ved baseline:
- Hemoglobin < 9,0 g/dL
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1500 per mm3
- Blodplateantall < 100 000 per mm3
Pasienter med noen av følgende serumkjemiavvik ved baseline:
- Totalt bilirubin > 1,5× ULN for institusjonen, med mindre det vurderes på grunn av Gilberts syndrom
- AST eller ALT > 3× ULN for institusjonen (> 5× ULN hvis det skyldes leverinvolvering av tumor)
- Serumalbumin < 2,5 g/dL
- Serumkreatinin > 1,5× ULN (eller en beregnet kreatininclearance < 60 ml/min/1,73 m2)
Pasienter med en betydelig kardiovaskulær sykdom eller tilstand, inkludert:
- Kongestiv hjertesvikt (CHF) som krever behandling
- Behov for antiarytmisk behandling for en ventrikulær arytmi
- Alvorlige ledningsforstyrrelser
- Angina pectoris som krever behandling
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % ved MUGA eller ekkokardiogram
- QTcF-intervall > 450 msek (hanner) eller > 470 msek (kvinner)
- Ukontrollert hypertensjon (etter etterforskerens skjønn)
- Klasse III eller IV kardiovaskulær sykdom i henhold til New York Heart Associations (NYHA) funksjonelle kriterier.
- Hjerteinfarkt (MI) innen 6 måneder før første studielegemiddeladministrasjon
- Pasienter med kjent osteopeni eller osteoporose.
- Pasienter med kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor enten gemcitabin eller noen av komponentene i PRI-724.
- Pasienter med en historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktiv infeksjon med hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV).
- Pasienter med enhver annen alvorlig/aktiv/ukontrollert infeksjon, enhver infeksjon som krever parenterale antibiotika, eller uforklarlig feber > 38ºC innen 2 uker før første studielegemiddeladministrering.
- Pasienter med utilstrekkelig bedring etter akutt toksisitet assosiert med tidligere antineoplastisk behandling
- Pasienter med utilstrekkelig restitusjon fra noen tidligere kirurgisk prosedyre, eller pasienter som har gjennomgått en større kirurgisk prosedyre innen 1 måned før første studielegemiddeladministrasjon.
- Pasienter med enhver annen livstruende sykdom, betydelig organsystemdysfunksjon eller klinisk signifikant laboratorieavvik, som etter etterforskerens mening enten ville kompromittere pasientens sikkerhet eller forstyrre evalueringen av sikkerheten til studiemedikamentet
- Pasienter med en psykiatrisk lidelse eller endret mental status som vil hindre forståelse av prosessen med informert samtykke og/eller fullføring av nødvendige studier
- Pasienter med manglende evne, etter etterforskerens mening, til å overholde protokollkravene
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Antall våpen
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / ArmDeltakergruppe / Arm |
Intervensjon / BehandlingIntervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: PRI-724 og Gemcitabin
Denne studien vil ha én arm: alle påmeldte forsøkspersoner vil bli behandlet med både PRI-724 og Gemcitabin.
|
Gemcitabin: 1000 mg/m2 IV over 30 minutter; en gang ukentlig dosering; 3 uker på med 1 uke restitusjon (4 uker per syklus) PRI-724: Kohort 1: 320 mg/m2/dag; Kohort 2: 640 mg/m2/dag; Kohort 3: 905 mg/m2/dag; Kontinuerlig IV over 24 timer; daglig x 7 dager; 1 uke på med 1 uke restitusjon × 2 (4 uker per syklus) |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Den maksimale tolererte dosen (MTD) av PRI-724 + Gemcitabin målt ved antall dosebegrensende toksisiteter (DLT) som forekommer.
Tidsramme: 18 måneder. DLT-er vil bli målt etter hvert som de oppstår gjennom pasientens studietid.
|
Hvis det ikke forekommer DLT hos de første 3 pasientene i en kohort, vil dosen bli eskalert til neste dosekohort.
Hvis 1 DLT oppstår hos de første 3 pasientene i en kohort, utvides den kohorten til 6 pasienter.
Hvis mer enn 1 DLT forekommer i en kohort med 6 pasienter, stoppes eskaleringen og neste lavere dose utvides til 12 pasienter for å bekrefte MTD.
|
18 måneder. DLT-er vil bli målt etter hvert som de oppstår gjennom pasientens studietid.
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetiske parametere for Cmax, Tmax, AUC (tau) og t½.
Tidsramme: C 1 D 1 timer 0, 1, 2, D 8 timer 0, :15, :30, 1, 2, 4, 6, D 9 timer 24, D 15 kl. 0
|
De sekundære utfallsmålene for PK-er, PD-er, MMP7, hårsekkprøvetaking og responskriterier av RECIST omfatter de korrelative studiene av denne studien og er designet for å evaluere PK-profiler, vurdere og evaluere nytten av potensielle biomarkører og evaluere antineoplastisk aktivitet av PRI -724 + Gemcitabin.
|
C 1 D 1 timer 0, 1, 2, D 8 timer 0, :15, :30, 1, 2, 4, 6, D 9 timer 24, D 15 kl. 0
|
|
Farmakodynamisk mRNA-ekspresjon av survivin
Tidsramme: C 1 D 1, D 8, D 15, D 22, Alle sykluser D 22, avsluttet behandling
|
De sekundære utfallsmålene for PK-er, PD-er, MMP7, hårsekkprøvetaking og responskriterier av RECIST omfatter de korrelative studiene av denne studien og er designet for å evaluere PK-profiler, vurdere og evaluere nytten av potensielle biomarkører og evaluere antineoplastisk aktivitet av PRI -724 + Gemcitabin
|
C 1 D 1, D 8, D 15, D 22, Alle sykluser D 22, avsluttet behandling
|
|
Evaluering av antineoplastisk aktivitet av PRI-724 + gemcitabin i henhold til RECIST 1.1-kriterier
Tidsramme: Screening, slutt på C 2, hver 2. syklus, avsluttet behandling
|
De sekundære utfallsmålene for PK-er, PD-er, MMP7, hårsekkprøvetaking og responskriterier av RECIST omfatter de korrelative studiene av denne studien og er designet for å evaluere PK-profiler, vurdere og evaluere nytten av potensielle biomarkører og evaluere antineoplastisk aktivitet av PRI -724 + Gemcitabin
|
Screening, slutt på C 2, hver 2. syklus, avsluttet behandling
|
|
MMP7-nivåer i blod som ng/ml
Tidsramme: C 1 Wk 1, Wk 4, Wk 4 alle sykluser, avsluttet behandling
|
De sekundære utfallsmålene for PK-er, PD-er, MMP7, hårsekkprøvetaking og responskriterier av RECIST omfatter de korrelative studiene av denne studien og er designet for å evaluere PK-profiler, vurdere og evaluere nytten av potensielle biomarkører og evaluere antineoplastisk aktivitet av PRI -724 + Gemcitabin.
|
C 1 Wk 1, Wk 4, Wk 4 alle sykluser, avsluttet behandling
|
|
Genuttrykk i epitelceller i hårsekkene
Tidsramme: Screening, C 1 D 14, C 2 Wk 4, avsluttet behandling
|
De sekundære utfallsmålene for PK-er, PD-er, MMP7, hårsekkprøvetaking og responskriterier av RECIST omfatter de korrelative studiene av denne studien og er designet for å evaluere PK-profiler, vurdere og evaluere nytten av potensielle biomarkører og evaluere antineoplastisk aktivitet av PRI -724 + Gemcitabin
|
Screening, C 1 D 14, C 2 Wk 4, avsluttet behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbeidspartnere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Robert R. McWilliams, M.D., Mayo Clinic
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Primær fullføring
Studiet fullført (Faktiske)
Studiet fullført
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Først lagt ut
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Sist oppdatering lagt ut
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Karsinom
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer i endokrine kjertel
- Pankreassykdommer
- Adenokarsinom
- Neoplasmer i bukspyttkjertelen
Andre studie-ID-numre
Andre studie-ID-numre
- PRI-724-102
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .