Sikkerhets- og effektstudie av PRI-724 Plus Gemcitabin hos personer med avansert eller metastatisk adenokarsinom i bukspyttkjertelen

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige pasienter, > 18 år.
2. Pasienter med dokumentert (histologisk eller cytologisk bevist) epitelcelle/adenokarsinom i bukspyttkjertelen som er residiverende, lokalt avansert eller metastatisk.
3. Pasienter med målbar eller evaluerbar sykdom i henhold til responsevalueringskriteriene i solide svulster
4. Pasienter som er kvalifisert for andrelinjebehandling etter mislykket førstelinjebehandling med regimet FOLFIRINOX.
5. Pasienter med en malignitet som foreløpig ikke er mottakelig for kirurgisk inngrep, enten på grunn av medisinske kontraindikasjoner eller ikke-resekterbarhet av svulsten.
6. Pasienter med en Karnofsky Performance Status på 70 % til 100 % (eller tilsvarende, Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] ytelsesstatus på 0 eller 1); Evaluering av ytelsesstatus), og en forventet levetid på ≥ 3 måneder.
7. Pasienter, både menn og kvinner, som enten ikke er i fertil alder eller som samtykker i å bruke en medisinsk effektiv prevensjonsmetode under studien og i 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
8. Pasienter med evne til å forstå og gi skriftlig informert samtykke for deltakelse i denne studien, inkludert alle evalueringer og prosedyrer som spesifisert i denne protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinner som er gravide eller ammer. Kvinner i fertil alder (WOCBP) og fertile menn med en WOCBP-partner som ikke bruker tilstrekkelig prevensjon.
2. Pasienter med øycelletumorer eller andre ikke-epitelcelle-maligniteter i bukspyttkjertelen.
3. Pasienter med kjente CNS (eller leptomeningeale) metastaser som ikke er kontrollert av tidligere kirurgi eller strålebehandling, eller pasienter med symptomer som tyder på CNS-involvering som behandling er nødvendig.

4. Pasienter med en aktiv andre malignitet i løpet av de siste 2 årene med unntak av:

   • Behandlet, ikke-melanom hudkreft
   • Behandlet CIS av bryst eller livmorhals
   • Kontrollert, overfladisk blærekarsinom
   • T1a eller b prostatakarsinom som involverer < 5 % av reseksjonert vev og PSA innenfor normale grenser (WNL) siden reseksjon

5. Pasienter med noen av følgende hematologiske abnormiteter ved baseline:

   • Hemoglobin < 9,0 g/dL
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1500 per mm3
   • Blodplateantall < 100 000 per mm3

6. Pasienter med noen av følgende serumkjemiavvik ved baseline:

   • Totalt bilirubin > 1,5× ULN for institusjonen, med mindre det vurderes på grunn av Gilberts syndrom
   • AST eller ALT > 3× ULN for institusjonen (> 5× ULN hvis det skyldes leverinvolvering av tumor)
   • Serumalbumin < 2,5 g/dL
   • Serumkreatinin > 1,5× ULN (eller en beregnet kreatininclearance < 60 ml/min/1,73 m2)

7. Pasienter med en betydelig kardiovaskulær sykdom eller tilstand, inkludert:

   • Kongestiv hjertesvikt (CHF) som krever behandling
   • Behov for antiarytmisk behandling for en ventrikulær arytmi
   • Alvorlige ledningsforstyrrelser
   • Angina pectoris som krever behandling
   • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % ved MUGA eller ekkokardiogram
   • QTcF-intervall > 450 msek (hanner) eller > 470 msek (kvinner)
   • Ukontrollert hypertensjon (etter etterforskerens skjønn)
   • Klasse III eller IV kardiovaskulær sykdom i henhold til New York Heart Associations (NYHA) funksjonelle kriterier.
   • Hjerteinfarkt (MI) innen 6 måneder før første studielegemiddeladministrasjon
8. Pasienter med kjent osteopeni eller osteoporose.
9. Pasienter med kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor enten gemcitabin eller noen av komponentene i PRI-724.
10. Pasienter med en historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktiv infeksjon med hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV).
11. Pasienter med enhver annen alvorlig/aktiv/ukontrollert infeksjon, enhver infeksjon som krever parenterale antibiotika, eller uforklarlig feber > 38ºC innen 2 uker før første studielegemiddeladministrering.
12. Pasienter med utilstrekkelig bedring etter akutt toksisitet assosiert med tidligere antineoplastisk behandling
13. Pasienter med utilstrekkelig restitusjon fra noen tidligere kirurgisk prosedyre, eller pasienter som har gjennomgått en større kirurgisk prosedyre innen 1 måned før første studielegemiddeladministrasjon.
14. Pasienter med enhver annen livstruende sykdom, betydelig organsystemdysfunksjon eller klinisk signifikant laboratorieavvik, som etter etterforskerens mening enten ville kompromittere pasientens sikkerhet eller forstyrre evalueringen av sikkerheten til studiemedikamentet
15. Pasienter med en psykiatrisk lidelse eller endret mental status som vil hindre forståelse av prosessen med informert samtykke og/eller fullføring av nødvendige studier
16. Pasienter med manglende evne, etter etterforskerens mening, til å overholde protokollkravene