Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Disulfiram/kobberkombinasjon i behandling av nydiagnostisert glioblastoma multiform (GLIODIS)

21. mai 2025 oppdatert av: Petros Karamanakos, MD, PhD, Olympion Medical Center

EN FASE II KLINISK PRØVING FOR EVALUERING AV EFFEKTIVITETEN AV DISULFIRAM/KOBBER-KOMBINASJON SOM EN ADJUVANT OG SAMTIDIGT KJEMOTERAPI I BEHANDLING AV NYDIAGNOSERT GLIOBLASTOM MULTIFORM

Glioblastoma multiform (GBM) er den vanligste maligne primære hjernesvulsten hos voksne. Til tross for maksimal behandling forekommer tumortilbakefall regelmessig ledsaget av ugunstig prognose. Blant andre grunner antas det at dette delvis kan skyldes eksistensen av de såkalte tumorstamcellene (TSC), en cellulær subfraksjon i GBM som slipper unna terapi ved å være svært motstandsdyktig mot bestråling og kjemoterapi og dermed utgjøre kilden. av tumorresidiv.

GBM, som mange andre kreftformer, viser en underpopulasjon av aldehyddehydrogenase (ALDH) som overuttrykker TSC-er. Mer spesifikt viste ALDH1A1, en cytoplasmatisk isoform av ALDH, seg å være en ny stamcellemarkør i humant GBM. I tillegg har ALDH1A1 vist seg å være en mediator for resistens av GBM mot temozolomid (TMZ) og en pålitelig prediktor for klinisk utfall; Prognosen for pasienter med høyt nivå av ALDH1A1-ekspresjon var dårlig sammenlignet med pasienter med lave nivåer. Følgelig kan ALDH1A1 tjene som et potensielt mål for å forbedre behandlingen av humant GBM gjennom hemming av enzymet.

Disulfiram (DSF) har blitt brukt i mer enn seksti år i behandlingen av kronisk alkoholisme på grunn av de ubehagelige symptomene det fremkaller etter etanolinntak. Den underliggende mekanismen antas å være akkumulering av acetaldehyd i blodet, på grunn av hemming av leverens ALDH. Faktisk er DSF en sterk hemmer av ALDH1A1 og relativt ikke-giftig ved terapeutiske (for kronisk alkoholisme) doser som kan trenge gjennom blod-hjerne-barrieren. I tillegg har DSF vist seg å være cytotoksisk på GBM-stamlignende celler, hemmer veksten av TMZ-resistente GBM-celler og blokkerer selvfornyelse med ~100 %, mens det har blitt identifisert som en hemmer av humane GBM-stamceller i høy -gjennomstrømming av kjemiske skjermer. Interessant nok var en rekke av disse handlingene kobberavhengige.

I den nåværende kliniske fase II-studien vil DSF/kobber-kombinasjonen bli testet som en tilleggs- og samtidig kjemoterapi i behandlingen av nylig diagnostisert GBM. I følge vår hypotese vil initiering av DSF-kjemoterapi etter reseksjon av svulsten og før introduksjonen av standard radiokjemoterapi hemme ALDH1A1 av GBM TSC-er, noe som gjør dem mer utsatt for radiokjemoterapi og muligens redusere gjentakelsesraten av GBM. På den annen side vil tilsetning av kobber sannsynligvis forsterke de cytotoksiske effektene av DSF, muligens gjennom forsterkning av dens pro-apoptotiske og proteasomale hemmende virkninger.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

32

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

  • Navn: Marios S Marselos, MD, PhD
  • Telefonnummer: +30 6976 119554
  • E-post: mmarsel@cc.uoi.gr

Studiesteder

  • Hellas
      • Patras, Hellas, 26443
        • Olympion Medical Center
        • Ta kontakt med:
          • Petros N Karamanakos, MD, PhD
        • Hovedetterforsker:
          • Petros N Karamanakos, MD, PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Histopatologisk bekreftet diagnose av glioblastom (World Health Organization [WHO] grad IV astrocytom). Pasienter må nylig diagnostiseres med unifokal supratentoriell GBM som er mottakelig for total reseksjon (< 1 cm. forsterkende kant) og ennå ikke mottatt kjemoradiasjon.
  2. Pasienten må ha gjennomgått en total kirurgisk reseksjon av tumormassen med post-kirurgisk MR (utført innen 72 timer etter operasjonen) demonstrasjon av tilstrekkelighet definert som < 1,0 cm gjenværende forsterkning unna reseksjonshulromperimeter.
  3. Evne til å starte disulfiram på den 5. postoperative dagen
  4. ≥ 18 år
  5. Karnofsky ytelsesstatus (KPS) ≥ 70 %

  6. Tilstrekkelig benmargsfunksjon, definert som:

    Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000 celler/mm3 Hemoglobin ≥ 10 g/dL Blodplateantall ≥ 100 000 celler/mm3

  7. Tilstrekkelig leverfunksjon, definert som:

    Bilirubin ≤ 2,0 mg/dL Alkalisk fosfatase (ALP), aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 4x øvre normalgrense (ULN)

  8. Tilstrekkelig nyrefunksjon, definert blod urea nitrogen (BUN) < 30 mg/dL og kreatinin < 2 mg/dL
  9. Protrombintid (PT) og aktivert partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 1,6x kontroll med mindre det er terapeutisk berettiget
  10. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha negativ serum- eller uringraviditetstest
  11. Hvis de ikke er kirurgisk sterile, må mannlige og kvinnelige pasienter i fertil alder bruke dobbelbarriere prevensjon (hormonell; intrauterin enhet; barriere)
  12. Pasienten må gi skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer implementeres.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tilbakevendende sykdom
  2. Infratentoriell eller multifokal svulst.
  3. Plassering av Gliadel wafer

  4. Ingen alvorlig, aktiv komorbiditet, inkludert noen av følgende:

    • Ustabil angina og/eller kongestiv hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse
    • Transmuralt hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene
    • Kronisk obstruktiv lungesykdom
    • Kjent leverinsuffisiens som resulterer i klinisk gulsott og/eller koagulasjonsdefekter
    • Kjent humant immunsviktvirus (HIV) positivitet eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) relatert sykdom eller annen alvorlig medisinsk sykdom
    • Større medisinske sykdommer eller psykiatriske funksjonsnedsettelser som etter etterforskerens mening vil forhindre administrasjon eller fullføring av protokollbehandling
    • Kjent historie med en autoimmun lidelse
    • Tilstedeværelse av annen aktiv malignitet eller tidligere malignitetshistorie (unntatt basalcellekarsinom i huden)
  5. Alkoholisme
  6. Amming
  7. Tidligere eller planlagt kjemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, strålebehandling, radioimmunterapi, hormonbehandling eller eksperimentell terapi for hjernesvulst
  8. Anamnese med alvorlig allergisk reaksjon på kontrastmidler.
  9. Manglende evne til å gjennomgå en MR.
  10. Pasienter behandlet på andre terapeutiske kliniske studier innen 30 dager før studiestart eller under deltakelse i studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Temozolomid+Disulfiram/kobber

Disulfiram/kobber-kombinasjonen vil bli startet på den 5. postoperative dagen og før oppstart av standard radiokjemoterapi (fraksjonert bestråling med en totaldose på 60 Gy med samtidig 75 mg/m2 kroppsoverflate temozolomid hver dag, inkludert helger, under bestråling). Etter fullført strålebehandling vil pasienter motta vedlikeholdstemozolomid 150-200 mg/m2 kroppsoverflate på dag 1-5 hver 28. dag i 6 måneder. Daglig administrasjon av disulfiram og kobber vil foregå i hele studieperioden.

MERK: Pasienter kan få ekstra vedlikehold av temozolomid etter vurdering av den behandlende medisinske onkologen.
Legemiddel: Temozolomide
allerede inkludert
Andre navn:
  • Temodar
Legemiddel: Disulfiram
allerede inkludert
Andre navn:
  • Antabus
Legemiddel: Kopper
allerede inkludert

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: 2 år
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Olympion Medical Center

Samarbeidspartnere

University of Ulm
University of Eastern Finland
University of Ioannina

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Petros N Karamanakos, MD, PhD, Department of Neurosurgery, Olympion Medical Center, 26443, Patras, GREECE

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. januar 2027

Primær fullføring (Antatt)

1. januar 2029

Studiet fullført (Antatt)

1. januar 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. januar 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. januar 2013

Først lagt ut (Antatt)

29. januar 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mai 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. mai 2025

Sist bekreftet

1. mai 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PK-18081973

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere