Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Mineralokortikoidantagonisme og endoteldysfunksjon ved autosomal dominant polycystisk nyresykdom (ADPKD)

1. august 2019 oppdatert av: University of Colorado, Denver

Mineralokortikoidantagonisme og endotelial dysfunksjon i autosomal dominant polycystisk nyre

Den foreslåtte forskningen vil bestemme effektiviteten av blokkering av aldosteron for å forbedre helsen og funksjonen til arteriene hos pasienter med autosomal dominant polycystisk nyresykdom (ADPKD). Studien vil også gi innsikt i hvordan blokkering av aldosteron forbedrer arteriehelsen ved å bestemme de fysiologiske mekanismene (biologiske årsaker) som er involvert. Samlet sett vil den foreslåtte forskningen gi viktige nye vitenskapelige bevis som leger kan basere anbefalinger til pasienter med ADPKD på for å redusere risikoen for å utvikle hjerte- og karsykdommer.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Fullført

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn: Kardiovaskulære komplikasjoner er for tiden hovedårsakene til dødelighet blant pasienter med autosomal dominant polycystisk nyresykdom (ADPKD). Derfor er testing av gyldige intervensjoner for å redusere sykelighet og dødelighet i denne populasjonen av høy prioritet. Det er godt dokumentert at endoteldysfunksjon kombinert med abnormiteter i markører for oksidativt stress og betennelse utvikler seg tidlig i ADPKD selv før det er en betydelig nedgang i nyrefunksjonen. Aldosteronnivåer øker hos pasienter med ADPKD og kan bidra til hjerte- og karsykdommer ved å svekke endotelfunksjonen og redusere vaskulær compliance. Det er verdt å merke seg at aldosteronantagonister har vist seg å forbedre endoteldysfunksjon i en rekke studier i andre pasientpopulasjoner. Imidlertid har det ikke vært noen kliniske intervensjonsstudier spesifikt rettet mot endoteldysfunksjon ved ADPKD. Vårt hovedmål er å etablere effekten av en aldosteronantagonist (spironolakton) for behandling av vaskulær endoteldysfunksjon og stor elastisk arteriestivhet hos ADPKD-pasienter med bevart nyrefunksjon. Et sentralt sekundært mål er å bestemme de integrerende fysiologiske (dvs. hele lem/arterie til molekylær) mekanismer som ligger til grunn for de gunstige effektene av spironolakton.

Arbeidshypoteser:

  1. Seks måneder med en aldosteronantagonist vil øke endotelavhengig dilatasjon (EDD) og redusere stor elastisk arteriestivhet hos ADPKD-pasienter med bevart nyrefunksjon.
  2. Forbedringene i EDD etter aldosteronantagonist vil være assosiert med reduserte sirkulerende og endotelcellemarkører for oksidativt stress og betennelse.
  3. Forbedringene i stor elastisk arteriestivhet etter aldosteronantagonist vil være assosiert med reduserte sirkulerende og endotelcellemarkører for oksidativt stress og inflammasjon, og endringer i markører for strukturell proteinomsetning.

Effekt på feltet: De forventede resultatene vil gi den første innsikten i:

  • Effekten av en aldosteronantagonist for primær behandling av vaskulær dysfunksjon hos ADPKD-pasienter med bevart nyrefunksjon.
  • Cellulære og molekylærfysiologiske mekanismer som gir disse behandlingsfordelene.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
61

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • UColorado

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 51 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder 20-55 år;
  • Voksne med ADPKD-diagnose basert på Ravine-kriterier i alderen ≥ 30 år
  • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet ≥ 60 ml/min/1,73m2
  • Hypertensjon definert som et systolisk BP > 130 mm Hg og/eller diastolisk BP > 80 mmHg basert på 3 separate målinger i løpet av det siste året og for tiden på en minimumsdose av en angiotensinkonverterende enzymhemmer (minimumsdose 10 mg P.O qd) eller angiotensinreseptor blokkerer (dvs. Losartan 25 mg P.O qd)
  • Hvis du bruker antioksidanter og/eller omega-3 fettsyrer, må du avslutte 4 uker før deltakelse
  • Fri fra alkoholavhengighet eller misbruk
  • Mini-mental tilstand eksamensscore ≥ 24; muligheten til å gi informert samtykke
  • BMI < 40 kg/m2 (MKD-målinger kan være unøyaktige hos alvorlig overvektige pasienter)
  • Å ikke ta medisiner som interagerer med midler administrert under eksperimentelle økter (f.eks. sildenafil interagerer med nitroglyserin)

Ekskluderingskriterier:

  • • Gjennomsnittlig serumkalium >5,5 milliekvivalenter eller et enkelt serumkalium > 6,0 milliekvivalenter i løpet av de siste 6 månedene

    • Mottatt en aldosteronantagonist i løpet av de siste 6 månedene
    • Bruk av et kaliumsparende vanndrivende middel eller andre legemidler som kan bidra til hyperkalemi
    • Ukontrollert hypertensjon
    • Nåværende røykere eller historie med røyking de siste 12 månedene
    • Historie med leversykdom
    • Anamnese med hjertesvikt (EF < 35 %)
    • Historie om sykehusinnleggelser de siste 3 månedene
    • Aktiv infeksjon eller antibiotikabehandling
    • Warfarin bruk
    • Immunsuppressiv behandling i løpet av det siste året
    • Svangerskap

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: Spironolakton
Aktiv arm
Legemiddel: Spironolakton
Blodtrykksmedisin.
Placebo komparator: Sukkerpille
Placebo
Legemiddel: Sukkerpille
Placebo.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i strømningsmediert dilatasjon ved 6 måneder.
Tidsramme: Baseline og 6 måneder.
MKS vil bli bestemt ved hjelp av høyoppløselig ultralyd
Baseline og 6 måneder.

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i vaskulær stivhet ved 6 måneder.
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
Aorta pulsbølgehastighet, et mål på stor elastisk arteriell stivhet, og carotis compliance, et mål på stor arterie-utvidbarhet, vil bli bestemt. En transkutan tilpasset tonometre (Noninvasive Hemodynamics Workstation, Cardiovascular Engineering Inc., Norwood, MA) vil bli plassert ved aorta og femoral arterie for å måle pulsbølgehastighet og halspulsårens etterlevelse (og β-stivhetsindeksen, en mer blodtrykksuavhengig mål på lokal arteriell stivhet) vil bli målt ikke-invasivt ved bruk av samtidig høyoppløselig ultralyd og applanasjonstonometri). Høyere verdier tilsvarer større stivhet.
Baseline og 6 måneder

Andre resultatmål

Andre resultatmål

For kliniske studier, en planlagt måling beskrevet i protokollen som brukes for å bestemme effekten av en intervensjon/behandling på deltakerne. For observasjonsstudier, en måling eller observasjon som brukes til å beskrive mønstre av sykdommer eller egenskaper, eller assosiasjoner til eksponeringer, risikofaktorer eller behandling. Typer utfallsmål inkluderer primært resultatmål og sekundært resultatmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i sirkulerende markører for oksidativt stress ved 6 måneder.
Tidsramme: Baseline og 6 måneder.
Alle markører for oksidativt stress vil bli analysert ved multipleksert validert væskekromatografi (LC)/LC-massespektrometri (MS)/MS.
Baseline og 6 måneder.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
University of Colorado, Denver

Samarbeidspartnere

Samarbeidspartnere

En annen organisasjon enn sponsoren som gir støtte til en klinisk studie. Denne støtten kan omfatte aktiviteter knyttet til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: Michel B Chonchol, MD, University of Colorado, Denver

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
1. juli 2013

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
1. januar 2017

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
1. januar 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
8. mai 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
14. mai 2013

Først lagt ut (Anslag)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
15. mai 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
20. august 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
1. august 2019

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. august 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • 13-1440
  • R01DK097081 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger