Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Mineralokortikoidantagonisme og endoteldysfunksjon ved autosomal dominant polycystisk nyresykdom (ADPKD)

1. august 2019 oppdatert av: University of Colorado, Denver

Mineralokortikoidantagonisme og endotelial dysfunksjon i autosomal dominant polycystisk nyre

Den foreslåtte forskningen vil bestemme effektiviteten av blokkering av aldosteron for å forbedre helsen og funksjonen til arteriene hos pasienter med autosomal dominant polycystisk nyresykdom (ADPKD). Studien vil også gi innsikt i hvordan blokkering av aldosteron forbedrer arteriehelsen ved å bestemme de fysiologiske mekanismene (biologiske årsaker) som er involvert. Samlet sett vil den foreslåtte forskningen gi viktige nye vitenskapelige bevis som leger kan basere anbefalinger til pasienter med ADPKD på for å redusere risikoen for å utvikle hjerte- og karsykdommer.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn: Kardiovaskulære komplikasjoner er for tiden hovedårsakene til dødelighet blant pasienter med autosomal dominant polycystisk nyresykdom (ADPKD). Derfor er testing av gyldige intervensjoner for å redusere sykelighet og dødelighet i denne populasjonen av høy prioritet. Det er godt dokumentert at endoteldysfunksjon kombinert med abnormiteter i markører for oksidativt stress og betennelse utvikler seg tidlig i ADPKD selv før det er en betydelig nedgang i nyrefunksjonen. Aldosteronnivåer øker hos pasienter med ADPKD og kan bidra til hjerte- og karsykdommer ved å svekke endotelfunksjonen og redusere vaskulær compliance. Det er verdt å merke seg at aldosteronantagonister har vist seg å forbedre endoteldysfunksjon i en rekke studier i andre pasientpopulasjoner. Imidlertid har det ikke vært noen kliniske intervensjonsstudier spesifikt rettet mot endoteldysfunksjon ved ADPKD. Vårt hovedmål er å etablere effekten av en aldosteronantagonist (spironolakton) for behandling av vaskulær endoteldysfunksjon og stor elastisk arteriestivhet hos ADPKD-pasienter med bevart nyrefunksjon. Et sentralt sekundært mål er å bestemme de integrerende fysiologiske (dvs. hele lem/arterie til molekylær) mekanismer som ligger til grunn for de gunstige effektene av spironolakton.

Arbeidshypoteser:

  1. Seks måneder med en aldosteronantagonist vil øke endotelavhengig dilatasjon (EDD) og redusere stor elastisk arteriestivhet hos ADPKD-pasienter med bevart nyrefunksjon.
  2. Forbedringene i EDD etter aldosteronantagonist vil være assosiert med reduserte sirkulerende og endotelcellemarkører for oksidativt stress og betennelse.
  3. Forbedringene i stor elastisk arteriestivhet etter aldosteronantagonist vil være assosiert med reduserte sirkulerende og endotelcellemarkører for oksidativt stress og inflammasjon, og endringer i markører for strukturell proteinomsetning.

Effekt på feltet: De forventede resultatene vil gi den første innsikten i:

  • Effekten av en aldosteronantagonist for primær behandling av vaskulær dysfunksjon hos ADPKD-pasienter med bevart nyrefunksjon.
  • Cellulære og molekylærfysiologiske mekanismer som gir disse behandlingsfordelene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

61

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • UColorado

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 51 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder 20-55 år;
  • Voksne med ADPKD-diagnose basert på Ravine-kriterier i alderen ≥ 30 år
  • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet ≥ 60 ml/min/1,73m2
  • Hypertensjon definert som et systolisk BP > 130 mm Hg og/eller diastolisk BP > 80 mmHg basert på 3 separate målinger i løpet av det siste året og for tiden på en minimumsdose av en angiotensinkonverterende enzymhemmer (minimumsdose 10 mg P.O qd) eller angiotensinreseptor blokkerer (dvs. Losartan 25 mg P.O qd)
  • Hvis du bruker antioksidanter og/eller omega-3 fettsyrer, må du avslutte 4 uker før deltakelse
  • Fri fra alkoholavhengighet eller misbruk
  • Mini-mental tilstand eksamensscore ≥ 24; muligheten til å gi informert samtykke
  • BMI < 40 kg/m2 (MKD-målinger kan være unøyaktige hos alvorlig overvektige pasienter)
  • Å ikke ta medisiner som interagerer med midler administrert under eksperimentelle økter (f.eks. sildenafil interagerer med nitroglyserin)

Ekskluderingskriterier:

  • • Gjennomsnittlig serumkalium >5,5 milliekvivalenter eller et enkelt serumkalium > 6,0 milliekvivalenter i løpet av de siste 6 månedene

    • Mottatt en aldosteronantagonist i løpet av de siste 6 månedene
    • Bruk av et kaliumsparende vanndrivende middel eller andre legemidler som kan bidra til hyperkalemi
    • Ukontrollert hypertensjon
    • Nåværende røykere eller historie med røyking de siste 12 månedene
    • Historie med leversykdom
    • Anamnese med hjertesvikt (EF < 35 %)
    • Historie om sykehusinnleggelser de siste 3 månedene
    • Aktiv infeksjon eller antibiotikabehandling
    • Warfarin bruk
    • Immunsuppressiv behandling i løpet av det siste året
    • Svangerskap

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Spironolakton
Aktiv arm
Legemiddel: Spironolakton
Blodtrykksmedisin.
Placebo komparator: Sukkerpille
Placebo
Legemiddel: Sukkerpille
Placebo.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i strømningsmediert dilatasjon ved 6 måneder.
Tidsramme: Baseline og 6 måneder.
MKS vil bli bestemt ved hjelp av høyoppløselig ultralyd
Baseline og 6 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i vaskulær stivhet ved 6 måneder.
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
Aorta pulsbølgehastighet, et mål på stor elastisk arteriell stivhet, og carotis compliance, et mål på stor arterie-utvidbarhet, vil bli bestemt. En transkutan tilpasset tonometre (Noninvasive Hemodynamics Workstation, Cardiovascular Engineering Inc., Norwood, MA) vil bli plassert ved aorta og femoral arterie for å måle pulsbølgehastighet og halspulsårens etterlevelse (og β-stivhetsindeksen, en mer blodtrykksuavhengig mål på lokal arteriell stivhet) vil bli målt ikke-invasivt ved bruk av samtidig høyoppløselig ultralyd og applanasjonstonometri). Høyere verdier tilsvarer større stivhet.
Baseline og 6 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i sirkulerende markører for oksidativt stress ved 6 måneder.
Tidsramme: Baseline og 6 måneder.
Alle markører for oksidativt stress vil bli analysert ved multipleksert validert væskekromatografi (LC)/LC-massespektrometri (MS)/MS.
Baseline og 6 måneder.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Samarbeidspartnere

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Michel B Chonchol, MD, University of Colorado, Denver

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. januar 2017

Studiet fullført (Faktiske)

1. januar 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. mai 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. mai 2013

Først lagt ut (Anslag)

15. mai 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. august 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. august 2019

Sist bekreftet

1. august 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 13-1440
  • R01DK097081 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere