Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Ad-RTS-hIL-12 med Veledimex hos personer med glioblastom eller ondartet gliom

27. mars 2025 oppdatert av: Alaunos Therapeutics

En fase I-studie av Ad-RTS-hIL-12, en induserbar adenoviral vektor konstruert for å uttrykke hIL-12 i nærvær av aktivatorliganden Veledimex hos personer med tilbakevendende eller progressiv glioblastom eller grad III malignt gliom

Denne forskningsstudien involverer et undersøkelsesprodukt: Ad-RTS-hIL-12 gitt med veledimex for produksjon av human IL-12. IL-12 er et protein som kan forbedre kroppens naturlige respons på sykdom ved å øke immunsystemets evne til å drepe tumorceller og kan forstyrre blodstrømmen til svulsten.

Hovedformålet med denne studien er å evaluere sikkerheten og toleransen til en enkelt tumorinjeksjon av Ad-RTS-hIL-12 gitt med oral veledimex.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Fullført

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Kvalifiserte pasienter vil bli stratifisert til en av to grupper, i henhold til klinisk indikasjon for tumorreseksjon. Pasienter som er planlagt for standardbehandling kraniotomi og tumorreseksjon vil få én dose veledimex før reseksjonsprosedyren. Ad-RTS-hIL-12 vil bli administrert ved frihåndsinjeksjon. Pasientene vil fortsette på oral veledimex i 14 dager.

Pasienter som ikke er planlagt for tumorreseksjon vil motta Ad-RTS-hIL-12 ved stereotaktisk injeksjon og vil deretter fortsette på oral veledimex i 14 dager.

Studien er delt inn i tre perioder: screeningsperioden, behandlingsperioden og oppfølgingsperioden.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
40

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Cedars-Sinai
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • University of California - San Francisco
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Brigham & Women's
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner ≥ 18 og ≤ 75 år
  2. Utlevering av skriftlig informert samtykke for tumorreseksjon, stereotaktisk kirurgi, tumorbiopsi, prøvetaking og behandling med undersøkelsesprodukter før gjennomgang av noen studieprosedyrer
  3. Histologisk bekreftet supratentorielt glioblastom eller andre WHO grad III eller IV maligne gliomer fra arkivvev.
  4. Bevis for tilbakefall/progresjon av tumor ved MR (RANO-kriterier) etter standard initial behandling.

  5. Tidligere standardbehandling antitumorbehandling inkludert kirurgi og/eller biopsi og kjemoradiasjon. Utvaskingsperiodene fra tidligere behandlinger er ment som følger:

    1. Nitrosoureas: 6 uker
    2. Andre cellegift: 4 uker
    3. Antiangiogene midler inkludert bevacizumab: 4 uker
    4. Målrettede midler inkludert småmolekylære tyrosinkinasehemmere: 2 uker
    5. Eksperimentelle immunterapier: 3 måneder
    6. Vaksinebasert behandling: 3 måneder
  6. Kan gjennomgå standard MR-skanning med kontrastmiddel
  7. Karnofsky ytelsesstatus ≥ 70

  8. Tilstrekkelige benmargsreserver og lever- og nyrefunksjon, vurdert av følgende laboratoriekrav:

    1. Hemoglobin ≥ 9 g/L
    2. Lymfocytter > 500/ mm3
    3. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/ mm3
    4. Blodplater ≥ 100 000/ mm3
    5. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
    6. AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN. For forsøkspersoner med dokumenterte levermetastaser, ALAT og ASAT ≤ 5 × ULN
    7. Totalt bilirubin < 1,5 x ULN
    8. International Normalized Ratio (INR) og aktivert partiell tromboplastintid [PTT] innenfor normale institusjonelle grenser
  9. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner må samtykke i å bruke en svært pålitelig prevensjonsmetode (forventet feilrate mindre enn 5 % per år) fra screeningbesøket til og med 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest ved screening.

Ekskluderingskriterier:

  1. Strålebehandling innen 4 uker eller mindre før start av første veledimex-dose
  2. Personer med klinisk signifikant økt intrakranielt trykk eller ukontrollerte anfall.
  3. Kjent immunsuppressiv sykdom, autoimmune tilstander og/eller kroniske virusinfeksjoner
  4. Bruk av systemiske antibakterielle midler, soppdrepende midler eller antivirale midler for behandling av akutt klinisk signifikant infeksjon innen 2 uker etter første veledimex-dose. Samtidig behandling for kroniske infeksjoner er ikke tillatt. Forsøkspersonene må være afebrile før Ad-RTS-hIL-12 injeksjon; kun profylaktisk antibiotikabruk er tillatt perioperativt.
  5. Bruk av enzyminduserende antiepileptika (EIAED) innen 7 dager før første dose av studiemedikamentet.
  6. Annen samtidig klinisk aktiv ondartet sykdom som krever behandling, med unntak av ikke-melanomkreft i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen eller ikke-metastatisk prostatakreft.
  7. Ammende eller gravide kvinner
  8. Tidligere eksponering for veledimex
  9. Bruk av medisiner som induserer, hemmer eller er substrater for CYP450 3A4 innen 7 dager før første veledimex-dosering
  10. Tilstedeværelse av enhver kontraindikasjon for en nevrokirurgisk prosedyre
  11. Ustabil eller klinisk signifikant samtidig medisinsk tilstand som, etter etterforskerens eller den medisinske monitorens oppfatning, ville sette sikkerheten til et individ og/eller deres overholdelse av protokollen i fare.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: Ad-RTS-hIL-12+veledimex
varierende doser av intratumoral Ad-RTS-hIL-12 (INXN-2001) og oral veledimex (aktivatorligand).
Biologisk: Ad-RTS-hIL-12
  • 2,0 x 10^11 virale partikler (vp) per injeksjon eller 1,0 x 10^12 virale partikler (vp) per injeksjon
  • én intratumoral injeksjon av Ad-RTS-hIL-12
Andre navn:
  • INXN-2001
Legemiddel: veledimex
  • 4 doser (20mg/dag, 40mg/dag, 80mg/dag og 120mg/dag)
  • 14 orale daglige doser veledimex
  • 1 ekspansjonskohort ved enkeltdosenivå ved eller under MTD
Andre navn:
  • INXN-1001
  • Aktivatorligand

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet og toleranse av varierende doser av intratumoral AD-RTS-HIL-12 og oral Veledimex-doser hos personer med tilbakevendende eller progressiv glioblastom eller grad III ondartet glioma
Tidsramme: 3 år
Evaluering vil være basert på forekomst, intensitet og type bivirkninger (AES). Klinisk signifikante endringer i forsøkspersonenes fysiske undersøkelser, vitale tegn og EKG -evalueringer og kliniske manifestasjoner som er relevante for unormale laboratorieverdier, vil bli fanget som AES.
3 år

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Veledimex maksimal tolerert dose (MTD) når det er gitt med varierende doser av intratumoral AD-RTS-HIL-12
Tidsramme: 3 år

Protokollen definerte MTD som dosenivået under under 33% av forsøkspersonene, av samme kohort i en gruppe, opplevde DLT -er, med en uavhengig vurdering av gruppe 1 og gruppe 2 -forsøkspersoner.

• Antall DLT -er og andelen forsøkspersoner med hvilken som helst DLT og hver type DLT ble oppsummert med VeledimeX -dose i hver gruppe.
3 år
VeledimeX farmakokinetisk profil og Veledimex konsentrasjonsforhold mellom hjernesvulst og blodet
Tidsramme: 15 dager

Fra protokollen: VeledimeX PK-parametere som skal bestemmes vil omfatte, men er ikke begrenset til, den maksimale plasmakonsentrasjonen (CMAX), tid til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax), halveringstid (T1/2), område-under-konsentrasjons-konsentrasjon versus tidskurve (AUC), volum av distribusjon (VD) og tyding (clarance.

Fra SAP: PK-blodprøveinnsamlingen ble utført enten pre-dose eller 3-5 timer etter dose, derfor vil bare Cmax og CTrough bli oppsummert og plottet. Veledimex konsentrasjonsforhold mellom hjernesvulst og blod vil bli vurdert på dag 0 prøver. Det vil ikke være noen parametere, inkludert tid til maksimal plasmakonsentrasjon (TMAX), halveringstid (T1/2), område under kurven (AUC), distribusjonsvolum (VD) og klaring (CL). Cmax vil bli bestemt ut fra den maksimale plasmakonsentrasjonen fra dag 0 (etter Veledimex og reseksjon/kraniotomi), 3-5 timer etter Veledimex-dosen på dag 1 og 3-5 timer etter Veledimex-dosen på dag 14.
15 dager
Cellulære og humorale immunresponser fremkalt av AD-RTS-HIL-12 og Veledimex
Tidsramme: 28 dager
Peak Serum IL-12 og jeg nedstrøms IFN-gamma-uttrykk mellom dag 3 til dag 28 er rapportert med dosekohort.
28 dager
Tumor objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 48 uker
For ORR -beregningen er respondentene definert som de som opplever en bekreftet fullstendig respons eller bekreftet delvis respons. Ikke-responderte er de enten med stabil eller progressiv sykdom. De forsøkspersonene som ikke kan vurderes, vil bli behandlet som ikke-responderende med det formål å utlede prosentandelen av respondenter og konfidensintervaller. ORR rapporteres totalt sett av behandlingsarm basert på etterforskerens respons på tidspunkter 56 dager, uke 16, uke 24 og uke 48.
48 uker
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 3 år
PFS (progresjonsfri overlevelse) er tiden i måneder fra den første behandlingen (enten VeledimeX eller AD-RTS-HIL-12) til den første vurderingen som den totale responsen er rapportert som sykdomsprogresjon. Personer som trekker seg fra studien vil bli sensurert ved deres siste vurdering av ikke -progressive sykdommer. Hvis et emne ikke har en ikke-progressiv sykdomsresponsvurdering, vil emnet bli sensurert på datoen for den første behandlingen som beskrevet ovenfor.
3 år
Total Survival (OS)
Tidsramme: 6, 9, 12, 15, 18 og 24 måneder

OS er definert som varigheten av tid fra den første dosen av studiemedisin (dag 0) til dødsdatoen fra enhver årsak i dager eller måneder. Fagene blir sensurert basert på den siste datoen som er kjent for å være i live. For eksempel:

  • Fagspersoner som avviser studien uten dokumentasjon av ytterligere oppfølging, vil bli sensurert på diskontineringsdatoen.
  • Fagspersoner som er tapt etter oppfølging, vil bli sensurert ved siste oppfølgingsdato.
  • Personer som fremdeles er i live opptil 2 år fra den første dosen av studiemedisinen er klassifisert som sensurert og som å ha fullført all oppfølgingsplanlegging.
6, 9, 12, 15, 18 og 24 måneder
Veledimex konsentrasjonsforhold mellom hjernesvulsten og blodet
Tidsramme: 15 dager

Fra protokollen: VeledimeX PK-parametere som skal bestemmes vil omfatte, men er ikke begrenset til, den maksimale plasmakonsentrasjonen (CMAX), tid til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax), halveringstid (T1/2), område-under-konsentrasjons-konsentrasjon versus tidskurve (AUC), volum av distribusjon (VD) og tyding (clarance.

Fra SAP: PK-blodprøveinnsamlingen ble utført enten pre-dose eller 3-5 timer etter dose, derfor vil bare Cmax og CTrough bli oppsummert og plottet. Veledimex konsentrasjonsforhold mellom hjernesvulst og blod vil bli vurdert på dag 0 prøver. Det vil ikke være noen parametere, inkludert tid til maksimal plasmakonsentrasjon (TMAX), halveringstid (T1/2), område under kurven (AUC), distribusjonsvolum (VD) og klaring (CL). Cmax vil bli bestemt ut fra den maksimale plasmakonsentrasjonen fra dag 0 (etter Veledimex og reseksjon/kraniotomi), 3-5 timer etter Veledimex-dosen på dag 1 og 3-5 timer etter Veledimex-dosen på dag 14.
15 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Alaunos Therapeutics

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Studieleder: Jaymes Holland, Alaunos Therapeutics

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
1. juni 2015

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
1. august 2019

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
1. august 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
16. desember 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
30. desember 2013

Først lagt ut (Antatt)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
1. januar 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
16. april 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
27. mars 2025

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. mars 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • ATI001-102

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger