En studie av Ad-RTS-hIL-12 med Veledimex hos personer med glioblastom eller ondartet gliom
En fase I-studie av Ad-RTS-hIL-12, en induserbar adenoviral vektor konstruert for å uttrykke hIL-12 i nærvær av aktivatorliganden Veledimex hos personer med tilbakevendende eller progressiv glioblastom eller grad III malignt gliom
Denne forskningsstudien involverer et undersøkelsesprodukt: Ad-RTS-hIL-12 gitt med veledimex for produksjon av human IL-12. IL-12 er et protein som kan forbedre kroppens naturlige respons på sykdom ved å øke immunsystemets evne til å drepe tumorceller og kan forstyrre blodstrømmen til svulsten.
Hovedformålet med denne studien er å evaluere sikkerheten og toleransen til en enkelt tumorinjeksjon av Ad-RTS-hIL-12 gitt med oral veledimex.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Kvalifiserte pasienter vil bli stratifisert til en av to grupper, i henhold til klinisk indikasjon for tumorreseksjon. Pasienter som er planlagt for standardbehandling kraniotomi og tumorreseksjon vil få én dose veledimex før reseksjonsprosedyren. Ad-RTS-hIL-12 vil bli administrert ved frihåndsinjeksjon. Pasientene vil fortsette på oral veledimex i 14 dager.
Pasienter som ikke er planlagt for tumorreseksjon vil motta Ad-RTS-hIL-12 ved stereotaktisk injeksjon og vil deretter fortsette på oral veledimex i 14 dager.
Studien er delt inn i tre perioder: screeningsperioden, behandlingsperioden og oppfølgingsperioden.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90048
- Cedars-Sinai
-
San Francisco, California, Forente stater, 94143
- University of California - San Francisco
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- University of Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Brigham & Women's
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner ≥ 18 og ≤ 75 år
- Utlevering av skriftlig informert samtykke for tumorreseksjon, stereotaktisk kirurgi, tumorbiopsi, prøvetaking og behandling med undersøkelsesprodukter før gjennomgang av noen studieprosedyrer
- Histologisk bekreftet supratentorielt glioblastom eller andre WHO grad III eller IV maligne gliomer fra arkivvev.
- Bevis for tilbakefall/progresjon av tumor ved MR (RANO-kriterier) etter standard initial behandling.
Tidligere standardbehandling antitumorbehandling inkludert kirurgi og/eller biopsi og kjemoradiasjon. Utvaskingsperiodene fra tidligere behandlinger er ment som følger:
- Nitrosoureas: 6 uker
- Andre cellegift: 4 uker
- Antiangiogene midler inkludert bevacizumab: 4 uker
- Målrettede midler inkludert småmolekylære tyrosinkinasehemmere: 2 uker
- Eksperimentelle immunterapier: 3 måneder
- Vaksinebasert behandling: 3 måneder
- Kan gjennomgå standard MR-skanning med kontrastmiddel
- Karnofsky ytelsesstatus ≥ 70
Tilstrekkelige benmargsreserver og lever- og nyrefunksjon, vurdert av følgende laboratoriekrav:
- Hemoglobin ≥ 9 g/L
- Lymfocytter > 500/ mm3
- Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/ mm3
- Blodplater ≥ 100 000/ mm3
- Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
- AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN. For forsøkspersoner med dokumenterte levermetastaser, ALAT og ASAT ≤ 5 × ULN
- Totalt bilirubin < 1,5 x ULN
- International Normalized Ratio (INR) og aktivert partiell tromboplastintid [PTT] innenfor normale institusjonelle grenser
- Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner må samtykke i å bruke en svært pålitelig prevensjonsmetode (forventet feilrate mindre enn 5 % per år) fra screeningbesøket til og med 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest ved screening.
Ekskluderingskriterier:
- Strålebehandling innen 4 uker eller mindre før start av første veledimex-dose
- Personer med klinisk signifikant økt intrakranielt trykk eller ukontrollerte anfall.
- Kjent immunsuppressiv sykdom, autoimmune tilstander og/eller kroniske virusinfeksjoner
- Bruk av systemiske antibakterielle midler, soppdrepende midler eller antivirale midler for behandling av akutt klinisk signifikant infeksjon innen 2 uker etter første veledimex-dose. Samtidig behandling for kroniske infeksjoner er ikke tillatt. Forsøkspersonene må være afebrile før Ad-RTS-hIL-12 injeksjon; kun profylaktisk antibiotikabruk er tillatt perioperativt.
- Bruk av enzyminduserende antiepileptika (EIAED) innen 7 dager før første dose av studiemedikamentet.
- Annen samtidig klinisk aktiv ondartet sykdom som krever behandling, med unntak av ikke-melanomkreft i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen eller ikke-metastatisk prostatakreft.
- Ammende eller gravide kvinner
- Tidligere eksponering for veledimex
- Bruk av medisiner som induserer, hemmer eller er substrater for CYP450 3A4 innen 7 dager før første veledimex-dosering
- Tilstedeværelse av enhver kontraindikasjon for en nevrokirurgisk prosedyre
- Ustabil eller klinisk signifikant samtidig medisinsk tilstand som, etter etterforskerens eller den medisinske monitorens oppfatning, ville sette sikkerheten til et individ og/eller deres overholdelse av protokollen i fare.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Ad-RTS-hIL-12+veledimex
varierende doser av intratumoral Ad-RTS-hIL-12 (INXN-2001) og oral veledimex (aktivatorligand).
|
Andre navn:
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet og toleranse av varierende doser av intratumoral AD-RTS-HIL-12 og oral Veledimex-doser hos personer med tilbakevendende eller progressiv glioblastom eller grad III ondartet glioma
Tidsramme: 3 år
|
Evaluering vil være basert på forekomst, intensitet og type bivirkninger (AES).
Klinisk signifikante endringer i forsøkspersonenes fysiske undersøkelser, vitale tegn og EKG -evalueringer og kliniske manifestasjoner som er relevante for unormale laboratorieverdier, vil bli fanget som AES.
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Veledimex maksimal tolerert dose (MTD) når det er gitt med varierende doser av intratumoral AD-RTS-HIL-12
Tidsramme: 3 år
|
Protokollen definerte MTD som dosenivået under under 33% av forsøkspersonene, av samme kohort i en gruppe, opplevde DLT -er, med en uavhengig vurdering av gruppe 1 og gruppe 2 -forsøkspersoner. • Antall DLT -er og andelen forsøkspersoner med hvilken som helst DLT og hver type DLT ble oppsummert med VeledimeX -dose i hver gruppe. |
3 år
|
|
VeledimeX farmakokinetisk profil og Veledimex konsentrasjonsforhold mellom hjernesvulst og blodet
Tidsramme: 15 dager
|
Fra protokollen: VeledimeX PK-parametere som skal bestemmes vil omfatte, men er ikke begrenset til, den maksimale plasmakonsentrasjonen (CMAX), tid til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax), halveringstid (T1/2), område-under-konsentrasjons-konsentrasjon versus tidskurve (AUC), volum av distribusjon (VD) og tyding (clarance. Fra SAP: PK-blodprøveinnsamlingen ble utført enten pre-dose eller 3-5 timer etter dose, derfor vil bare Cmax og CTrough bli oppsummert og plottet. Veledimex konsentrasjonsforhold mellom hjernesvulst og blod vil bli vurdert på dag 0 prøver. Det vil ikke være noen parametere, inkludert tid til maksimal plasmakonsentrasjon (TMAX), halveringstid (T1/2), område under kurven (AUC), distribusjonsvolum (VD) og klaring (CL). Cmax vil bli bestemt ut fra den maksimale plasmakonsentrasjonen fra dag 0 (etter Veledimex og reseksjon/kraniotomi), 3-5 timer etter Veledimex-dosen på dag 1 og 3-5 timer etter Veledimex-dosen på dag 14. |
15 dager
|
|
Cellulære og humorale immunresponser fremkalt av AD-RTS-HIL-12 og Veledimex
Tidsramme: 28 dager
|
Peak Serum IL-12 og jeg nedstrøms IFN-gamma-uttrykk mellom dag 3 til dag 28 er rapportert med dosekohort.
|
28 dager
|
|
Tumor objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 48 uker
|
For ORR -beregningen er respondentene definert som de som opplever en bekreftet fullstendig respons eller bekreftet delvis respons.
Ikke-responderte er de enten med stabil eller progressiv sykdom.
De forsøkspersonene som ikke kan vurderes, vil bli behandlet som ikke-responderende med det formål å utlede prosentandelen av respondenter og konfidensintervaller.
ORR rapporteres totalt sett av behandlingsarm basert på etterforskerens respons på tidspunkter 56 dager, uke 16, uke 24 og uke 48.
|
48 uker
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 3 år
|
PFS (progresjonsfri overlevelse) er tiden i måneder fra den første behandlingen (enten VeledimeX eller AD-RTS-HIL-12) til den første vurderingen som den totale responsen er rapportert som sykdomsprogresjon.
Personer som trekker seg fra studien vil bli sensurert ved deres siste vurdering av ikke -progressive sykdommer.
Hvis et emne ikke har en ikke-progressiv sykdomsresponsvurdering, vil emnet bli sensurert på datoen for den første behandlingen som beskrevet ovenfor.
|
3 år
|
|
Total Survival (OS)
Tidsramme: 6, 9, 12, 15, 18 og 24 måneder
|
OS er definert som varigheten av tid fra den første dosen av studiemedisin (dag 0) til dødsdatoen fra enhver årsak i dager eller måneder. Fagene blir sensurert basert på den siste datoen som er kjent for å være i live. For eksempel:
|
6, 9, 12, 15, 18 og 24 måneder
|
|
Veledimex konsentrasjonsforhold mellom hjernesvulsten og blodet
Tidsramme: 15 dager
|
Fra protokollen: VeledimeX PK-parametere som skal bestemmes vil omfatte, men er ikke begrenset til, den maksimale plasmakonsentrasjonen (CMAX), tid til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax), halveringstid (T1/2), område-under-konsentrasjons-konsentrasjon versus tidskurve (AUC), volum av distribusjon (VD) og tyding (clarance. Fra SAP: PK-blodprøveinnsamlingen ble utført enten pre-dose eller 3-5 timer etter dose, derfor vil bare Cmax og CTrough bli oppsummert og plottet. Veledimex konsentrasjonsforhold mellom hjernesvulst og blod vil bli vurdert på dag 0 prøver. Det vil ikke være noen parametere, inkludert tid til maksimal plasmakonsentrasjon (TMAX), halveringstid (T1/2), område under kurven (AUC), distribusjonsvolum (VD) og klaring (CL). Cmax vil bli bestemt ut fra den maksimale plasmakonsentrasjonen fra dag 0 (etter Veledimex og reseksjon/kraniotomi), 3-5 timer etter Veledimex-dosen på dag 1 og 3-5 timer etter Veledimex-dosen på dag 14. |
15 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Jaymes Holland, Alaunos Therapeutics
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ATI001-102
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .