En studie av Ad-RTS-hIL-12 med Veledimex hos personer med glioblastom eller ondartet gliom

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner ≥ 18 og ≤ 75 år
2. Utlevering av skriftlig informert samtykke for tumorreseksjon, stereotaktisk kirurgi, tumorbiopsi, prøvetaking og behandling med undersøkelsesprodukter før gjennomgang av noen studieprosedyrer
3. Histologisk bekreftet supratentorielt glioblastom eller andre WHO grad III eller IV maligne gliomer fra arkivvev.
4. Bevis for tilbakefall/progresjon av tumor ved MR (RANO-kriterier) etter standard initial behandling.

5. Tidligere standardbehandling antitumorbehandling inkludert kirurgi og/eller biopsi og kjemoradiasjon. Utvaskingsperiodene fra tidligere behandlinger er ment som følger:

   1. Nitrosoureas: 6 uker
   2. Andre cellegift: 4 uker
   3. Antiangiogene midler inkludert bevacizumab: 4 uker
   4. Målrettede midler inkludert småmolekylære tyrosinkinasehemmere: 2 uker
   5. Eksperimentelle immunterapier: 3 måneder
   6. Vaksinebasert behandling: 3 måneder
6. Kan gjennomgå standard MR-skanning med kontrastmiddel
7. Karnofsky ytelsesstatus ≥ 70

8. Tilstrekkelige benmargsreserver og lever- og nyrefunksjon, vurdert av følgende laboratoriekrav:

   1. Hemoglobin ≥ 9 g/L
   2. Lymfocytter > 500/ mm3
   3. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/ mm3
   4. Blodplater ≥ 100 000/ mm3
   5. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
   6. AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN. For forsøkspersoner med dokumenterte levermetastaser, ALAT og ASAT ≤ 5 × ULN
   7. Totalt bilirubin < 1,5 x ULN
   8. International Normalized Ratio (INR) og aktivert partiell tromboplastintid [PTT] innenfor normale institusjonelle grenser
9. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner må samtykke i å bruke en svært pålitelig prevensjonsmetode (forventet feilrate mindre enn 5 % per år) fra screeningbesøket til og med 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest ved screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Strålebehandling innen 4 uker eller mindre før start av første veledimex-dose
2. Personer med klinisk signifikant økt intrakranielt trykk eller ukontrollerte anfall.
3. Kjent immunsuppressiv sykdom, autoimmune tilstander og/eller kroniske virusinfeksjoner
4. Bruk av systemiske antibakterielle midler, soppdrepende midler eller antivirale midler for behandling av akutt klinisk signifikant infeksjon innen 2 uker etter første veledimex-dose. Samtidig behandling for kroniske infeksjoner er ikke tillatt. Forsøkspersonene må være afebrile før Ad-RTS-hIL-12 injeksjon; kun profylaktisk antibiotikabruk er tillatt perioperativt.
5. Bruk av enzyminduserende antiepileptika (EIAED) innen 7 dager før første dose av studiemedikamentet.
6. Annen samtidig klinisk aktiv ondartet sykdom som krever behandling, med unntak av ikke-melanomkreft i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen eller ikke-metastatisk prostatakreft.
7. Ammende eller gravide kvinner
8. Tidligere eksponering for veledimex
9. Bruk av medisiner som induserer, hemmer eller er substrater for CYP450 3A4 innen 7 dager før første veledimex-dosering
10. Tilstedeværelse av enhver kontraindikasjon for en nevrokirurgisk prosedyre
11. Ustabil eller klinisk signifikant samtidig medisinsk tilstand som, etter etterforskerens eller den medisinske monitorens oppfatning, ville sette sikkerheten til et individ og/eller deres overholdelse av protokollen i fare.