En studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og dose-respons-forhold til flere doser av GSK2269557 administrert som et tørt pulver til pasienter med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS)

Inklusjonskriterier:

• Pasienten har en bekreftet og etablert diagnose av KOLS, som definert av Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) retningslinjer.
• Mann eller kvinne av ikke-barna alder mellom 40 og 75 år inkludert, på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
• Personen har en post-bronkodilatator [400 mikrogram (mcg) salbutamol] Maksimal mengde luft FEV1/FVC <0,7 og FEV1 >=40 % til <=80 % av forutsagt (spådommer bør være i henhold til European Community of Coal and Steel (ECCS) ligninger).
• Forsøkspersonen er en røyker eller en eks-røyker med en røykehistorie på minst 10 pakkeår (pakkeår = (sigaretter per dag røykt/20) x antall år røykt)).
• Personen er i stand til å produsere >100 milligram (mg) sputum ved screening.
• Kroppsvekt >=45 kilogram (kg) og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 17 - 32 kg/kvadratmeter (m^2) (inklusive).
• En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun har: Ikke-fertil potensial definert som kvinner før menopause med dokumentert tubal ligering, hysterektomi, salpingo-oofrektomi eller ooprektomi; eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré [i tvilsomme tilfeller en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) > 40 milli-internasjonale enheter (MIU)/milliliter (mL) og østradiol < 40 pikogram (pg)/ml (< 147 picomole(pmol)/liter [L]) bekrefter]. [Kvinner på hormonbehandling (HRT) og hvis overgangsalder er i tvil, vil bli pålagt å bruke en av prevensjonsmetodene hvis de ønsker å fortsette med HRT under studien. Ellers må de avbryte HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studieregistrering. For de fleste former for HRT vil det gå minst 2-4 uker mellom avsluttet behandling og blodprøvetaking; dette intervallet avhenger av type og dosering av HRT. Etter bekreftelse av deres postmenopausale status, kan de gjenoppta bruken av HRT under studien uten bruk av en prevensjonsmetode.]; eller bare har partnere av samme kjønn, når dette er hennes foretrukne og vanlige livsstil.
• Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må samtykke i å bruke en av prevensjonsmetodene. Dette kriteriet må følges fra tidspunktet for første dose studiemedisin til oppfølgingsbesøket.
• Basert på gjennomsnittlige QTcF-verdier av triplikat-EKG-er oppnådd over en kort registreringsperiode (f.eks. 5 minutter): QTcF <450 millisekund (msek); eller QTcF<480 msek i forsøkspersoner med høyre grenblokk.
• Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.
• Et forsøksperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparameter(er) som ikke er spesifikt oppført i inklusjons- eller eksklusjonskriteriene, utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres, kan inkluderes dersom etterforskeren [i samråd med Glaxosmithkline (GSK) medisinsk monitor om nødvendig] dokumenterer at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene.

Ekskluderingskriterier:

• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom, asymptomatiske gallestein og kolecystektomi).
• Forsøkspersoner som har en tidligere eller nåværende medisinsk tilstand eller sykdommer som ikke er godt kontrollert og, som etterforskeren vurderer, kan påvirke forsøkspersonens sikkerhet eller påvirke resultatet av studien. (Merk: Pasienter med tilstrekkelig behandlede og godt kontrollerte samtidige medisinske tilstander (f. hypertensjon) tillates å delta i studien).
• Forsøkspersonen har en diagnose av aktiv tuberkulose, lungekreft, klinisk åpenbar bronkiektasi, lungefibrose, astma eller en hvilken som helst annen luftveistilstand som kan, etter etterforskerens oppfatning, kompromittere pasientens sikkerhet eller påvirke tolkningen av resultatene.
• Historie med regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >28 enheter for menn eller >21 enheter for kvinner. En enhet tilsvarer 8 gram alkohol: en halvliter (omtrent 240 ml) øl, 1 glass (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål brennevin.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponentene (som laktose) derav eller en historie med medisin eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse.
• En positiv test for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV) - testet i henhold til lokale retningslinjer.
• Forsøkspersonen har en positiv rus-/alkoholskjerm før studien. En minimumsliste over stoffer som vil bli screenet for inkluderer cannabinoider, amfetamin, barbiturater, kokain og opiater. Påvisning av narkotika (f.eks. benzodiazepiner, opiater) tatt for et legitimt medisinsk formål vil ikke nødvendigvis være en utelukkelse for studiedeltakelse. Påvisning av alkohol vil ikke være en eksklusjon ved screening, men må være negativ før dose og under studien.
• Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen (HBs-Ag) eller positivt totalt hepatitt B kjerneantistoff (anti-HBc IgM) eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening.
• Gravide kvinner som bestemt ved positiv urin humant koriongonadotropin (hCG) test ved screening eller før dosering.
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 56 dagers periode.
• Ammende hunner.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.
• Personen har dårlig kontrollert eller ustabil KOLS, definert som forekomsten av ett av følgende: Enten: akutt forverring av KOLS (en eksacerbasjon) som behandles av pasienten hjemme som krever behandling med kortikosteroider og/eller antibiotika i løpet av de 4 ukene før visningsbesøket; eller mer enn to eksaserbasjoner i løpet av de siste 2 månedene før screeningbesøket som krevde en kur med orale kortikosteroider og/eller antibiotika, eller som pasienten ble innlagt på sykehus for.
• Pasienten har hatt en luftveisinfeksjon behandlet med antibiotika de 4 ukene før første dose.
• Pasienten krever regelmessig behandling med orale kortikosteroider eller har mottatt orale eller parenterale kortikosteroider innen 4 uker etter screening.
• Sårbar subjekt (f.eks. person holdt i varetekt).
• Faget er ikke i stand til å forstå og kommunisere på tysk eller morsmål.