- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02130635
En studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og dose-respons-forhold til flere doser av GSK2269557 administrert som et tørt pulver til pasienter med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS)
11. september 2018 oppdatert av: GlaxoSmithKline
En dobbeltblind (ublindet sponsor), placebokontrollert, randomisert, parallell gruppestudie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til flere doser av GSK2269557 administrert som et tørt pulver til KOLS-pasienter og vurdering av doserespons ved bruk av sputumbiomarkører
Dette er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppestudie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og doseresponsen til flere doser av GSK2269557 administrert som et tørt pulver hos KOLS-personer.
Farmakodynamiske effekter på biomarkører vil også bli vurdert.
Denne studien vil ha to deler.
I del A vil forsøkspersonene bli randomisert til aktiv behandling eller placebobehandling i forholdet 3:1 og i del B, til placebo eller en av de seks dosene med aktiv behandling i et likt forhold.
Et tilstrekkelig antall KOLS-personer (menn og kvinner med ikke-fertil alder) vil bli screenet for å sikre at omtrent 30 forsøkspersoner er registrert og minst 20 evaluerbare forsøkspersoner oppnås for del A og omtrent 35 forsøkspersoner vil bli registrert for del B. I begge deler vil forsøkspersonene få studiebehandling én gang daglig i 14 påfølgende dager.
Placebokontroll vil bli inkludert for en gyldig evaluering av bivirkninger som kan tilskrives behandling versus de som er uavhengige av behandling.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
64
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Berlin, Tyskland, 14050
- GSK Investigational Site
-
-
Schleswig-Holstein
-
Grosshansdorf, Schleswig-Holstein, Tyskland, 22927
- GSK Investigational Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
40 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienten har en bekreftet og etablert diagnose av KOLS, som definert av Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) retningslinjer.
- Mann eller kvinne av ikke-barna alder mellom 40 og 75 år inkludert, på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
- Personen har en post-bronkodilatator [400 mikrogram (mcg) salbutamol] Maksimal mengde luft FEV1/FVC <0,7 og FEV1 >=40 % til <=80 % av forutsagt (spådommer bør være i henhold til European Community of Coal and Steel (ECCS) ligninger).
- Forsøkspersonen er en røyker eller en eks-røyker med en røykehistorie på minst 10 pakkeår (pakkeår = (sigaretter per dag røykt/20) x antall år røykt)).
- Personen er i stand til å produsere >100 milligram (mg) sputum ved screening.
- Kroppsvekt >=45 kilogram (kg) og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 17 - 32 kg/kvadratmeter (m^2) (inklusive).
- En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun har: Ikke-fertil potensial definert som kvinner før menopause med dokumentert tubal ligering, hysterektomi, salpingo-oofrektomi eller ooprektomi; eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré [i tvilsomme tilfeller en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) > 40 milli-internasjonale enheter (MIU)/milliliter (mL) og østradiol < 40 pikogram (pg)/ml (< 147 picomole(pmol)/liter [L]) bekrefter]. [Kvinner på hormonbehandling (HRT) og hvis overgangsalder er i tvil, vil bli pålagt å bruke en av prevensjonsmetodene hvis de ønsker å fortsette med HRT under studien. Ellers må de avbryte HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studieregistrering. For de fleste former for HRT vil det gå minst 2-4 uker mellom avsluttet behandling og blodprøvetaking; dette intervallet avhenger av type og dosering av HRT. Etter bekreftelse av deres postmenopausale status, kan de gjenoppta bruken av HRT under studien uten bruk av en prevensjonsmetode.]; eller bare har partnere av samme kjønn, når dette er hennes foretrukne og vanlige livsstil.
- Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må samtykke i å bruke en av prevensjonsmetodene. Dette kriteriet må følges fra tidspunktet for første dose studiemedisin til oppfølgingsbesøket.
- Basert på gjennomsnittlige QTcF-verdier av triplikat-EKG-er oppnådd over en kort registreringsperiode (f.eks. 5 minutter): QTcF <450 millisekund (msek); eller QTcF<480 msek i forsøkspersoner med høyre grenblokk.
- Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.
- Et forsøksperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparameter(er) som ikke er spesifikt oppført i inklusjons- eller eksklusjonskriteriene, utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres, kan inkluderes dersom etterforskeren [i samråd med Glaxosmithkline (GSK) medisinsk monitor om nødvendig] dokumenterer at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene.
Ekskluderingskriterier:
- Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom, asymptomatiske gallestein og kolecystektomi).
- Forsøkspersoner som har en tidligere eller nåværende medisinsk tilstand eller sykdommer som ikke er godt kontrollert og, som etterforskeren vurderer, kan påvirke forsøkspersonens sikkerhet eller påvirke resultatet av studien. (Merk: Pasienter med tilstrekkelig behandlede og godt kontrollerte samtidige medisinske tilstander (f. hypertensjon) tillates å delta i studien).
- Forsøkspersonen har en diagnose av aktiv tuberkulose, lungekreft, klinisk åpenbar bronkiektasi, lungefibrose, astma eller en hvilken som helst annen luftveistilstand som kan, etter etterforskerens oppfatning, kompromittere pasientens sikkerhet eller påvirke tolkningen av resultatene.
- Historie med regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >28 enheter for menn eller >21 enheter for kvinner. En enhet tilsvarer 8 gram alkohol: en halvliter (omtrent 240 ml) øl, 1 glass (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål brennevin.
- Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponentene (som laktose) derav eller en historie med medisin eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse.
- En positiv test for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV) - testet i henhold til lokale retningslinjer.
- Forsøkspersonen har en positiv rus-/alkoholskjerm før studien. En minimumsliste over stoffer som vil bli screenet for inkluderer cannabinoider, amfetamin, barbiturater, kokain og opiater. Påvisning av narkotika (f.eks. benzodiazepiner, opiater) tatt for et legitimt medisinsk formål vil ikke nødvendigvis være en utelukkelse for studiedeltakelse. Påvisning av alkohol vil ikke være en eksklusjon ved screening, men må være negativ før dose og under studien.
- Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen (HBs-Ag) eller positivt totalt hepatitt B kjerneantistoff (anti-HBc IgM) eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening.
- Gravide kvinner som bestemt ved positiv urin humant koriongonadotropin (hCG) test ved screening eller før dosering.
- Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 56 dagers periode.
- Ammende hunner.
- Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
- Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.
- Personen har dårlig kontrollert eller ustabil KOLS, definert som forekomsten av ett av følgende: Enten: akutt forverring av KOLS (en eksacerbasjon) som behandles av pasienten hjemme som krever behandling med kortikosteroider og/eller antibiotika i løpet av de 4 ukene før visningsbesøket; eller mer enn to eksaserbasjoner i løpet av de siste 2 månedene før screeningbesøket som krevde en kur med orale kortikosteroider og/eller antibiotika, eller som pasienten ble innlagt på sykehus for.
- Pasienten har hatt en luftveisinfeksjon behandlet med antibiotika de 4 ukene før første dose.
- Pasienten krever regelmessig behandling med orale kortikosteroider eller har mottatt orale eller parenterale kortikosteroider innen 4 uker etter screening.
- Sårbar subjekt (f.eks. person holdt i varetekt).
- Faget er ikke i stand til å forstå og kommunisere på tysk eller morsmål.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Del A: GSK2269557 1000 MCG
Forsøkspersonene vil motta 2 inhalasjoner (2 x GSK2269557 500 mcg = total dose på 1000 mcg GSK2269557) med 30 sekunders mellomrom, én gang daglig i 14 påfølgende dager
|
500 mcg GSK2269557 blandet med laktose per blister administrert med en tørrpulverinhalator
|
Placebo komparator: Del A: PLACEBO
Forsøkspersonene vil motta 2 inhalasjoner med placebo én gang daglig i 14 påfølgende dager
|
Laktose administrert med en matchende tørrpulverinhalator
|
Eksperimentell: Del B: GSK2269557 100 MCG
Forsøkspersonene vil motta 4 inhalasjoner (1 x GSK2269557 100 mcg og 3 x Placebo = total dose på 100 mcg GSK2269557) med 30 sekunders mellomrom, én gang daglig i 14 påfølgende dager
|
Laktose administrert med en matchende tørrpulverinhalator
100 mcg GSK2269557 blandet med laktose per blister administrert med en tørrpulverinhalator
|
Eksperimentell: Del B: GSK2269557 200 MCG
Forsøkspersonene vil motta 4 inhalasjoner (2 x GSK2269557 100 mcg og 2 x Placebo = total dose på 200 mcg GSK2269557) med 30 sekunders mellomrom, én gang daglig i 14 påfølgende dager
|
Laktose administrert med en matchende tørrpulverinhalator
100 mcg GSK2269557 blandet med laktose per blister administrert med en tørrpulverinhalator
|
Eksperimentell: Del B: GSK2269557 500 MCG
Forsøkspersonene vil motta 4 inhalasjoner (1 x GSK2269557 500 mcg og 3 x Placebo = total dose på 500 mcg GSK2269557) med 30 sekunders mellomrom, én gang daglig i 14 påfølgende dager, én gang daglig i 14 påfølgende dager
|
500 mcg GSK2269557 blandet med laktose per blister administrert med en tørrpulverinhalator
Laktose administrert med en matchende tørrpulverinhalator
|
Eksperimentell: Del B: GSK2269557 700 MCG
Forsøkspersonene vil motta 4 inhalasjoner (1 x GSK2269557 500 mcg, 2 x GSK2269557 100 mcg og 1 x Placebo = total dose på 700 mcg GSK2269557) med 30 sekunders mellomrom, én gang daglig i 14 påfølgende dager
|
500 mcg GSK2269557 blandet med laktose per blister administrert med en tørrpulverinhalator
Laktose administrert med en matchende tørrpulverinhalator
100 mcg GSK2269557 blandet med laktose per blister administrert med en tørrpulverinhalator
|
Eksperimentell: Del B: GSK2269557 1000 MCG
Forsøkspersonene vil motta 4 inhalasjoner (2 x GSK2269557 100 mcg og 2 x Placebo = total dose på 1000 mcg GSK2269557) med 30 sekunders mellomrom, én gang daglig i 14 påfølgende dager
|
500 mcg GSK2269557 blandet med laktose per blister administrert med en tørrpulverinhalator
Laktose administrert med en matchende tørrpulverinhalator
|
Eksperimentell: Del B: GSK2269557 2000 MCG
Forsøkspersonene vil motta 4 inhalasjoner (2 x GSK2269557 100 mcg og 2 x Placebo = total dose på 2000 mcg GSK2269557) med 30 sekunders mellomrom, én gang daglig i 14 påfølgende dager
|
500 mcg GSK2269557 blandet med laktose per blister administrert med en tørrpulverinhalator
|
Placebo komparator: Del B: PLACEBO
Forsøkspersonene vil motta 4 inhalasjoner med placebo én gang daglig i 14 påfølgende dager
|
Laktose administrert med en matchende tørrpulverinhalator
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Del A: Antall deltakere med minst én ikke-alvorlig bivirkning (AE), alvorlig bivirkning (SAE) eller narkotikarelatert bivirkning
Tidsramme: Fra start av studiebehandling til oppfølging (vurdert i ca. 19 dager)
|
En AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker, midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke.
En SAE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose resulterer i død, er livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i uførhet/uførhet, eller er en medfødt anomali/fødselsdefekt, kan sette deltaker eller kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et av de andre utfallene som er oppført i denne definisjonen, assosiert med leverskade og nedsatt leverfunksjon definert som alaninaminotransferase >=3 x øvre normalgrense (ULN), og total bilirubin >=2 x ULN eller internasjonalt normalisert forhold >1,5.
Bivirkninger ble klassifisert som potensielt medikamentrelaterte, basert på etterforskerens vurdering.
Se den generelle AE/SAE-modulen for en liste over AE og SAE.
|
Fra start av studiebehandling til oppfølging (vurdert i ca. 19 dager)
|
Del A: Endring fra baseline i antall hvite blodceller (WBC), totalt antall nøytrofiler (totalt absolutt antall nøytrofile [ANC]), lymfocytter, monocytter, eosinofiler, basofiler og blodplater på de angitte tidspunktene
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1 [før dose]), dag 7 (før dose) og dag 14 (24 timer [t] etter dose)
|
Blodprøver ble samlet for måling for de angitte testene.
Baseline er dag 1 før dose.
Endring fra baseline ved ethvert besøk etter dose ble beregnet som verdien etter dosebesøk minus baseline-verdien.
Dag 7-vurderinger kan utføres på dag 7 eller dag 8.
|
Grunnlinje (dag 1 [før dose]), dag 7 (før dose) og dag 14 (24 timer [t] etter dose)
|
Del A: Endring fra baseline i hemoglobin og gjennomsnittlig hemoglobinkonsentrasjon (MCHC) på de angitte tidspunktene
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1 [før dose]), dag 7 (før dose) og dag 14 (24 timer etter dose)
|
Blodprøver ble samlet for måling for de angitte testene.
Baseline er dag 1 før dose.
MCHC er en av indeksene for røde blodlegemer (RBC).
Endring fra baseline ved ethvert besøk etter dose ble beregnet som verdien etter dosebesøk minus baseline-verdien.
Dag 7-vurderinger kan utføres på dag 7 eller dag 8.
|
Grunnlinje (dag 1 [før dose]), dag 7 (før dose) og dag 14 (24 timer etter dose)
|
Del A: Endring fra baseline i hematokrit ved de angitte tidspunktene
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1 [før dose]), dag 7 (før dose) og dag 14 (24 timer [t] etter dose)
|
Blodprøver ble samlet for måling for de angitte testene.
Baseline er dag 1 før dose.
Endring fra baseline ved ethvert besøk etter dose ble beregnet som verdien etter dosebesøk minus baseline-verdien.
Dag 7-vurderinger kan utføres på dag 7 eller dag 8.
|
Grunnlinje (dag 1 [før dose]), dag 7 (før dose) og dag 14 (24 timer [t] etter dose)
|
Del A: Endring fra baseline i antall røde blodlegemer og retikulocytter på de angitte tidspunktene
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1 [før dose]), dag 7 (før dose) og dag 14 (24 timer [t] etter dose)
|
Blodprøver ble samlet for måling for de angitte testene.
Baseline er dag 1 før dose.
Endring fra baseline ved ethvert besøk etter dose ble beregnet som verdien etter dosebesøk minus baseline-verdien.
Dag 7-vurderinger kan utføres på dag 7 eller dag 8.
|
Grunnlinje (dag 1 [før dose]), dag 7 (før dose) og dag 14 (24 timer [t] etter dose)
|
Del A: Endring fra baseline i gjennomsnittlig blodlegemehemoglobin (MCH) på de angitte tidspunktene
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1 [før dose]), dag 7 (før dose) og dag 14 (24 timer [t] etter dose)
|
Blodprøver ble samlet for måling for de angitte testene.
Baseline er dag 1 før dose.
MCH er en av indeksene for røde blodlegemer.
Endring fra baseline ved ethvert besøk etter dose ble beregnet som verdien etter dosebesøk minus baseline-verdien.
Dag 7-vurderinger kan utføres på dag 7 eller dag 8.
|
Grunnlinje (dag 1 [før dose]), dag 7 (før dose) og dag 14 (24 timer [t] etter dose)
|
Del A: Endring fra baseline i gjennomsnittlig korpuskelvolum (MCV) på de angitte tidspunktene
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1 [før dose]), dag 7 (før dose) og dag 14 (24 timer [t] etter dose)
|
Blodprøver ble samlet for måling for de angitte testene.
Baseline er dag 1 før dose.
MCV er en av RBC-indeksene.
Endring fra baseline ved ethvert besøk etter dose ble beregnet som verdien etter dosebesøk minus baseline-verdien.
Dag 7-vurderinger kan utføres på dag 7 eller dag 8.
|
Grunnlinje (dag 1 [før dose]), dag 7 (før dose) og dag 14 (24 timer [t] etter dose)
|
Del A: Endring fra baseline i albumin og totalt protein på de angitte tidspunktene
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1 [før dose]), dag 7 (før dose) og dag 14 (24 timer [t] etter dose)
|
Blodprøver ble samlet for måling for de angitte testene.
Baseline er dag 1 før dose.
Endring fra baseline ved ethvert besøk etter dose ble beregnet som verdien etter dosebesøk minus baseline-verdien.
Dag 7-vurderinger kan utføres på dag 7 eller dag 8.
|
Grunnlinje (dag 1 [før dose]), dag 7 (før dose) og dag 14 (24 timer [t] etter dose)
|
Del A: Endring fra baseline i alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase (ALP), aspartataminotransferase (AST) og gamma glutamyltransferase (GGT) på de angitte tidspunktene
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1 [før dose]), dag 7 (før dose) og dag 14 (24 timer [t] etter dose)
|
Blodprøver ble samlet for måling for de angitte testene.
Baseline er dag 1 før dose.
Endring fra baseline ved ethvert besøk etter dose ble beregnet som verdien etter dosebesøk minus baseline-verdien.
Dag 7-vurderinger kan utføres på dag 7 eller dag 8.
|
Grunnlinje (dag 1 [før dose]), dag 7 (før dose) og dag 14 (24 timer [t] etter dose)
|
Del A: Endring fra baseline i kreatinin, bilirubin og total bilirubin på de angitte tidspunktene
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1 [før dose]), dag 7 (før dose) og dag 14 (24 timer [t] etter dose)
|
Blodprøver ble samlet for måling for de angitte testene.
Baseline er dag 1 før dose.
Endring fra baseline ved ethvert besøk etter dose ble beregnet som verdien etter dosebesøk minus baseline-verdien.
Dag 7-vurderinger kan utføres på dag 7 eller dag 8.
|
Grunnlinje (dag 1 [før dose]), dag 7 (før dose) og dag 14 (24 timer [t] etter dose)
|
Del A: Endring fra baseline i kalsium, kalium, natrium, glukose og blodurea-nitrogen (BUN) på de angitte tidspunktene
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1 [før dose]), dag 7 (før dose) og dag 14 (24 timer [t] etter dose)
|
Blodprøver ble samlet for måling for de angitte testene.
Baseline er dag 1 før dose.
Endring fra baseline ved ethvert besøk etter dose ble beregnet som verdien etter dosebesøk minus baseline-verdien.
Dag 7-vurderinger kan utføres på dag 7 eller dag 8.
|
Grunnlinje (dag 1 [før dose]), dag 7 (før dose) og dag 14 (24 timer [t] etter dose)
|
Del A: Antall deltakere som oppfyller kriteriene for potensiell klinisk betydning for systolisk blodtrykk (SBP), diastolisk blodtrykk (DBP) og hjertefrekvens (HR) ved ethvert besøk etter baseline
Tidsramme: Dag 1, dag 7 og dag 14
|
Baseline var dag 1 før-dose-måling.
Vitale tegn (SBP, DBP og HR) ble målt på dag 1 (30 minutter [min] og 6 timer etter dose), dag 7 (før dose) og dag 14 (24 timer etter dose).
Potensielt klinisk bekymringsområde for SBP var <85 millimeter kvikksølv (mmHg) (lav) og >160 mmHg (høy), for DBP <45 mmHg (lav) og >100 mmHg (høy) og for HR <40 bpm og >110 bpm.
Alle målinger ble oppnådd i ryggleie, etter en 5-minutters hvile.
Dag 7-vurderinger kan utføres på dag 7 eller dag 8.
|
Dag 1, dag 7 og dag 14
|
Del A: Antall deltakere med normale og unormale (klinisk signifikante eller ikke klinisk signifikante) funn i 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) ved ethvert besøk etter baseline
Tidsramme: Dag 1, dag 7 og dag 14
|
Baseline var dag 1-målingen (førdose).
Enkelt 12-avlednings EKG ble tatt med en EKG-maskin som automatisk beregner HR og måler PR, QRS, QT og korrigerte QT-intervaller.
Klinisk betydning ble vurdert av etterforskeren.
Dag 7-vurderinger kan utføres på dag 7 eller dag 8.
|
Dag 1, dag 7 og dag 14
|
Del A: Endring fra baseline i Forced Expiratory Volume in One Second (FEV1) og Forced Vital Capacity (FVC) på de angitte tidspunktene
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1 [før dose]), dag 1 (1 time etter dose), dag 7 (før dose og 1 time etter dose) og dag 14 (24 timer etter dose)
|
Baseline er dag 1 før dose.
FEV1 og FVC er mål på lungefunksjon.
FEV1 er definert som den maksimale mengden luft som kan pustes kraftig ut i løpet av ett sekund.
FVC er definert som den maksimale mengden luft som kan tvangsblåses ut etter en maksimal inspirasjon.
FEV1- og FVC-målinger ble gjentatt inntil tre teknisk akseptable målinger (innenfor 150 milliliter fra hverandre) var utført.
Bare den beste av tre målinger ble registrert.
Baseline var maksimum av de planlagte målingene før dosen på dag 1. Endring fra baseline på et hvilket som helst tidspunkt etter dose ble beregnet som post-dose-verdien minus baseline-verdien.
Dag 7-vurderinger kan utføres på dag 7 eller dag 8.
|
Grunnlinje (dag 1 [før dose]), dag 1 (1 time etter dose), dag 7 (før dose og 1 time etter dose) og dag 14 (24 timer etter dose)
|
Del B: Justert medianrespons av cytokin (interleukin 6 [IL6], interleukin 8 [IL8], tumornekrosefaktor alfa [TNFalpha]) konsentrasjoner i indusert sputum, på dag 7 og dag 14
Tidsramme: Dag 7 (før dose) og dag 14 (24 timer etter dose)
|
Dette utfallsmålet ble brukt til å estimere hemmingsnivåene til forskjellige doser av GSK2269557 ved å analysere inflammatoriske cytokiner IL6, IL8 og TNF alfa ved å bruke Bayesianske metoder for statistisk analyse, ved å bruke ikke-informative tidligere distribusjoner for alle modelleringsparametere.
Posteriore medianer (justert medianrespons) og 95 % troverdige intervaller rapporteres her som henholdsvis medianer og 95 % konfidensintervall.
95 % troverdig intervall er rapportert som 2-sidig 95 % konfidens i de statistiske analysene.
Dag 7-vurderinger kan utføres på dag 7 eller dag 8.
|
Dag 7 (før dose) og dag 14 (24 timer etter dose)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Del A: Dag 1 Plasmakonsentrasjon av GSK2269577 opptil 6 timer etter dose
Tidsramme: Dag 1 (førdose, 5 min, 30 min, 1, 2, 4 og 6 timer etter dose)
|
En 2 mL blodprøve for farmakokinetisk (PK) analyse ble samlet ved hvert av de angitte tidspunktene.
Kun de deltakerne som var tilgjengelige på de angitte tidspunktene ble analysert (representert med n=X i kategorititlene).
En verdi på NA indikerer at det geometriske gjennomsnittet eller 95 % konfidensintervall ikke er tilgjengelig.
|
Dag 1 (førdose, 5 min, 30 min, 1, 2, 4 og 6 timer etter dose)
|
Del B: Dag 1 Plasmakonsentrasjon av GSK2269577 opptil 6 timer etter dose
Tidsramme: Før dose og 5 minutter, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer og 6 timer etter dose på dag 1
|
En 2 mL blodprøve for farmakokinetisk (PK) analyse ble samlet ved hvert av de angitte tidspunktene.
Konsentrasjonsmålinger ble log-transformert.
Kun de deltakerne som var tilgjengelige på de angitte tidspunktene ble analysert (representert med n=X,X i kategorititlene).
En verdi på NA indikerer at det geometriske gjennomsnittet eller 95 % konfidensintervall ikke er tilgjengelig.
|
Før dose og 5 minutter, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer og 6 timer etter dose på dag 1
|
Del A: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av GSK2269577 på dag 7
Tidsramme: Dag 7 umiddelbart etter dosering
|
Blodprøver ble samlet for å bestemme plasmakonsentrasjonene av GSK2269577 umiddelbart etter dosering på dag 7. Dag 7 prøvetaking kunne gjøres på dag 7 eller dag 8.
|
Dag 7 umiddelbart etter dosering
|
Del B: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av GSK2269577 på dag 7
Tidsramme: Dag 7 umiddelbart etter dosering
|
Blodprøver ble samlet for å bestemme plasmakonsentrasjonene av GSK2269577 umiddelbart etter dosering på dag 7. Konsentrasjonsverdier ble log-transformert.
Dag 7 prøvetaking kan gjøres på dag 7 eller dag 8.
|
Dag 7 umiddelbart etter dosering
|
Del A: Trough Concentration (Ctau) av GSK2269577 på dag 7 og dag 15
Tidsramme: Dag 7 og dag 15
|
Blodprøver ble samlet for å bestemme (bunn-) plasmakonsentrasjonen av GSK2269577 på dag 7 (førdose) og dag 15 (24 timer etter dosering på dag 14).
Dag 7-vurderinger kan gjøres enten på dag 7 eller på dag 8.
|
Dag 7 og dag 15
|
Del B: Trough Concentration (Ctau) av GSK2269577 på dag 7 og dag 15
Tidsramme: Dag 7 og dag 15
|
Blodprøver ble samlet for å bestemme (bunn-) plasmakonsentrasjonen av GSK2269577 på dag 7 (førdose) og dag 15 (24 timer etter dosering på dag 14).
Dag 7-vurderinger kan gjøres enten på dag 7 eller på dag 8.
|
Dag 7 og dag 15
|
Del B: Antall ganger redningsmedisin ble brukt av deltakerne daglig i løpet av behandlingsperioden
Tidsramme: Dag 1 til dag 15
|
Redningsmedisin ble identifisert fra samtidige medisinjournaler og pasientdagbøkene som ble gitt til deltakerne for å registrere data gjennom hele behandlingsperioden.
Kun deltakere som brukte redningsmedisin ble analysert.
Verdien NA indikerer at standardavviket ikke kunne beregnes da kun én deltaker ble analysert.
|
Dag 1 til dag 15
|
Del B: Antall deltakere med minst én ikke-alvorlig bivirkning (AE), alvorlig bivirkning (SAE) eller narkotikarelatert bivirkning
Tidsramme: Fra start av studiebehandling til oppfølging (vurdert i ca. 19 dager)
|
En AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker, midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke.
En SAE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose resulterer i død, er livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i uførhet/uførhet, eller er en medfødt anomali/fødselsdefekt, kan sette deltaker eller kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et av de andre utfallene som er oppført i denne definisjonen, assosiert med leverskade og nedsatt leverfunksjon definert som alaninaminotransferase >=3 x øvre normalgrense (ULN), og total bilirubin >=2 x ULN eller internasjonalt normalisert forhold >1,5.
Bivirkninger ble klassifisert som potensielt medikamentrelaterte, basert på etterforskerens vurdering.
Se den generelle AE/SAE-modulen for en liste over AE og SAE.
|
Fra start av studiebehandling til oppfølging (vurdert i ca. 19 dager)
|
Del B: Endring fra baseline i antall basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, blodplater, hvite blodceller (WBC), totale nøytrofiler (total ANC) på de angitte tidspunktene
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1 [før dose]), dag 7 (før dose) og dag 14 (24 timer [t] etter dose)
|
Blodprøver ble samlet for måling for de angitte testene.
Endring fra baseline ved ethvert besøk etter dose ble beregnet som verdien etter dosebesøk minus baseline-verdien.
Dag 7-vurderinger kan utføres på dag 7 eller dag 8.
|
Grunnlinje (dag 1 [før dose]), dag 7 (før dose) og dag 14 (24 timer [t] etter dose)
|
Del B: Endring fra baseline i hemoglobin og gjennomsnittlig hemoglobinkonsentrasjon (MCHC) på de angitte tidspunktene
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1 [før dose]), dag 7 (før dose) og dag 14 (24 timer [t] etter dose)
|
Blodprøver ble samlet for måling for de angitte testene.
MCHC er en av indeksene for røde blodlegemer (RBC).
Endring fra baseline ved ethvert besøk etter dose ble beregnet som verdien etter dosebesøk minus baseline-verdien.
Dag 7-vurderinger kan utføres på dag 7 eller dag 8.
|
Grunnlinje (dag 1 [før dose]), dag 7 (før dose) og dag 14 (24 timer [t] etter dose)
|
Del B: Endring fra baseline i antall røde blodlegemer og retikulocytter på de angitte tidspunktene
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1 [før dose]), dag 7 (før dose) og dag 14 (24 timer [t] etter dose)
|
Blodprøver ble samlet for måling for de angitte testene.
Endring fra baseline ved ethvert besøk etter dose ble beregnet som verdien etter dosebesøk minus baseline-verdien.
Dag 7-vurderinger kan utføres på dag 7 eller dag 8.
|
Grunnlinje (dag 1 [før dose]), dag 7 (før dose) og dag 14 (24 timer [t] etter dose)
|
Del B: Endring fra baseline i hematokrit ved de angitte tidspunktene
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1 [før dose]), dag 7 (før dose) og dag 14 (24 timer [t] etter dose)
|
Blodprøver ble samlet for måling for de angitte testene.
Endring fra baseline ved ethvert besøk etter dose ble beregnet som verdien etter dosebesøk minus baseline-verdien.
Dag 7-vurderinger kan utføres på dag 7 eller dag 8.
|
Grunnlinje (dag 1 [før dose]), dag 7 (før dose) og dag 14 (24 timer [t] etter dose)
|
Del B: Endring fra baseline i gjennomsnittlig hemoglobin (MCH) på de angitte tidspunktene
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1 [før dose]), dag 7 (før dose) og dag 14 (24 timer [t] etter dose)
|
Blodprøver ble samlet for måling for de angitte testene.
MCH er en av indeksene for røde blodlegemer.
Endring fra baseline ved ethvert besøk etter dose ble beregnet som verdien etter dosebesøk minus baseline-verdien.
Dag 7-vurderinger kan utføres på dag 7 eller dag 8.
|
Grunnlinje (dag 1 [før dose]), dag 7 (før dose) og dag 14 (24 timer [t] etter dose)
|
Del B: Endring fra baseline i gjennomsnittlig korpuskelvolum (MCV) på de angitte tidspunktene
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1 [før dose]), dag 7 (før dose) og dag 14 (24 timer [t] etter dose)
|
Blodprøver ble samlet for måling for de angitte testene.
MCV er en av RBC-indeksene.
Endring fra baseline ved ethvert besøk etter dose ble beregnet som verdien etter dosebesøk minus baseline-verdien.
Dag 7-vurderinger kan utføres på dag 7 eller dag 8.
|
Grunnlinje (dag 1 [før dose]), dag 7 (før dose) og dag 14 (24 timer [t] etter dose)
|
Del B: Endring fra baseline i albumin og totalt protein på de angitte tidspunktene
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1 [før dose]), dag 7 (før dose) og dag 14 (24 timer [t] etter dose)
|
Blodprøver ble samlet for måling for de angitte testene.
Endring fra baseline ved ethvert besøk etter dose ble beregnet som verdien etter dosebesøk minus baseline-verdien.
Dag 7-vurderinger kan utføres på dag 7 eller dag 8.
|
Grunnlinje (dag 1 [før dose]), dag 7 (før dose) og dag 14 (24 timer [t] etter dose)
|
Del B: Endring fra baseline i alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase (ALP), aspartataminotransferase (AST) og gamma glutamyltransferase (GGT) på de angitte tidspunktene
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1 [før dose]), dag 7 (før dose) og dag 14 (24 timer [t] etter dose)
|
Blodprøver ble samlet for måling for de angitte testene.
Endring fra baseline ved ethvert besøk etter dose ble beregnet som verdien etter dosebesøk minus baseline-verdien.
Dag 7-vurderinger kan utføres på dag 7 eller dag 8.
|
Grunnlinje (dag 1 [før dose]), dag 7 (før dose) og dag 14 (24 timer [t] etter dose)
|
Del B: Endring fra baseline i kreatinin, bilirubin og totalt bilirubin på de angitte tidspunktene
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1 [før dose]), dag 7 (før dose) og dag 14 (24 timer [t] etter dose)
|
Blodprøver ble samlet for måling for de angitte testene.
Endring fra baseline ved ethvert besøk etter dose ble beregnet som verdien etter dosebesøk minus baseline-verdien.
Dag 7-vurderinger kan utføres på dag 7 eller dag 8.
|
Grunnlinje (dag 1 [før dose]), dag 7 (før dose) og dag 14 (24 timer [t] etter dose)
|
Del B: Endring fra baseline i kalsium, kalium, natrium, glukose og blodurea-nitrogen (BUN) på de angitte tidspunktene
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1 [før dose]), dag 7 (før dose) og dag 14 (24 timer [t] etter dose)
|
Blodprøver ble samlet for måling for de angitte testene.
Endring fra baseline ved ethvert besøk etter dose ble beregnet som verdien etter dosebesøk minus baseline-verdien.
Dag 7-vurderinger kan utføres på dag 7 eller dag 8.
|
Grunnlinje (dag 1 [før dose]), dag 7 (før dose) og dag 14 (24 timer [t] etter dose)
|
Del B: Antall deltakere som oppfyller kriteriene for potensiell klinisk betydning for systolisk blodtrykk (SBP), diastolisk blodtrykk (DBP) og hjertefrekvens (HR) ved ethvert besøk etter baseline
Tidsramme: Dag 1, dag 7 og dag 14
|
Baseline var dag 1 før-dose-måling.
Vitale tegn (SBP, DBP og HR) ble målt på dag 1 (30 minutter [min] og 6 timer etter dose), dag 7 (før dose) og dag 14 (24 timer etter dose).
Alle målinger ble oppnådd i ryggleie, etter en 5-minutters hvile.
Dag 7-vurderinger kan utføres på dag 7 eller dag 8.
|
Dag 1, dag 7 og dag 14
|
Del B: Antall deltakere med normale og unormale (klinisk signifikante eller ikke klinisk signifikante) funn i 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) ved ethvert besøk etter baseline
Tidsramme: Dag 1, dag 7 og dag 14
|
Baseline var dag 1-målingen (førdose).
Enkelt 12-avlednings EKG ble tatt med en EKG-maskin som automatisk beregner HR og måler PR, QRS, QT og korrigerte QT-intervaller.
Dag 7-vurderinger kan utføres på dag 7 eller dag 8.
|
Dag 1, dag 7 og dag 14
|
Del B: Forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) og forsert vitalkapasitet (FVC) ved screening og oppfølging
Tidsramme: Screening (opptil 30 dager før dag 1) og oppfølging (omtrent dag 19)
|
FEV1 og FVC er mål på lungefunksjon.
FEV1 er definert som den maksimale mengden luft som kan pustes kraftig ut i løpet av ett sekund.
FVC er definert som den maksimale mengden luft som kan tvangsblåses ut etter en maksimal inspirasjon.
FEV1- og FVC-målinger ble gjentatt inntil tre teknisk akseptable målinger (innenfor 150 milliliter fra hverandre) var utført.
Bare den beste av tre målinger ble registrert.
|
Screening (opptil 30 dager før dag 1) og oppfølging (omtrent dag 19)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
31. juli 2014
Primær fullføring (Faktiske)
18. august 2015
Studiet fullført (Faktiske)
18. august 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
1. mai 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
1. mai 2014
Først lagt ut (Anslag)
5. mai 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
11. oktober 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
11. september 2018
Sist bekreftet
1. september 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 115119
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
IPD for denne studien vil bli gjort tilgjengelig via nettstedet for forespørsel om kliniske studier.
IPD-delingstidsramme
IPD er tilgjengelig via nettstedet for forespørsel om kliniske studier (klikk på lenken nedenfor)
Tilgangskriterier for IPD-deling
Tilgang gis etter at et forskningsforslag er sendt inn og har mottatt godkjenning fra det uavhengige granskingspanelet og etter at en datadelingsavtale er på plass.
Tilgang gis for en innledende periode på 12 måneder, men en forlengelse kan gis, når det er berettiget, i inntil ytterligere 12 måneder.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- CSR
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på GSK2269557 500 MCG
-
GlaxoSmithKlineFullførtLungesykdom, kronisk obstruktivStorbritannia
-
GlaxoSmithKlineFullført
-
BiondVax Pharmaceuticals ltd.Fullført
-
Jacob Pontoppidan ThyssenThe Novo Nordic FoundationRekruttering
-
DBV TechnologiesFullførtMatallergiForente stater, Canada
-
Johns Hopkins UniversityNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); American Lung AssociationFullført
-
GlaxoSmithKlineFullførtLungesykdom, kronisk obstruktivForente stater
-
GlaxoSmithKlineFullført
-
GlaxoSmithKlineFullført