En studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och dos-responssamband för flera doser av GSK2269557 administrerat som ett torrt pulver till patienter med kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL)

Inklusionskriterier:

• Försökspersonen har en bekräftad och etablerad diagnos av KOL, enligt definitionen av Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) riktlinjer.
• Man eller kvinna i icke-barna ålder mellan 40 och 75 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Försökspersonen har en post-bronkodilator [400 mikrogram (mcg) salbutamol] Maximal mängd luft FEV1/FVC <0,7 och FEV1 >=40% till <=80% av förutspått (förutsägelser bör vara enligt Europeiska gemenskapen för kol och stål (ECCS) ekvationer).
• Försökspersonen är en rökare eller en före detta rökare med en rökhistoria på minst 10 packår (packår = (cigaretter per dag rökt/20) x antal år rökt)).
• Försökspersonen kan producera >100 milligram (mg) sputum vid screening.
• Kroppsvikt >=45 kilogram (kg) och body mass index (BMI) inom intervallet 17 - 32 kg/kvadratmeter (m^2) (inklusive).
• En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon har: Icke-fertil ålder definieras som kvinnor före klimakteriet med en dokumenterad tubal ligering, hysterektomi, salpingo-oofrektomi eller oofrektomi; eller postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré [i tvivelaktiga fall ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon (FSH) > 40 milli-internationella enheter (MIU)/milliliter (mL) och östradiol < 40 pikogram (pg)/ml (< 147 picomole(pmol)/liter [L]) bekräftar]. [Kvinnor på hormonersättningsterapi (HRT) och vars menopausala status är osäker kommer att behöva använda en av preventivmetoderna om de vill fortsätta sin HRT under studien. Annars måste de avbryta HRT för att möjliggöra bekräftelse av postmenopausal status innan studieregistreringen. För de flesta former av HRT kommer det att gå minst 2-4 veckor mellan behandlingens upphörande och blodtagningen; detta intervall beror på typen och doseringen av HRT. Efter bekräftelse av sin postmenopausala status kan de återuppta användningen av HRT under studien utan att använda en preventivmetod.]; eller bara har samkönade partners, när detta är hennes föredragna och vanliga livsstil.
• Manliga försökspersoner med kvinnliga partner i fertil ålder måste gå med på att använda en av preventivmetoderna. Detta kriterium måste följas från tidpunkten för den första dosen av studieläkemedlet fram till uppföljningsbesöket.
• Baserat på genomsnittliga QTcF-värden för tredubbla EKG erhållna under en kort inspelningsperiod (t.ex. 5 minuter): QTcF <450 millisekund (msek); eller QTcF<480 ms i försökspersoner med höger grenblock.
• Kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret.
• En patient med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar som inte är specifikt listade i inklusions- eller uteslutningskriterierna, utanför referensintervallet för den studerade populationen kan inkluderas om utredaren [i samråd med Glaxosmithkline (GSK) medicinsk monitor vid behov] dokumenterar att fyndet sannolikt inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och inte kommer att störa studieprocedurerna.

Exklusions kriterier:

• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom, asymtomatiska gallstenar och kolecystektomi).
• Försökspersoner som har ett tidigare eller nuvarande medicinskt tillstånd eller sjukdomar som inte är välkontrollerade och som, enligt utredarens bedömning, kan påverka patientsäkerheten eller påverka studiens resultat. (Obs: Patienter med adekvat behandlade och välkontrollerade samtidiga medicinska tillstånd (t.ex. hypertoni) tillåts ingå i studien).
• Försökspersonen har diagnosen aktiv tuberkulos, lungcancer, kliniskt uppenbar bronkiektasis, lungfibros, astma eller något annat luftvägstillstånd som kan, enligt utredarens åsikt, äventyra patientens säkerhet eller påverka tolkningen av resultaten.
• Historik om regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definieras som ett genomsnittligt veckointag på >28 enheter för män eller >21 enheter för kvinnor. En enhet motsvarar 8 gram alkohol: en halv pint (ungefär 240 ml) öl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mått sprit.
• Anamnes med känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter (såsom laktos) därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
• Ett positivt test för antikropp mot humant immunbristvirus (HIV) - testat enligt lokala riktlinjer.
• Försökspersonen har en positiv drog/alkoholscreening före studien. En minimilista över droger som kommer att screenas för inkluderar cannabinoider, amfetamin, barbiturater, kokain och opiater. Detektering av droger (t.ex. bensodiazepiner, opiater) som tas för ett legitimt medicinskt syfte skulle inte nödvändigtvis vara ett undantag från studiedeltagande. Detekteringen av alkohol skulle inte vara ett uteslutande vid screening utan skulle behöva vara negativ före dosering och under studien.
• Ett positivt resultat för Hepatit B-ytantigen (HBs-Ag) eller positiv total hepatit B-kärnantikropp (anti-HBc IgM) eller positiv Hepatit C-antikropp inom 3 månader efter screening.
• Gravida kvinnor som bestämts genom positivt urintest av humant koriongonadotropin (hCG) vid screening eller före dosering.
• Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 56-dagarsperiod.
• Ammande honor.
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
• Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.
• Personen har dåligt kontrollerad eller instabil KOL, definierat som förekomsten av något av följande: Antingen: akut försämring av KOL (en exacerbation) som hanteras av patienten hemma som kräver behandling med kortikosteroider och/eller antibiotika under de fyra veckorna före screeningbesöket; eller mer än två exacerbationer under de föregående 2 månaderna före screeningbesöket som krävde en kur med orala kortikosteroider och/eller antibiotika, eller för vilka försökspersonen var inlagd på sjukhus.
• Patienten har haft en luftvägsinfektion som behandlats med antibiotika under de 4 veckorna före första dosen.
• Personen kräver regelbunden behandling med orala kortikosteroider eller har fått orala eller parenterala kortikosteroider inom 4 veckor efter screening.
• Sårbar person (t.ex. person som hålls i förvar).
• Ämnet kan inte förstå och kommunicera på tyska eller modersmål.