Genterapi for B-celle non-Hodgkin lymfom ved bruk av CD19 CAR gentransduserte T-lymfocytter
Klinisk forskning av genterapi for refraktært B-celle non-Hodgkin-lymfom ved bruk av autologe T-celler som uttrykker en kimær antigenreseptor spesifikk for CD19-antigenet
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Perifert blod (opptil 600 ml) vil bli samlet inn fra en forsøksperson etter å ha innhentet et skriftlig informert samtykke og fullført den første registreringen. Perifere mononukleære blodceller (PBMCs) og plasma oppnås fra blodet, og T-celler inneholdt i PBMCene transduseres med anti-CD19 CAR-genet ved å bruke SFG-1928z retroviral vektor. Anti-CD19 CAR-uttrykkende T-celler (CD19-CAR-T) vil bli utvidet ved bruk av et medium som inneholder autologt plasma. Etter at T-cellene har bestått i kvalitetskontrolltester, vil forsøkspersonen gå inn i 2. registrering. Pasienter vil bli innlagt på sykehus og administrert cyklofosfamid på dag -2 eller Bendamustine på dag -3 til dag -2 intravenøst som forbehandling, og deretter vil forsøkspersonene motta første infusjon av CD19-CAR-T på dag 0 og dag 1 (dag 1: 1/3 dose, dag 2: 2/3 dose) som delt dose. I tilfelle tilstrekkelig celleantall av CD19-CAR-T produseres, DLT ikke observeres etter CD19-CAR-T-infusjon, viss klinisk effekt observeres og tilleggsbehandling er å foretrekke, vil nødvendigheten av 2. infusjon bli vurdert. I tilfelle 2. infusjon er nødvendig, er det tillatt å infundere på passende tidspunkt.
Denne studien er utført basert på 3+3 dose-eskaleringsskjemaet. Tre forsøkspersoner er registrert i hver gruppe av dosenivåer. Hvis ett av de 3 fagene viser DLT under DLT-vurderingsperioden, vil ytterligere 3 fag bli lagt til; Derfor tas avgjørelsen om neste dosenivå kan følge eller ikke basert på resultatene oppnådd fra totalt 6 forsøkspersoner.
Utforskeren vurderer tumorkrympeeffekten av CD19-CAR-T i henhold til "Reviderte responskriterier malignt lymfom", 12 uker etter 1. infusjon av CD19-CAR-T (eller ved avslutningstidspunktet). Utrederen vurderer også sikkerheten i oppfølgingsperioden. Langsiktig oppfølgingsstudie utføres med en frekvens på en gang i året i 15 år etter 1. infusjon av CD19-CAR-T i henhold til retningslinjer fra FDA.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Tochigi
-
Shimotsuke, Tochigi, Japan, 329-0498
- Rekruttering
- Jichi Medical University
-
Ta kontakt med:
- Ken Ohmine, MD, PhD
- Telefonnummer: +81-285-58-7353
- E-post: omineken@jichi.ac.jp
-
Hovedetterforsker:
- Keiya Ozawa, MD, PhD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Tilbakefallende eller refraktær B-NHL.
- Evaluerbar region kan identifiseres ved CT-skanning og er positiv av FDG-PET.
- 20 ≤ alder ≤ 70 år på tidspunktet for informert samtykke.
- ECOG-ytelsesstatus på 0-2.
- Godt bevarte hovedorganfunksjoner.
- Forventet levealder ≥3 måneder etter informert samtykke.
- Skriftlig informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Annen aktiv malignitet.
- CNS-infiltrasjon av lymfom.
- Historie om allogen stamcelletransplantasjon.
- Har allerede deltatt i en klinisk studie der CD19-CAR-T administreres innen 24 uker.
- Samtidig bruk av systemiske steroider eller immunsuppressive midler.
- Samtidig alvorlig hjertesykdom.
- Anamnese med alvorlig cerebrovaskulær sykdom eller følgetilstander inkludert lammelser.
- Kjent aktiv eller alvorlig infeksjon.
- HIV seropositiv status.
- HBsAg-positiv eller både HBcAb- og HBV-DNA-positiv.
- Aktiv hepatitt C.
- Psykiatrisk lidelse eller rusavhengighet som påvirker evnen til informert samtykke.
- Gravide eller ammende kvinner, kvinner som kan være gravide og kvinner som ønsker å bli gravide. Menn som ønsker å impregnere en kvinne er også ekskludert (ekskludert: i tilfelle når sæd er kryokonservert før genterapi og et barn blir født ved bruk av sæd).
- Eventuelle andre pasienter som etterforskerne vurderer som upassende for emnet for denne studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Dosenivå -1
Cyklofosfamid eller Bendamustine som forbehandling, og i kombinasjon med CD19-CAR-T.
I tilfelle når tilstrekkelig celleantall av CD19-CAR-T er produsert, vurderer legen om den andre infusjonen av CD19-CAR-T skal utføres basert på pasientens tilstand.
|
Cyklofosfamid [1,5 g/m^2 x 1 dag Intravenøs (IV)] eller Bendamustine [120 mg/m^2 x 2 dager Intravenøs (IV)] administreres som pre-behandlingsmedisiner av CD19-CAR-T.
CD19-CAR-T [1 x 10^5 celler/kg x 1 dag og 2 x 10^5 celler/kg x 1 dag Intravenøs (IV)] administreres.
|
|
EKSPERIMENTELL: Dosenivå 1
Cyklofosfamid eller Bendamustine som forbehandling, og i kombinasjon med CD19-CAR-T.
I tilfelle når tilstrekkelig celleantall av CD19-CAR-T er produsert, vurderer legen om den andre infusjonen av CD19-CAR-T skal utføres basert på pasientens tilstand.
|
Cyklofosfamid [1,5 g/m^2 x 1 dag Intravenøs (IV)] eller Bendamustine [120 mg/m^2 x 2 dager Intravenøs (IV)] administreres som pre-behandlingsmedisiner av CD19-CAR-T.
CD19-CAR-T [1/3 x 10^6 celler/kg x 1 dag og 2/3 x 10^6 celler/kg x 1 dag Intravenøst (IV)] administreres.
|
|
EKSPERIMENTELL: Dosenivå 2
Cyklofosfamid eller Bendamustine som forbehandling, og i kombinasjon med CD19-CAR-T.
I tilfelle når tilstrekkelig celleantall av CD19-CAR-T er produsert, vurderer legen om den andre infusjonen av CD19-CAR-T skal utføres basert på pasientens tilstand.
|
Cyklofosfamid [1,5 g/m^2 x 1 dag Intravenøs (IV)] eller Bendamustine [120 mg/m^2 x 2 dager Intravenøs (IV)] administreres som pre-behandlingsmedisiner av CD19-CAR-T.
CD19-CAR-T [1 x 10^6 celler/kg x 1 dag og 2 x 10^6 celler/kg x 1 dag Intravenøst (IV)] administreres.
|
|
EKSPERIMENTELL: Dosenivå 3
Cyklofosfamid eller Bendamustine som forbehandling, og i kombinasjon med CD19-CAR-T.
I tilfelle når tilstrekkelig celleantall av CD19-CAR-T er produsert, vurderer legen om den andre infusjonen av CD19-CAR-T skal utføres basert på pasientens tilstand.
|
Cyklofosfamid [1,5 g/m^2 x 1 dag Intravenøs (IV)] eller Bendamustine [120 mg/m^2 x 2 dager Intravenøs (IV)] administreres som pre-behandlingsmedisiner av CD19-CAR-T.
CD19-CAR-T [1/3 x 10^7 celler/kg x 1 dag og 2/3 x 10^7 celler/kg x 1 dag Intravenøst (IV)] administreres.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Giftighetsprofil
Tidsramme: 12 uker
|
Bekreft toksisitetsprofilen med CTCAE ver4.0.
|
12 uker
|
|
Giftighetsprofil
Tidsramme: 12 uker
|
Bekreft eksistensen eller ikke-eksistensen av normale B-lymfocytter reduksjon ved flowcytometri.
|
12 uker
|
|
Giftighetsprofil
Tidsramme: 12 uker
|
Mål immunglobulin ved PCR.
|
12 uker
|
|
Giftighetsprofil
Tidsramme: 12 uker
|
Bekreft replikasjonskompetent retrovirus (RCR) ved PCR.
|
12 uker
|
|
Giftighetsprofil
Tidsramme: 12 uker
|
Bekreft klonalitet ved lineær amplifikasjonsmediert (LAM)-PCR.
|
12 uker
|
|
Kvalitetstest av CD19-CAR-T
Tidsramme: Før administrasjon
|
Transduksjonseffektivitet, levedyktighet, sterilitet og potens.
|
Før administrasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Svulstkrympende effekt
Tidsramme: 12 uker
|
Bekreft effekten med "Reviderte responskriterier for malignt lymfom" J Clin Oncol.
25: 579-586 (2007).
|
12 uker
|
|
Lymfocyttundergruppeanalyse av CD19-CAR-T
Tidsramme: 12 uker
|
Bekreft tilstanden til immunmekanismen ved hjelp av flowcytometri.
|
12 uker
|
|
Human anti-mus antistoff (HAMA) test
Tidsramme: 12 uker
|
Undersøk HAMA med ELISA.
|
12 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Keiya Ozawa, MD, PhD, Division of Hematology, Department of Medicine, Center for Molecular Medicine, Division of Genetic Therapeutics, Center for Molecular Medicine, Division of Immuno-Gene & Cell Therapy (Takara Bio), Jichi Medical University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FORVENTES)
Studiet fullført (FORVENTES)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer
- Lymfom
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Adoptiv immunterapi
- Burkitt lymfom
- Lymfom, B-celle
- Anti-CD19 CAR-uttrykkende T-celler Terapi
- CD19 CAR gentransdusert lymfocytt
- Genmanipulert lymfocyttterapi
- Retroviral vektor
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer, eksperimentell
- Lymfom, stor B-celle, diffus
- Lymfom, follikulær
- Lymfom, B-celle, Marginal sone
- Lymfom, mantelcelle
- Lymfomatoid granulomatose
- Lymfom, ekstranodal NK-T-celle
- Lymfom, storcellet, immunoblastisk
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom
- Lymfom, B-celle
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Cyklofosfamid
- Bendamustinhydroklorid
Andre studie-ID-numre
- JMU-CD19CAR
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .