Ovariemorfologi og Theca-celle androgenproduksjon hos kvinner med polycystisk ovariesyndrom (PCOS)

Hos kvinner med polycystisk ovariesyndrom (PCOS) er den største abnormiteten overdreven ovarial androgenproduksjon preget av økte serumtestosteron (T) og androstenedion (A) nivåer. Studier for å bestemme endringen i ovariesteroidogenese som fører til unormal produksjon av ovarial androgener har avslørt økt CYP17-genekspresjon med aksentuert 17-hydroksylaseaktivitet som fører til overdrevne 17-hydroksyprogesteron (17P)-responser på LH-stimulering. I motsetning til dette skilte ikke T- og A-svarene mellom PCOS og normale kvinner, selv om disse androgenene var klart større i den førstnevnte sammenlignet med den sistnevnte gruppen. Som et resultat har 17P-respons blitt brukt for å bestemme den funksjonelle kapasiteten til eggstokken til å produsere androgen. Stimulerende midler har inkludert GnRH-agonist, Lupron, i en dose på 10 mikrogram per kilogram, eller hCG i en dose på 10 000 IE.

Etterforskerne viste nylig at hCG administrert intravenøst ​​på en dose-respons måte avslørte gradvis økning av 17P og en ikke-doseavhengig økning av serum T og A. Mønsteret for steroidhormonproduksjon avslørte den dominerende veien som androgener genereres på hos kvinner med PCOS. For å utvide disse studiene, valgte etterforskerne den midtmaksimale dosen av hCG for å stimulere eggstokkene androgener og inkluderte morfometriske målinger av eggstokken, slik som ovariefollikkelnummer (bestemt ved ultralyd) og relaterte hormoner, slik som anti-mullerian hormon og inhibin B , begge produktene av eggstokkfollikkelen. Resultatene viste at økt androgen- og 17P-respons hos PCOS-kvinner var assosiert med økt antralfollikkelantall og høyere AMH-nivåer sammenlignet med normale kvinner. Inhibin B-nivåer var like mellom gruppene.

Basert på responser observert hos normale kvinner, ble PCOS-kvinnene delt inn i to grupper. De med 17P-responser som ikke oversteg det normale gjennomsnittet pluss 2 standardavvik (normal responder PCOS; NR-PCOS) og de som oversteg normal respons (high responder PCOS; HR-PCOS). Denne separasjonen skjedde med en hastighet på 50 %. Spesielt var serum AMH-nivåer 2 ganger høyere i NR-PCOS sammenlignet med HR-PCOS. Dette funnet var forvirrende ettersom serum-AMH-nivåer har vist seg å korrelere med antall små follikler som er tilstede i eggstokkene, noe som tyder på at AMH kan være et surrogat for lite follikkelantall. Imidlertid hadde begge PCOS-undergruppene tilsvarende follikkeltall. Etterforskerne antar at NR-PCOS har et større antall små follikler sammenlignet med HR-PCOS. For å løse dette problemet foreslår etterforskerne å vurdere antall små follikler hos NR- og HR-PCOS kvinner og normale kontroller.

I en sekundær vurdering var HR-PCOS-gruppen tyngre enn NR-PCOS. Dette innebærer at HR-PCOS-kvinnene kan ha hatt større insulinresistens og hyperinsulinemi som kan ha bidratt til de betydelig høyere 17P-responsene på hCG. Som et resultat vil etterforskerne også utføre en oral glukosetoleransetest i alle fag.

Effektanalyse Resultatene fra etterforskernes pilotstudie har vist at omtrent 50 % av PCOS-kvinnene vil vise 17OHP-responser på hCG-stimulering som ligner på normale kvinner. Følgelig har en prøvestørrelse på 20 forsøkspersoner i hver gruppe en 80 % kraft til å oppdage en forskjell i gjennomsnittet på 0,820 ng/ml (forskjellen mellom det gjennomsnittlige 17OHP-ekspresjonsnivået hos høyresponderende PCOS-kvinner (HR-PCOS), 2,840 ng /ml, og for normal responder PCOS (NR-PCOS) kvinner, 2,02 ng/ml), som er en økning på 33 %. I den foreslåtte studien mener etterforskerne at HR-PCOS (n=20) vil vise betydelig større (33 % mer) 17OHP-produksjon som respons på hCG-stimulering enn NR-PCOS (n=20) ved en styrke på 0,8 og en type I feilrate på 0,05. Etterforskerne vil rekruttere 25 forsøkspersoner i hver gruppe for å tillate frafall av forsøkspersoner. Det vil bli utført en sekundæranalyse mellom kvinner med PCOS og normale kontroller (n=20).