- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02145247
Ovariemorfologi og Theca-celle androgenproduksjon hos kvinner med polycystisk ovariesyndrom (PCOS)
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Hos kvinner med polycystisk ovariesyndrom (PCOS) er den største abnormiteten overdreven ovarial androgenproduksjon preget av økte serumtestosteron (T) og androstenedion (A) nivåer. Studier for å bestemme endringen i ovariesteroidogenese som fører til unormal produksjon av ovarial androgener har avslørt økt CYP17-genekspresjon med aksentuert 17-hydroksylaseaktivitet som fører til overdrevne 17-hydroksyprogesteron (17P)-responser på LH-stimulering. I motsetning til dette skilte ikke T- og A-svarene mellom PCOS og normale kvinner, selv om disse androgenene var klart større i den førstnevnte sammenlignet med den sistnevnte gruppen. Som et resultat har 17P-respons blitt brukt for å bestemme den funksjonelle kapasiteten til eggstokken til å produsere androgen. Stimulerende midler har inkludert GnRH-agonist, Lupron, i en dose på 10 mikrogram per kilogram, eller hCG i en dose på 10 000 IE.
Etterforskerne viste nylig at hCG administrert intravenøst på en dose-respons måte avslørte gradvis økning av 17P og en ikke-doseavhengig økning av serum T og A. Mønsteret for steroidhormonproduksjon avslørte den dominerende veien som androgener genereres på hos kvinner med PCOS. For å utvide disse studiene, valgte etterforskerne den midtmaksimale dosen av hCG for å stimulere eggstokkene androgener og inkluderte morfometriske målinger av eggstokken, slik som ovariefollikkelnummer (bestemt ved ultralyd) og relaterte hormoner, slik som anti-mullerian hormon og inhibin B , begge produktene av eggstokkfollikkelen. Resultatene viste at økt androgen- og 17P-respons hos PCOS-kvinner var assosiert med økt antralfollikkelantall og høyere AMH-nivåer sammenlignet med normale kvinner. Inhibin B-nivåer var like mellom gruppene.
Basert på responser observert hos normale kvinner, ble PCOS-kvinnene delt inn i to grupper. De med 17P-responser som ikke oversteg det normale gjennomsnittet pluss 2 standardavvik (normal responder PCOS; NR-PCOS) og de som oversteg normal respons (high responder PCOS; HR-PCOS). Denne separasjonen skjedde med en hastighet på 50 %. Spesielt var serum AMH-nivåer 2 ganger høyere i NR-PCOS sammenlignet med HR-PCOS. Dette funnet var forvirrende ettersom serum-AMH-nivåer har vist seg å korrelere med antall små follikler som er tilstede i eggstokkene, noe som tyder på at AMH kan være et surrogat for lite follikkelantall. Imidlertid hadde begge PCOS-undergruppene tilsvarende follikkeltall. Etterforskerne antar at NR-PCOS har et større antall små follikler sammenlignet med HR-PCOS. For å løse dette problemet foreslår etterforskerne å vurdere antall små follikler hos NR- og HR-PCOS kvinner og normale kontroller.
I en sekundær vurdering var HR-PCOS-gruppen tyngre enn NR-PCOS. Dette innebærer at HR-PCOS-kvinnene kan ha hatt større insulinresistens og hyperinsulinemi som kan ha bidratt til de betydelig høyere 17P-responsene på hCG. Som et resultat vil etterforskerne også utføre en oral glukosetoleransetest i alle fag.
Effektanalyse Resultatene fra etterforskernes pilotstudie har vist at omtrent 50 % av PCOS-kvinnene vil vise 17OHP-responser på hCG-stimulering som ligner på normale kvinner. Følgelig har en prøvestørrelse på 20 forsøkspersoner i hver gruppe en 80 % kraft til å oppdage en forskjell i gjennomsnittet på 0,820 ng/ml (forskjellen mellom det gjennomsnittlige 17OHP-ekspresjonsnivået hos høyresponderende PCOS-kvinner (HR-PCOS), 2,840 ng /ml, og for normal responder PCOS (NR-PCOS) kvinner, 2,02 ng/ml), som er en økning på 33 %. I den foreslåtte studien mener etterforskerne at HR-PCOS (n=20) vil vise betydelig større (33 % mer) 17OHP-produksjon som respons på hCG-stimulering enn NR-PCOS (n=20) ved en styrke på 0,8 og en type I feilrate på 0,05. Etterforskerne vil rekruttere 25 forsøkspersoner i hver gruppe for å tillate frafall av forsøkspersoner. Det vil bli utført en sekundæranalyse mellom kvinner med PCOS og normale kontroller (n=20).
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
La Jolla, California, Forente stater, 92037
- University of California, San Diego
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Forsøkspersoner vil bli fastslått å ha PCOS basert på klinisk historie med uregelmessig menstruasjon og kliniske eller laboratoriebevis for hyperandrogenisme og polycystiske eggstokker på ultralyd
- Forsøkspersonene skal ikke ha vært på hormonbehandling eller metformin i minst 2 måneder før studiestart
- Forsøkspersoner vil bli fastslått å være normale kontroller hvis de har en klinisk historie med regelmessig menstruasjon
Ekskluderingskriterier:
- Kvinner med hemoglobin mindre enn 11 g/dl ved screeningsevaluering
- Kvinner med ubehandlede skjoldbruskkjertelavvik
- Gravide eller kvinner som ammer
- Kvinner med BMI > 37
- Kvinner med kjent følsomhet for midlene som brukes
- Kvinner med diabetes, eller nyre-, lever- eller hjertesykdom
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Normale voksne kvinner
|
3. På studiedag én vil rekombinant-hCG (r-hCG) administreres intravenøst i en dose på 25 mikrogram. 4. Blodprøver vil bli tatt ved T = -0,5, 0 og +24 timer.
Andre navn:
|
Aktiv komparator: Kvinner med PCOS
|
3. På studiedag én vil rekombinant-hCG (r-hCG) administreres intravenøst i en dose på 25 mikrogram. 4. Blodprøver vil bli tatt ved T = -0,5, 0 og +24 timer.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Prosentvis endring av 17-OHP-nivåer fra baseline
Tidsramme: før og 24 timer etter administrering av r-hCG
|
På studiedag én vil rekombinant-hCG (r-hCG) bli administrert intravenøst i en dose på 25 mikrogram. Blodprøver vil bli tatt før og etter r-hCG administrering |
før og 24 timer etter administrering av r-hCG
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: R. Jeffrey Chang, M.D., University of California, San Diego
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Rosencrantz MA, Coffler MS, Haggan A, Duke KB, Donohue MC, Shayya RF, Su HI, Chang RJ. Clinical evidence for predominance of delta-5 steroid production in women with polycystic ovary syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Apr;96(4):1106-13. doi: 10.1210/jc.2010-2200. Epub 2011 Jan 26.
- Pigny P, Jonard S, Robert Y, Dewailly D. Serum anti-Mullerian hormone as a surrogate for antral follicle count for definition of the polycystic ovary syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Mar;91(3):941-5. doi: 10.1210/jc.2005-2076. Epub 2005 Dec 20.
- Dewailly D, Gronier H, Poncelet E, Robin G, Leroy M, Pigny P, Duhamel A, Catteau-Jonard S. Diagnosis of polycystic ovary syndrome (PCOS): revisiting the threshold values of follicle count on ultrasound and of the serum AMH level for the definition of polycystic ovaries. Hum Reprod. 2011 Nov;26(11):3123-9. doi: 10.1093/humrep/der297. Epub 2011 Sep 16.
- Laven JS, Mulders AG, Visser JA, Themmen AP, De Jong FH, Fauser BC. Anti-Mullerian hormone serum concentrations in normoovulatory and anovulatory women of reproductive age. J Clin Endocrinol Metab. 2004 Jan;89(1):318-23. doi: 10.1210/jc.2003-030932.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- UCSD-140260
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Polycystisk ovariesyndrom
-
Italian Sarcoma GroupPharmaMarRekrutteringMykvevssarkom | Leiomyosarcoma of OvaryItalia
-
University of Colorado, DenverRekrutteringKlinefelters syndrom | Trisomi X | XYY syndrom | XXXY og XXXXY syndrom | Xxyy syndrom | Xyyy syndrom | Xxxx syndrom | Xxxxx syndrom | Xxxyy syndrom | Xxyyy syndrom | Xyyyy syndrom | Mann med sexkromosommosaikkForente stater
-
Brian JonasNational Cancer Institute (NCI); Celgene; Pharmacyclics LLC.FullførtTidligere behandlet myelodysplastisk syndrom | Myelodysplastisk syndrom | Terapierelatert myelodysplastisk syndrom | Sekundært myelodysplastisk syndrom | Refraktært høyrisiko myelodysplastisk syndromForente stater
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisRekrutteringIntensivavdelingens syndrom | Pediatrisk postintensiv syndromFrankrike
-
University of NottinghamMedical Research Council; National Institute for Health Research, United...RekrutteringSkrøpelig eldre syndrom | Skrøpelighet | Skrøpelighet syndromStorbritannia
-
Hospital Universitario GetafeKarolinska Institutet; Medical University of Lodz; Universidad Politecnica... og andre samarbeidspartnereUkjentSkrøpelig eldre syndrom | Skrøpelighet | Skrøpelighet syndromPolen, Spania, Sverige
-
Shaare Zedek Medical CenterUkjentPremenstruelt syndrom - PMS
-
Esra ÖZERKTO Karatay UniversityRekrutteringPremenstruelt syndrom - PMSTyrkia
-
Geriatric Education and Research InstituteSingapore General Hospital; Changi General Hospital; Sengkang General Hospital og andre samarbeidspartnereFullførtSkrøpelig eldre syndrom | Skrøpelighet | Skrøpelighet syndromSingapore
-
Brigham and Women's HospitalAktiv, ikke rekrutterendeSkrøpelig eldre syndrom | Skrøpelighet | Aldring | Skrøpelighet syndromForente stater
Kliniske studier på hCG
-
Royan InstituteFullførtInfertilitetIran, den islamske republikken
-
Wael Elbanna ClinicNational Research Centre, EgyptRekrutteringKvinnelig infertilitetEgypt
-
Sohag UniversityRekrutteringKvinne med tubal ektopisk graviditetEgypt
-
Aristotle University Of ThessalonikiFullført
-
Assaf-Harofeh Medical CenterFullførtBeholdte unnfangelsesprodukterIsrael
-
AZ Jan Palfijn GentOnze Lieve Vrouw HospitalFullførtInfertilitet | PCOSBelgia
-
University of California, San FranciscoFerring PharmaceuticalsFullført
-
IBSA Institut Biochimique SAFullført
-
Ain Shams UniversityHar ikke rekruttert ennå