CPI-613 og Bendamustine Hydrochloride ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktær T-celle non-Hodgkin lymfom eller Hodgkin lymfom
Fase I dose-eskaleringsstudie av CPI-613, i kombinasjon med bendamustin, hos pasienter med residiverende eller refraktær T-celle non-Hodgkin lymfom eller klassisk Hodgkin lymfom
Studieoversikt
Status
Status
Forhold
Forhold
- Perifert T-celle lymfom
- Anaplastisk storcellet lymfom
- Angioimmunoblastisk T-celle lymfom
- Voksen nesetype Ekstranodal NK/T-celle lymfom
- Hepatosplenisk T-celle lymfom
- Tilbakevendende akutt lymfatisk leukemi hos voksne
- Tilbakevendende voksent Hodgkin-lymfom
- Tilbakevendende voksen T-celle leukemi/lymfom
- Tilbakevendende kutant T-celle non-Hodgkin lymfom
- Tilbakevendende Mycosis Fungoides/Sezary Syndrome
- T-celle stor granulær lymfocytt leukemi
- Ikke-kutant ekstranodal lymfom
- T-celle voksen akutt lymfoblastisk leukemi
- Voksen lymfocyttdeplesjon Hodgkin-lymfom
- Voksen lymfocytt dominerende Hodgkin-lymfom
- Hodgkin-lymfom med blandet cellularitet hos voksne
- Nodulær sklerose hos voksne Hodgkin lymfom
Intervensjon / Behandling
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) av CPI-613 [6,8-bis(benzyltio)oktansyre], når det brukes i kombinasjon med bendamustin (bendamustinhydroklorid) hos pasienter med residiverende og refraktær klassisk Hodgkin lymfom (HL) eller T-celle non-Hodgkin lymfom (NHL) som har eller ikke har fått hematopoetisk celletransplantasjon.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å evaluere responsrate (RR) og sykdomskontrollrate (DCR), avledet fra de modifiserte kriteriene for International Work Group (IWG) og International Cutaneous Lymphoma (Olsen-kriterier) for kutane lymfomer.
II. For å evaluere total overlevelse (OS) og progresjonsfri overlevelse (PFS), og mulig korrelasjon mellom RR og DCR avledet fra modifiserte IWF-kriterier vs. OS og PFS.
III. For å evaluere vurdering av benmargsbiopsi, og mulig korrelasjon mellom fullstendig respons (CR) vs. vurdering av benmargsbiopsi (f.eks. fri for infiltrasjon av leukemiske celler i henhold til morfologi og/eller negativ på leukemiceller i henhold til immunhistokjemi).
IV. For å evaluere sikkerheten til kombinasjonen CPI-613 + bendamustin.
OVERSIKT: Dette er en dose-eskaleringsstudie av 6,8-bis(benzyltio)oktansyre.
Pasienter får 6,8-bis(benzyltio)oktansyre intravenøst (IV) over 2 timer på dag 1-4 i uke 1 og på dag 1 og 4 i uke 2 og 3. Pasienter får også bendamustinhydroklorid IV over 30 minutter på dager 4 og 5 i uke 1. Behandlingen gjentas hver 4. uke i opptil 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 2. måned.
Studietype
Studietype
Registrering (Faktiske)
Registrering
Fase
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
- Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Abramson Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bekreftet T-celle-NHL eller klassisk HL (dvs. nodulær sklerose HL, blandet cellularitet HL, lymfocytt-rik klassisk HL og lymfocytt-utarmet HL) som har fått tilbakefall fra, eller er refraktær overfor, alle standardbehandlinger (inkludert autolog transplantasjon) kjent for å gi klinisk fordel, men har ikke blitt behandlet med bendamustin for deres lymfom
- Må ha målbar sykdom (f.eks. en svulstmasse > 1 cm)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
- Forventet overlevelse > 3 måneder
- Kvinner i fertil alder (dvs. kvinner som er pre-menopausale eller ikke kirurgisk sterile) må bruke aksepterte prevensjonsmetoder (abstinens, intrauterin enhet [IUD], oral prevensjon eller dobbel barriere enhet) under studien, og må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 1 uke før behandlingsstart
- Fertile menn må praktisere effektive prevensjonsmetoder under studien, med mindre dokumentasjon på infertilitet foreligger
- Det må ha gått minst 2 uker fra tidligere operasjon
- Aspartataminotransferase (AST/serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT]) =< 3 x øvre normalgrense (UNL), alaninaminotransferase (ALT/serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3 x UNL (=< 5 x UNL hvis lever metastaser tilstede)
- Bilirubin =< 1,5 x UNL
- Serumkreatinin =< 1,5 mg/dL eller 133 µmol/L
- "International normalized ratio" eller INR må være =< 1,5
- Ingen tegn på aktiv infeksjon og ingen alvorlig infeksjon i løpet av den siste måneden
- Mentalt kompetent, evne til å forstå og vilje til å signere skjemaet for informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Kjente cerebrale metastaser, sentralnervesystem (CNS) eller epidural svulst
- Å ha "for øyeblikket aktiv" andre malignitet som ikke er relatert til HL eller NHL, med mindre de har fullført anti-kreftbehandling, er i fullstendig respons og anses av sine leger å ha mindre enn 30 % risiko for tilbakefall
- Pasienter som har mottatt annen standard eller undersøkelsesbehandling for sin kreftsykdom, eller andre undersøkelsesmidler for enhver indikasjon, innen de siste 2 ukene før oppstart av behandling med studiemedisiner
- Alvorlig medisinsk sykdom som potensielt vil øke pasientens risiko for toksisitet
- Enhver aktiv ukontrollert blødning og alle pasienter med blødende diatese (f.eks. aktiv magesår)
- Anamnese med abdominal fistel eller gastrointestinal perforasjon =< 6 måneder før behandling med studiemedisiner
- Gravide kvinner eller kvinner i fertil alder som ikke bruker pålitelig prevensjon
- Ammende hunner
- Fertile menn som ikke er villige til å praktisere prevensjonsmetoder i studieperioden
- Enhver tilstand eller unormalitet som, etter etterforskerens mening, kan kompromittere pasientens sikkerhet
- Uvillig eller ute av stand til å følge protokollkrav
- Aktiv hjertesykdom inkludert men ikke begrenset til symptomatisk kongestiv hjertesvikt, symptomatisk koronararteriesykdom, symptomatisk angina pectoris, symptomatisk hjerteinfarkt eller symptomatisk kongestiv hjertesvikt
- Pasienter med en historie med hjerteinfarkt som er < 3 måneder før registrering
- Bevis på aktiv infeksjon, eller alvorlig infeksjon i løpet av den siste måneden
- Pasienter med kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C
- Pasienter som har mottatt immunterapi mot kreft i løpet av de siste 2 ukene før oppstart av CPI-613-behandling
- Krav om umiddelbar palliativ behandling av enhver art inkludert kirurgi
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Antall våpen
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / ArmDeltakergruppe / Arm |
Intervensjon / BehandlingIntervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling (CPI-613 og bendamustinhydroklorid)
Pasienter får 6,8-bis(benzyltio)oktansyre IV over 2 timer på dag 1-4 i uke 1 og på dag 1 og 4 i uke 2 og 3. Pasienter får også bendamustinhydroklorid IV over 30 minutter på dag 4 og 5 av uke 1.
Behandlingen gjentas hver 4. uke i opptil 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
MTD av 6,8-bis(benzyltio)oktansyre når det brukes i kombinasjon med bendamustinhydroklorid, definert som dosenivået rett under dosenivået som induserte en dosebegrensende toksisitet hos < 2 pasienter
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
Gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.0.
|
Opptil 28 dager
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
RR, avledet fra de modifiserte IWG-kriteriene og International Cutaneous Lymphoma (Olsen-kriteriene) for kutant lymfom
Tidsramme: Inntil 3 år
|
RR og dets 95 % konfidensintervall vil bli vurdert.
RR og den mulige korrelasjonen mellom RR og DCR vs. OS og PFS vil bli evaluert.
|
Inntil 3 år
|
|
DCR, avledet fra de modifiserte IWG-kriteriene og International Cutaneous Lymphoma (Olsen-kriteriene) for kutant lymfom
Tidsramme: Inntil 3 år
|
DCR og dets 95 % konfidensintervall vil bli vurdert.
DCR og mulig korrelasjon mellom RR og DCR vs. OS og PFS vil bli evaluert.
|
Inntil 3 år
|
|
OS
Tidsramme: Tid fra første dose av 6,8-bis(benzyltio)oktansyre til død uansett årsak, vurdert opp til 3 år
|
OS-kurver vil bli plottet ved hjelp av Kaplan-Meier-metoder.
OS og den mulige korrelasjonen mellom RR og DCR vs. OS og PFS vil bli evaluert.
|
Tid fra første dose av 6,8-bis(benzyltio)oktansyre til død uansett årsak, vurdert opp til 3 år
|
|
PFS
Tidsramme: Tid fra første dose med 6,8-bis(benzyltio)oktansyre til sykdomsprogresjon, vurdert opp til 3 år
|
PFS-kurver vil bli plottet ved hjelp av Kaplan-Meier-metoder og median PFS vil bli undersøkt.
PFS og mulig korrelasjon mellom RR og DCR vs. OS og PFS vil bli evaluert.
|
Tid fra første dose med 6,8-bis(benzyltio)oktansyre til sykdomsprogresjon, vurdert opp til 3 år
|
|
Vurdering av benmargsbiopsi
Tidsramme: Etter kurs 6 (168 dager)
|
Benmarg og mulig korrelasjon mellom CR vs benmargsbiopsivurderinger som fri for infiltrasjon av leukemiske celler i henhold til morfologi og/eller negative på leukemiceller i henhold til immunhistokjemi vil bli evaluert.
|
Etter kurs 6 (168 dager)
|
Andre resultatmål
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
RR, avledet fra de modifiserte IWG-kriteriene og International Cutaneous Lymphoma (Olsen-kriteriene) for kutant lymfom
Tidsramme: Inntil 3 år
|
RR og dets 95 % konfidensintervall vil bli vurdert.
RR og den mulige korrelasjonen mellom RR og DCR vs. OS og PFS vil bli evaluert.
|
Inntil 3 år
|
|
DCR, avledet fra de modifiserte IWG-kriteriene og International Cutaneous Lymphoma (Olsen-kriteriene) for kutant lymfom
Tidsramme: Inntil 3 år
|
DCR og dets 95 % konfidensintervall vil bli vurdert.
DCR og mulig korrelasjon mellom RR og DCR vs. OS og PFS vil bli evaluert.
|
Inntil 3 år
|
|
OS
Tidsramme: Tid fra første dose av 6,8-bis(benzyltio)oktansyre til død uansett årsak, vurdert opp til 3 år
|
OS-kurver vil bli plottet ved hjelp av Kaplan-Meier-metoder.
OS og den mulige korrelasjonen mellom RR og DCR vs. OS og PFS vil bli evaluert.
|
Tid fra første dose av 6,8-bis(benzyltio)oktansyre til død uansett årsak, vurdert opp til 3 år
|
|
PFS
Tidsramme: Tid fra første dose med 6,8-bis(benzyltio)oktansyre til sykdomsprogresjon, vurdert opp til 3 år
|
PFS-kurver vil bli plottet ved hjelp av Kaplan-Meier-metoder og median PFS vil bli undersøkt.
PFS og mulig korrelasjon mellom RR og DCR vs. OS og PFS vil bli evaluert.
|
Tid fra første dose med 6,8-bis(benzyltio)oktansyre til sykdomsprogresjon, vurdert opp til 3 år
|
|
Vurdering av benmargsbiopsi
Tidsramme: Etter kurs 6 (168 dager)
|
Benmarg og mulig korrelasjon mellom CR vs benmargsbiopsivurderinger som fri for infiltrasjon av leukemiske celler i henhold til morfologi og/eller negative på leukemiceller i henhold til immunhistokjemi vil bli evaluert.
|
Etter kurs 6 (168 dager)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbeidspartnere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Rakhee Vaidya, Wake Forest University Health Sciences
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Primær fullføring
Studiet fullført (Faktiske)
Studiet fullført
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Først lagt ut
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Sist oppdatering lagt ut
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Infeksjoner
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Sykdomsattributter
- Bakterielle infeksjoner og mykoser
- Lymfadenopati
- Lymfom
- Leukemi
- Hodgkins sykdom
- Tilbakefall
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Mykoser
- Forløpercelle lymfoblastisk leukemi-lymfom
- Leukemi, lymfoid
- Lymfom, T-celle
- Lymfom, T-celle, perifert
- Lymfom, T-celle, kutan
- Leukemi, T-celle
- Leukemi-lymfom, voksen T-celle
- Mycosis Fungoides
- Sezary syndrom
- Lymfom, storcellet, anaplastisk
- Lymfom, ekstranodal NK-T-celle
- Immunoblastisk lymfadenopati
- Leukemi, stor granulær lymfocytt
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Beskyttende agenter
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Mikronæringsstoffer
- Vitaminer
- Antioksidanter
- Vitamin B kompleks
- Bendamustinhydroklorid
- Tioctic syre
Andre studie-ID-numre
Andre studie-ID-numre
- IRB00028206
- P30CA012197 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- NCI-2014-01281 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CCCWFU 28314 (Annen identifikator: Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .