Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Gjenta transplantasjon for residiverende eller refraktære hematologiske maligniteter etter tidligere transplantasjon

24. april 2017 oppdatert av: St. Jude Children's Research Hospital

CD45A-utarmet haploidentisk hematopoietisk stamcelle- og naturlig mordercelletransplantasjon for hematologiske maligniteter tilbakefall eller refraktær til tross for tidligere transplantasjon

Denne pilotfase II-studien studerer hvor godt et nytt kondisjoneringsregime med redusert intensitet som inkluderer haploidentiske donor-NK-celler etterfulgt av infusjon av selektivt T-celle-utarmede stamceller fungerer i behandling av yngre pasienter med hematologiske maligniteter som har returnert etter eller ikke har respondert på behandling med en tidligere transplantasjon. Å gi kjemoterapi og naturlige drepeceller før en donorprogenitorcelletransplantasjon kan bidra til å stoppe veksten av celler i benmargen, inkludert normale bloddannende celler (progenitorceller) og kreftceller. Det kan også stoppe pasientens immunsystem fra å avvise donorens celler. Når de friske stamceller fra en beslektet donor tilføres pasienten, lager de røde blodceller, hvite blodceller og blodplater. Noen ganger kan de transplanterte cellene fra en donor lage en immunrespons mot kroppens normale celler (kalt graft-versus-host-sykdom). Fjerning av spesifikke T-celler fra donorcellene før transplantasjonen kan forhindre dette.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Avsluttet

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

HOVEDMÅL:

  • For å estimere engraftment etter dag +42 etter transplantasjon hos pasienter som mottar CD45RA-utarmet haploidentisk donorprogenitorcelletransplantasjon etter kondisjoneringsregime med redusert intensitet som inkluderer haploidentiske naturlige dreperceller (NK).

SEKUNDÆRE MÅL:

  • Estimer forekomsten av malignt tilbakefall, hendelsesfri overlevelse og total overlevelse ett år etter transplantasjon.
  • Estimer forekomst og alvorlighetsgrad av akutt og kronisk (GvHD).
  • Estimer raten av transplantasjonsrelatert dødelighet (TRM) i de første 100 dagene etter transplantasjonen.

Blodstamceller vil bli samlet inn fra voksne givere som skal brukes til transplantasjon. Donorceller vil bli behandlet og filtrert i et laboratorium ved St. Jude ved hjelp av en maskin kalt CliniMACS™-enheten, og senere infundert (transplantert) inn i deltakeren gjennom hans/hennes årer.

Deltakerne gjennomgår et kondisjoneringsregime fra dag 21 før stamcelletransplantasjon som inkluderer kjemoterapimedisiner og naturlige drepeceller som forberedelse til transplantasjon. De vil deretter motta T-celle-utarmet HPC-transplantasjon etterfulgt av CD45RA-utarmet HPC-transplantasjon dagen etter.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
12

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 21 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder mindre enn eller lik 21 år.

  • En av følgende hematologiske maligniteter som har fått tilbakefall eller forblir refraktær etter tidligere allogen hematopoietisk celletransplantasjon (HCT):

    • ALL, AML, Myeloid Sarkom, CML, Juvenil myelomonocytisk leukemi (JMML), myelodysplastisk syndrom (MDS), non-Hodgkin lymfom (NHL)
  • Har en passende enkelt haplotype-matchet (≥ 3 av 6) familiemedlemsdonor.
  • Har ingen annen aktiv malignitet enn den som denne transplantasjonen er indisert for.
  • Hvis tidligere sentralnervesystem (CNS) leukemi, må det behandles og i CNS fullstendig remisjon (CR)
  • Har ikke nåværende ukontrollert bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon.
  • Pasienten må oppfylle pre-transplantasjonsevaluering:
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon > 40 %, eller forkortende fraksjon ≥ 25 %.
  • Kreatininclearance (CrCl) eller glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73m2.
  • Forsert vitalkapasitet (FVC) ≥ 40 % av antatt verdi; eller pulsoksymetri ≥ 92 % på romluft hvis pasienten ikke er i stand til å utføre lungefunksjonstesting.
  • Karnofsky eller Lansky (aldersavhengig) prestasjonsscore ≥ 50 (se vedlegg A).
  • Bilirubin ≤ 3 ganger øvre normalgrense for alder.
  • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 5 ganger øvre normalgrense for alder.
  • Ikke gravid. Hvis kvinne i fertil alder, må bekreftes med negativ serum- eller uringraviditetstest innen 14 dager før påmelding.
  • Ikke amming
  • DONOR: Minst enkelt haplotypetilpasset (≥ 3 av 6) familiemedlem
  • DONOR: Minst 18 år.
  • DONOR: HIV-negativ.
  • DONOR: Ikke gravid som bekreftet av negativ serum- eller uringraviditetstest innen 14 dager før påmelding (hvis kvinne).
  • DONOR: Ammer ikke.

  • DONOR: Når det gjelder berettigelse til donasjoner, er det identifisert som enten:

    • Fullførte prosessen med å avgjøre donorkvalifisering som beskrevet i 21 CFR 1271 og byråveiledning; ELLER
    • Oppfyller ikke 21 CFR 1271 kvalifikasjonskrav, men har en erklæring om presserende medisinsk behov fullført av hovedetterforskeren eller legeunderforskeren i henhold til 21 CFR 1271.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: Deltakere
Deltakerne gjennomgår et kondisjoneringsregime med cyklofosfamid, fludarabin, aldesleukin (interleukin-2), naturlig mordercelleterapi, anti-tymocyttglobulin, rituximab, tiotepa og melfalan før transplantasjon av T-celle-utarmet HPC-transplantasjon på dag 0 og CD45RA-utarmet HPC-transplantasjon på dag 1. Fra og med dag 6 etter transplantasjon får pasienter G-CSF daglig inntil ANC kommer seg til normalt nivå.
Legemiddel: Fludarabin
Gitt IV
Andre navn:
  • Fludara
  • Fludarabin monofosfat
Legemiddel: Melphalan
Gitt IV
Andre navn:
  • Fenylalanin sennep
  • L-PAM
  • L-fenylalanin sennep
  • L-sarcolysin
  • Alkeran®
Legemiddel: Thiotepa
Gitt IV
Andre navn:
  • TESPA
  • TSPA
  • ThioplexV
Legemiddel: Cyklofosfamid
Gis intravenøst ​​(IV)
Andre navn:
  • Cytoksan
Legemiddel: Rituximab
Gitt IV
Andre navn:
  • Rituxan™
Biologisk: G-CSF
Gis IV eller subkutant (SQ)
Andre navn:
  • Filgrastim
  • Neupogen®
Biologisk: Interleukin-2
Gitt SQ
Andre navn:
  • Aldesleukin
  • IL-2
Biologisk: Naturlig mordercelleterapi
Gitt IV
Andre navn:
  • NK celleterapi
Biologisk: T-celle utarmet HPC-transplantasjon
T-celleutarmede hematopoietiske stamceller vil bli infundert på dag 0.
Andre navn:
  • HPC,A infusjon (ɑ/β T-celle utarmet)
Biologisk: CD45RA-utarmet HPC-transplantasjon
CD45RA-utarmede stamceller vil bli infundert på dag 1.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere podet etter dag 42 etter transplantasjon
Tidsramme: Dag 42 etter transplantasjon
For å estimere engraftment etter dag +42 etter transplantasjon hos pasienter som mottar CD45RA-utarmet haploidentisk donorprogenitorcelletransplantasjon etter kondisjoneringsregime med redusert intensitet som inkluderer haploidentiske NK-celler. Engraftment er definert som den første av 3 påfølgende tester utført på forskjellige dager med en ANC ≥ 500/mm^3 med tegn på donorcelleengraftment.
Dag 42 etter transplantasjon

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av ondartet tilbakefall
Tidsramme: ett år etter transplantasjon
Estimatet av kumulativ forekomst av tilbakefall vil bli estimert ved bruk av Kalbfleisch-Prentice-metoden. Døden er den konkurrerende risikobegivenheten. Antall deltakere med forekomst av malignt tilbakefall er oppgitt. Tilbakefall ble evaluert ved å bruke standard WHO-kriterier for hver sykdom.
ett år etter transplantasjon
Begivenhetsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: ett år etter transplantasjon
Kaplan-Meier-estimatet for hendelsesfri overlevelse (EFS) sammen med deres standardfeil vil bli beregnet ved å bruke SAS-makroen (bmacro251-Excel2007\kme) tilgjengelig i Institutt for biostatistikk i St. Jude, der EFS = min (dato for siste oppfølging, dato for tilbakefall, dato for transplantasjonssvikt, dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak) - dato for transplantasjon, og alle deltakere som overlever på analysetidspunktet uten hendelser, vil bli sensurert. Antall deltakere som ikke opplevde noen av disse hendelsene gjennom ett år etter transplantasjon er oppgitt.
ett år etter transplantasjon
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: ett år etter transplantasjon
Kaplan-Meier-estimatet av OS sammen med deres standardfeil vil bli beregnet ved å bruke SAS-makroen (bmacro251-Excel2007\kme) tilgjengelig i Institutt for biostatistikk i St. Jude, hvor OS = min (dato for siste oppfølging, dato) av død) - transplantasjonsdato og alle deltakere som overlever på analysetidspunktet uten hendelser vil bli sensurert. Antall deltakere som overlever til ett år etter transplantasjon er oppgitt.
ett år etter transplantasjon
Forekomst og alvorlighetsgrad av akutt GvHD
Tidsramme: 100 dager etter transplantasjon
Den kumulative forekomsten av akutt GvHD vil bli estimert ved hjelp av Kalbfleisch-Prentice-metoden. Døden er den konkurrerende risikobegivenheten. Alvorlighetsgraden av akutt GvHD. Antall deltakere med forekomst etter karakter er oppgitt. Deltakerne graderes på en skala fra 1 til 4, hvor 1 er mild og 4 er alvorlig.
100 dager etter transplantasjon
Forekomst og alvorlighetsgrad av kronisk GvHD
Tidsramme: ett år etter transplantasjon
Den kumulative forekomsten av kronisk GvHD vil bli estimert ved bruk av Kalbfleisch-Prentice-metoden. Døden er den konkurrerende risikobegivenheten. Alvorlighetsgraden av kronisk GvHD vil bli beskrevet. Kronisk GvHD ble evaluert ved hjelp av NIH Consensus Global Severity Scoring." Antall deltakere med forekomst etter alvorlighetsgrad er oppgitt.
ett år etter transplantasjon
Transplantasjonsrelatert dødelighet (TRM)
Tidsramme: 100 dager etter transplantasjon
Den kumulative forekomsten av transplantasjonsrelatert dødelighet vil bli estimert ved bruk av Kalbfleisch-Prentice-metoden. Dødsfall før dag 100 på grunn av andre årsaker er de konkurrerende risikobegivenhetene.
100 dager etter transplantasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
St. Jude Children's Research Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
1. oktober 2014

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
1. april 2015

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
1. mars 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
3. oktober 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
3. oktober 2014

Først lagt ut (Anslag)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
8. oktober 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
30. mai 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
24. april 2017

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. september 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • REFNK1
  • NCI-2014-01925 (Registeridentifikator: NCI Clinical Trial Registration Program)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger