Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Gjenta transplantasjon for residiverende eller refraktære hematologiske maligniteter etter tidligere transplantasjon

24. april 2017 oppdatert av: St. Jude Children's Research Hospital

CD45A-utarmet haploidentisk hematopoietisk stamcelle- og naturlig mordercelletransplantasjon for hematologiske maligniteter tilbakefall eller refraktær til tross for tidligere transplantasjon

Denne pilotfase II-studien studerer hvor godt et nytt kondisjoneringsregime med redusert intensitet som inkluderer haploidentiske donor-NK-celler etterfulgt av infusjon av selektivt T-celle-utarmede stamceller fungerer i behandling av yngre pasienter med hematologiske maligniteter som har returnert etter eller ikke har respondert på behandling med en tidligere transplantasjon. Å gi kjemoterapi og naturlige drepeceller før en donorprogenitorcelletransplantasjon kan bidra til å stoppe veksten av celler i benmargen, inkludert normale bloddannende celler (progenitorceller) og kreftceller. Det kan også stoppe pasientens immunsystem fra å avvise donorens celler. Når de friske stamceller fra en beslektet donor tilføres pasienten, lager de røde blodceller, hvite blodceller og blodplater. Noen ganger kan de transplanterte cellene fra en donor lage en immunrespons mot kroppens normale celler (kalt graft-versus-host-sykdom). Fjerning av spesifikke T-celler fra donorcellene før transplantasjonen kan forhindre dette.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

HOVEDMÅL:

  • For å estimere engraftment etter dag +42 etter transplantasjon hos pasienter som mottar CD45RA-utarmet haploidentisk donorprogenitorcelletransplantasjon etter kondisjoneringsregime med redusert intensitet som inkluderer haploidentiske naturlige dreperceller (NK).

SEKUNDÆRE MÅL:

  • Estimer forekomsten av malignt tilbakefall, hendelsesfri overlevelse og total overlevelse ett år etter transplantasjon.
  • Estimer forekomst og alvorlighetsgrad av akutt og kronisk (GvHD).
  • Estimer raten av transplantasjonsrelatert dødelighet (TRM) i de første 100 dagene etter transplantasjonen.

Blodstamceller vil bli samlet inn fra voksne givere som skal brukes til transplantasjon. Donorceller vil bli behandlet og filtrert i et laboratorium ved St. Jude ved hjelp av en maskin kalt CliniMACS™-enheten, og senere infundert (transplantert) inn i deltakeren gjennom hans/hennes årer.

Deltakerne gjennomgår et kondisjoneringsregime fra dag 21 før stamcelletransplantasjon som inkluderer kjemoterapimedisiner og naturlige drepeceller som forberedelse til transplantasjon. De vil deretter motta T-celle-utarmet HPC-transplantasjon etterfulgt av CD45RA-utarmet HPC-transplantasjon dagen etter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 21 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder mindre enn eller lik 21 år.

  • En av følgende hematologiske maligniteter som har fått tilbakefall eller forblir refraktær etter tidligere allogen hematopoietisk celletransplantasjon (HCT):

    • ALL, AML, Myeloid Sarkom, CML, Juvenil myelomonocytisk leukemi (JMML), myelodysplastisk syndrom (MDS), non-Hodgkin lymfom (NHL)
  • Har en passende enkelt haplotype-matchet (≥ 3 av 6) familiemedlemsdonor.
  • Har ingen annen aktiv malignitet enn den som denne transplantasjonen er indisert for.
  • Hvis tidligere sentralnervesystem (CNS) leukemi, må det behandles og i CNS fullstendig remisjon (CR)
  • Har ikke nåværende ukontrollert bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon.
  • Pasienten må oppfylle pre-transplantasjonsevaluering:
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon > 40 %, eller forkortende fraksjon ≥ 25 %.
  • Kreatininclearance (CrCl) eller glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73m2.
  • Forsert vitalkapasitet (FVC) ≥ 40 % av antatt verdi; eller pulsoksymetri ≥ 92 % på romluft hvis pasienten ikke er i stand til å utføre lungefunksjonstesting.
  • Karnofsky eller Lansky (aldersavhengig) prestasjonsscore ≥ 50 (se vedlegg A).
  • Bilirubin ≤ 3 ganger øvre normalgrense for alder.
  • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 5 ganger øvre normalgrense for alder.
  • Ikke gravid. Hvis kvinne i fertil alder, må bekreftes med negativ serum- eller uringraviditetstest innen 14 dager før påmelding.
  • Ikke amming
  • DONOR: Minst enkelt haplotypetilpasset (≥ 3 av 6) familiemedlem
  • DONOR: Minst 18 år.
  • DONOR: HIV-negativ.
  • DONOR: Ikke gravid som bekreftet av negativ serum- eller uringraviditetstest innen 14 dager før påmelding (hvis kvinne).
  • DONOR: Ammer ikke.

  • DONOR: Når det gjelder berettigelse til donasjoner, er det identifisert som enten:

    • Fullførte prosessen med å avgjøre donorkvalifisering som beskrevet i 21 CFR 1271 og byråveiledning; ELLER
    • Oppfyller ikke 21 CFR 1271 kvalifikasjonskrav, men har en erklæring om presserende medisinsk behov fullført av hovedetterforskeren eller legeunderforskeren i henhold til 21 CFR 1271.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Deltakere
Deltakerne gjennomgår et kondisjoneringsregime med cyklofosfamid, fludarabin, aldesleukin (interleukin-2), naturlig mordercelleterapi, anti-tymocyttglobulin, rituximab, tiotepa og melfalan før transplantasjon av T-celle-utarmet HPC-transplantasjon på dag 0 og CD45RA-utarmet HPC-transplantasjon på dag 1. Fra og med dag 6 etter transplantasjon får pasienter G-CSF daglig inntil ANC kommer seg til normalt nivå.
Legemiddel: Fludarabin
Gitt IV
Andre navn:
  • Fludara
  • Fludarabin monofosfat
Legemiddel: Melphalan
Gitt IV
Andre navn:
  • Fenylalanin sennep
  • L-PAM
  • L-fenylalanin sennep
  • L-sarcolysin
  • Alkeran®
Legemiddel: Thiotepa
Gitt IV
Andre navn:
  • TESPA
  • TSPA
  • ThioplexV
Legemiddel: Cyklofosfamid
Gis intravenøst ​​(IV)
Andre navn:
  • Cytoksan
Legemiddel: Rituximab
Gitt IV
Andre navn:
  • Rituxan™
Biologisk: G-CSF
Gis IV eller subkutant (SQ)
Andre navn:
  • Filgrastim
  • Neupogen®
Biologisk: Interleukin-2
Gitt SQ
Andre navn:
  • Aldesleukin
  • IL-2
Biologisk: Naturlig mordercelleterapi
Gitt IV
Andre navn:
  • NK celleterapi
Biologisk: T-celle utarmet HPC-transplantasjon
T-celleutarmede hematopoietiske stamceller vil bli infundert på dag 0.
Andre navn:
  • HPC,A infusjon (ɑ/β T-celle utarmet)
Biologisk: CD45RA-utarmet HPC-transplantasjon
CD45RA-utarmede stamceller vil bli infundert på dag 1.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere podet etter dag 42 etter transplantasjon
Tidsramme: Dag 42 etter transplantasjon
For å estimere engraftment etter dag +42 etter transplantasjon hos pasienter som mottar CD45RA-utarmet haploidentisk donorprogenitorcelletransplantasjon etter kondisjoneringsregime med redusert intensitet som inkluderer haploidentiske NK-celler. Engraftment er definert som den første av 3 påfølgende tester utført på forskjellige dager med en ANC ≥ 500/mm^3 med tegn på donorcelleengraftment.
Dag 42 etter transplantasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av ondartet tilbakefall
Tidsramme: ett år etter transplantasjon
Estimatet av kumulativ forekomst av tilbakefall vil bli estimert ved bruk av Kalbfleisch-Prentice-metoden. Døden er den konkurrerende risikobegivenheten. Antall deltakere med forekomst av malignt tilbakefall er oppgitt. Tilbakefall ble evaluert ved å bruke standard WHO-kriterier for hver sykdom.
ett år etter transplantasjon
Begivenhetsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: ett år etter transplantasjon
Kaplan-Meier-estimatet for hendelsesfri overlevelse (EFS) sammen med deres standardfeil vil bli beregnet ved å bruke SAS-makroen (bmacro251-Excel2007\kme) tilgjengelig i Institutt for biostatistikk i St. Jude, der EFS = min (dato for siste oppfølging, dato for tilbakefall, dato for transplantasjonssvikt, dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak) - dato for transplantasjon, og alle deltakere som overlever på analysetidspunktet uten hendelser, vil bli sensurert. Antall deltakere som ikke opplevde noen av disse hendelsene gjennom ett år etter transplantasjon er oppgitt.
ett år etter transplantasjon
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: ett år etter transplantasjon
Kaplan-Meier-estimatet av OS sammen med deres standardfeil vil bli beregnet ved å bruke SAS-makroen (bmacro251-Excel2007\kme) tilgjengelig i Institutt for biostatistikk i St. Jude, hvor OS = min (dato for siste oppfølging, dato) av død) - transplantasjonsdato og alle deltakere som overlever på analysetidspunktet uten hendelser vil bli sensurert. Antall deltakere som overlever til ett år etter transplantasjon er oppgitt.
ett år etter transplantasjon
Forekomst og alvorlighetsgrad av akutt GvHD
Tidsramme: 100 dager etter transplantasjon
Den kumulative forekomsten av akutt GvHD vil bli estimert ved hjelp av Kalbfleisch-Prentice-metoden. Døden er den konkurrerende risikobegivenheten. Alvorlighetsgraden av akutt GvHD. Antall deltakere med forekomst etter karakter er oppgitt. Deltakerne graderes på en skala fra 1 til 4, hvor 1 er mild og 4 er alvorlig.
100 dager etter transplantasjon
Forekomst og alvorlighetsgrad av kronisk GvHD
Tidsramme: ett år etter transplantasjon
Den kumulative forekomsten av kronisk GvHD vil bli estimert ved bruk av Kalbfleisch-Prentice-metoden. Døden er den konkurrerende risikobegivenheten. Alvorlighetsgraden av kronisk GvHD vil bli beskrevet. Kronisk GvHD ble evaluert ved hjelp av NIH Consensus Global Severity Scoring." Antall deltakere med forekomst etter alvorlighetsgrad er oppgitt.
ett år etter transplantasjon
Transplantasjonsrelatert dødelighet (TRM)
Tidsramme: 100 dager etter transplantasjon
Den kumulative forekomsten av transplantasjonsrelatert dødelighet vil bli estimert ved bruk av Kalbfleisch-Prentice-metoden. Dødsfall før dag 100 på grunn av andre årsaker er de konkurrerende risikobegivenhetene.
100 dager etter transplantasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. mars 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. oktober 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. oktober 2014

Først lagt ut (Anslag)

8. oktober 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. mai 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. april 2017

Sist bekreftet

1. september 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • REFNK1
  • NCI-2014-01925 (Registeridentifikator: NCI Clinical Trial Registration Program)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt myeloid leukemi (AML)

Kliniske studier på Fludarabin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in South Korea

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere