Effekten av Radium 223 i radioaktivt jod-ildfaste benmetastaser fra differensiert skjoldbruskkreft (RAD-THYR)

Inklusjonskriterier:

1. Tilknyttet et trygderegime ;
2. Pasienter med histologisk bekreftet differensiert skjoldbruskkreft (papillær, follikulær inkludert Hurthle-celle eller dårlig differensiert);
3. Jodresistent sykdom definert ved fravær av radiojodopptak i minst én lesjon eller progresjon av sykdommen innen 14 måneder etter en behandling med radioaktivt jod (RAI) eller vedvarende sykdom etter administrering av en kumulativ aktivitet på 22GBq I 131 ;
4. Alder ≥18 år;
5. Eastern Cooperative Oncology Group resultatstatus 0-2;
6. Forventet levealder lengre enn 3 måneder;
7. Tilstedeværelse av minst én benmetastase synlig på CT-skanning eller aksial skjelett (AS) MR og som ikke krever akutt lokalbehandling;
8. Tilstedeværelse av minst én benmetastase med opptak på FDG PET/CT;
9. Tilstedeværelse av minst én benmetastase med økt opptak ved 99mTc HMDP beinscintigrafi eller FNa PET/CT
10. Lav sannsynlighet for en indikasjon for systemisk behandling innen de neste 6 månedene, som definert ved fravær av fjernmetastaser i bløtvev eller ved tilstedeværelse av bare små (<1 cm) bløtvevsmetastaser, eller større (>1 cm) men stabile bløtvevsmetastaser vevsmetastaser innen 6 måneder før inkludering i denne protokollen;
11. Tilstrekkelig hematologisk (nøytrofiler ≥1,5×109/L; blodplater ≥100×109/L; hemoglobin > 9g/dL), renal (kreatinin <1,5×øvre grense for normalområdet) og lever (total bilirubin < 1,5) institusjonell øvre normalgrense), aspartataminotransferase og alaninaminotransferase <2,5×øvre grense for normalområdet i fravær av levermetastaser eller <5×øvre grense for normalområde i tilfelle levermetastaser) funksjoner ;
12. Pasienter som får bisfosfonater eller anti-RANK-ligand (Denosumab) er tillatt, men pasienter bør ha fått minst 2 administreringer før Radium-223-administrasjon og disse behandlingene vil fortsette under Radium-223-behandling;
13. Blodnegativ graviditetstest hos kvinner i fertil alder innen 30 dager før behandlingsstart. Både menn og kvinner (i fertil alder) som er seksuelt aktive må bruke adekvat prevensjon under og i minst 6 måneder etter behandling.
14. Pasient som er fullt informert, i stand til å overholde protokollen og som har signert det informerte samtykket.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med en annen malignitet som ikke er i remisjon på minst 2 år (unntatt in situ livmorhalskreft, basocellulær hudkreft);
2. Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel eller med en TKI innen de foregående 4 ukene, eller planlagt i løpet av behandlingsperioden;
3. Behandling med cytotoksisk kjemoterapi innen de foregående 4 ukene, eller planlagt i løpet av behandlingsperioden, eller manglende restitusjon etter uønskede hendelser på grunn av cytotoksisk kjemoterapi administrert mer enn 4 uker før studiestart;
4. Tidligere systemisk terapi med radionuklider, inkludert strontium-89, samarium-153, rhenium-186, rhenium-188 eller radium-223;
5. Pasienter med nært forestående eller etablert ryggmargskompresjon basert på kliniske funn og/eller MR og/eller umiddelbart behov for lokal strålebehandling;
6. Pasienter med progressive viscerale metastaser i henhold til RECIST 1.1-kriterier vurdert ved CT-skanning og/eller symptomatiske hjernemetastaser innen 6 måneder før studiestart;
7. Pasient allerede inkludert i andre kliniske studier;
8. Gravide eller ammende kvinner;
9. Fekal eller urin uhåndterlig inkontinens;
10. Benmargsdysplasi, ukontrollert diabetes eller infeksjon, NYHA klasse III eller IV hjertelidelser, fekal inkontinens og symptomatisk tarmsykdom (som Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt).