Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og effekt av entospletinib med vinkristin og deksametason hos voksne med residiverende eller refraktær akutt lymfatisk leukemi (ALL)

23. desember 2019 oppdatert av: Gilead Sciences

En fase 1b/2, åpen undersøkelse, doseeskalering og utvidelsesstudie som evaluerer sikkerheten og effekten av Entospletinib (GS-9973) med vinkristin og deksametason hos voksne personer med residiverende eller refraktær akutt lymfatisk leukemi (ALL)

Hovedmålet med denne studien er å evaluere sikkerheten til entospletinib i kombinasjon med vinkristin (VCR) og deksametason (DEX) hos voksne med tidligere behandlet residiverende eller refraktær B-celle-avstamning akutt lymfoblastisk leukemi (ALL).

Dette er en doseeskaleringsstudie der deltakerne etter 2 induksjonssykluser kan settes på vedlikehold i opptil 36 sykluser dersom de har oppnådd klinisk nytte av behandlingen.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Avsluttet

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
30

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Princess Margaret
  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • UCLA
      • Orange, California, Forente stater, 92608
        • UC Irvine Medical Center
      • San Diego, California, Forente stater, 92093
        • University of California San Diego (UCSD)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • The Ohio State University
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forente stater, 29601
        • Bon Secour St. Francis Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • University of WA
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12200
        • Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Hepatologie & Gastroenterology
      • Wurzburg, Tyskland
        • Medizinische Klinik und Poliklinik I

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Voksne med ALLE som trenger behandling

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Diagnose av Burkitts leukemi, eller lymfoid blast krise av kronisk myelogen leukemi (CML)
  • Historie med myelodysplastisk syndrom eller solid organtransplantasjon
  • Tidligere allogen benmargsstamcelletransplantasjon innen 100 dager eller ved aktiv immunsuppresjon for graft versus host disease (GVHD) behandling eller profylakse innen 28 dager før registrering

Merk: Andre protokolldefinerte inkluderings-/eksklusjonskriterier kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: ENTO 200 mg + VCR 0,5 mg

Monoterapi Lead-In (dag -7 til dag -1): Entospletinib (ENTO) 200 mg tablett oralt to ganger daglig som enkeltmiddel.

Induksjon (to 28-dagers sykluser): ENTO 200 mg to ganger daglig kontinuerlig i kombinasjon med vinkristin (VCR) 0,5 mg intravenøst ​​(IV) på dag 1, 8, 15 og 22 i hver syklus; deksametason (DEX) 20 mg to ganger daglig oralt på dag 8-11 og dag 22-25 (syklus 1) og på dag 1-4 og dag 15-18 (syklus 2); og sentralnervesystem (CNS) profylakse i henhold til institusjonelle standarder på dag 28 i hver syklus.

Vedlikehold (opptil 36, 28-dagers sykluser): Deltakere som oppnådde en fullstendig remisjon (CR) fikk stamcelletransplantasjon (SCT) (hvis kvalifisert) etter etterforskerens skjønn; andre som oppnådde klinisk fordel (dvs. minst en delvis respons [PR]) etter induksjon ble tilbudt vedlikeholdsbehandling med ENTO 200 mg to ganger daglig kontinuerlig i kombinasjon med videospiller 0,5 mg på dag 1 i hver syklus og DEX (20 mg daglig eller 10 mg daglig) mg to ganger daglig) på dag 1-4 og dag 15-18 i hver syklus.
Legemiddel: Vincristine
Andre navn:
  • VCR
Legemiddel: Deksametason
Andre navn:
  • DEX
Legemiddel: Entospletinib
Andre navn:
  • GS-9973
  • ENTO
Legemiddel: CNS-profylakse
Eksperimentell: ENTO 400 mg + VCR 0,5 mg

Monoterapi Lead-In (dag -7 til dag -1): ENTO 400 mg tablett oralt to ganger daglig som enkeltmiddel.

Induksjon (to 28-dagers sykluser): ENTO 400 mg to ganger daglig kontinuerlig i kombinasjon med videospiller 0,5 mg IV på dag 1, 8, 15 og 22 i hver syklus; DEX 20 mg to ganger daglig oralt på dag 8-11 og dag 22-25 (syklus 1) og på dag 1-4 og dag 15-18 (syklus 2); og CNS-profylakse i henhold til institusjonelle standarder på dag 28 i hver syklus.

Vedlikehold (opptil 36, 28-dagers sykluser): Deltakere som oppnådde en CR mottok SCT (hvis kvalifisert) etter etterforskerens skjønn; andre som oppnådde klinisk fordel (dvs. minst en PR) etter induksjon ble tilbudt vedlikeholdsbehandling med ENTO 400 mg to ganger daglig kontinuerlig i kombinasjon med videospiller 0,5 mg på dag 1 i hver syklus og DEX (20 mg daglig eller 10 mg to ganger daglig) på dag 1-4 og dag 15-18 i hver syklus.
Legemiddel: Vincristine
Andre navn:
  • VCR
Legemiddel: Deksametason
Andre navn:
  • DEX
Legemiddel: Entospletinib
Andre navn:
  • GS-9973
  • ENTO
Legemiddel: CNS-profylakse
Eksperimentell: ENTO 400 mg + VCR 1,0 mg

Monoterapi Lead-In (dag -7 til dag -1): ENTO 400 mg tablett oralt to ganger daglig som enkeltmiddel.

Induksjon (to 28-dagers sykluser): ENTO 400 mg to ganger daglig kontinuerlig i kombinasjon med videospiller 1,0 mg IV på dag 1, 8, 15 og 22 i hver syklus; DEX 20 mg to ganger daglig oralt på dag 8-11 og dag 22-25 (syklus 1) og på dag 1-4 og dag 15-18 (syklus 2); og CNS-profylakse i henhold til institusjonelle standarder på dag 28 i hver syklus.

Vedlikehold (opptil 36, 28-dagers sykluser): Deltakere som oppnådde en CR mottok SCT (hvis kvalifisert) etter etterforskerens skjønn; andre som oppnådde klinisk fordel (dvs. minst en PR) etter induksjon ble tilbudt vedlikeholdsbehandling med ENTO 400 mg to ganger daglig kontinuerlig i kombinasjon med VCR 1,0 mg på dag 1 i hver syklus og DEX (20 mg daglig eller 10 mg to ganger daglig) på dag 1-4 og dag 15-18 i hver syklus.
Legemiddel: Vincristine
Andre navn:
  • VCR
Legemiddel: Deksametason
Andre navn:
  • DEX
Legemiddel: Entospletinib
Andre navn:
  • GS-9973
  • ENTO
Legemiddel: CNS-profylakse
Eksperimentell: ENTO 400 mg + VCR 2,0 mg

Monoterapi Lead-In (dag -7 til dag -1): ENTO 400 mg tablett oralt to ganger daglig som enkeltmiddel.

Induksjon (to 28-dagers sykluser): ENTO 400 mg to ganger daglig kontinuerlig i kombinasjon med videospiller 2,0 mg IV på dag 1, 8, 15 og 22 i hver syklus; DEX 20 mg to ganger daglig oralt på dag 8-11 og dag 22-25 (syklus 1) og på dag 1-4 og dag 15-18 (syklus 2); og CNS-profylakse i henhold til institusjonelle standarder på dag 28 i hver syklus.

Vedlikehold (opptil 36, 28-dagers sykluser): Deltakere som oppnådde en CR mottok SCT (hvis kvalifisert) etter etterforskerens skjønn; andre som oppnådde klinisk fordel (dvs. minst en PR) etter induksjon ble tilbudt vedlikeholdsbehandling med ENTO 400 mg to ganger daglig kontinuerlig i kombinasjon med videospiller 2,0 mg på dag 1 i hver syklus og DEX (20 mg daglig eller 10 mg to ganger daglig) på dag 1-4 og dag 15-18 i hver syklus.
Legemiddel: Vincristine
Andre navn:
  • VCR
Legemiddel: Deksametason
Andre navn:
  • DEX
Legemiddel: Entospletinib
Andre navn:
  • GS-9973
  • ENTO
Legemiddel: CNS-profylakse

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som opplever dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: ENTO-innføring og syklus 1 (dag -7 til og med dag 28)

Forekomsten av noen av følgende toksisiteter under innføring/syklus 1 (dag -7 til og med dag 28) ble betraktet som en DLT hvis etterforskeren vurderte det til å være mulig, sannsynligvis eller definitivt relatert til administrering av et hvilket som helst medikament i behandlingen regime (ENTO, VCR, DEX, institusjonell standard CNS-profylakse):

  • Grad 4 (eller høyere) ikke-hematologisk toksisitet
  • Grad 3 ikke-hematologisk toksisitet som varer ≥ 7 dager til tross for optimal støttebehandling

  • Enhver ikke-hematologisk laboratorieverdi av grad 3 hvis:

    • Medisinsk intervensjon var nødvendig for å behandle, eller
    • Unormalen førte til sykehusinnleggelse, eller
    • Unormaliteten vedvarte i > 1 uke
  • Grad 4 nøytropeni (absolutt nøytrofiltall [ANC] < 500 /μL) vedvarende i mer enn 14 dager eller assosiert med febril nøytropeni
  • Grad 4 trombocytopeni (blodplater < 25 000/μL) som vedvarer i mer enn 14 dager (eller mer enn 25 000 /μL, men krever profylaktisk blodplatetransfusjon for å opprettholde dette nivået)
ENTO-innføring og syklus 1 (dag -7 til og med dag 28)

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med fullstendig remisjon (CR) ved slutten av induksjon
Tidsramme: Slutt på induksjon (syklus 2, dag 28)

Vurdering av klinisk respons ble gjort i henhold til National Comprehensive Cancer Network (NCCN) retningslinjer for akutt lymfatisk leukemi (ALL) versjon 2, 2016. CR krevde alt av følgende:

  • Ingen sirkulerende blaster eller ekstramedullær sykdom (ingen lymfadenopati, splenomegali, hud/gumminfiltrasjon/testikkelmasse/CNS-involvering).
  • Trilineage hematopoiesis (TLH) og < 5 % blaster i benmargsaspirat.
  • ANC > 1000/μL.
  • Blodplater > 100 000/μL.
Slutt på induksjon (syklus 2, dag 28)
Prosentandel av deltakere med generell remisjon ved slutten av induksjon
Tidsramme: Slutt på induksjon (syklus 2, dag 28)

Vurdering av klinisk respons ble gjort i henhold til NCCNs retningslinjer på ALL versjon 2, 2016. Total remisjon inkluderte CR og fullstendig remisjon med ufullstendig hematologisk utvinning (CRi). CR krevde alt av følgende:

  • Ingen sirkulerende blaster eller ekstramedullær sykdom (ingen lymfadenopati, splenomegali, hud/gumminfiltrasjon/testikkelmasse/CNS-involvering).
  • TLH og < 5 % blaster i benmargsaspirat.
  • ANC > 1000/μL.
  • Blodplater > 100 000/μL.

CRi krevde alle kriterier for CR unntatt antall blodplater og/eller ANC:

  • Blodplater ≤ 100 000/μL og/eller ANC er ≤ 1000/μL
Slutt på induksjon (syklus 2, dag 28)
Prosentandel av deltakere med delvis respons (PR) ved slutten av induksjon
Tidsramme: Slutt på induksjon (syklus 2, dag 28)

PR krevde alt av følgende:

  • Ingen sirkulerende blaster eller ekstramedullær sykdom (ingen lymfadenopati, splenomegali, hud/gumminfiltrasjon/testikkelmasse/CNS-involvering).
  • TLH og benmarg kan inneholde ≥ 5 % men mindre enn 25 % blastmorfologi.
  • ANC > 1000/μL.
  • Blodplater > 100 000/μL.
Slutt på induksjon (syklus 2, dag 28)
Prosentandel av deltakere med samlet respons ved slutten av induksjonen
Tidsramme: Slutt på induksjon (syklus 2, dag 28)

Samlet respons inkluderte CR, CRi og PR. CR krevde alt av følgende:

  • Ingen sirkulerende blaster eller ekstramedullær sykdom (ingen lymfadenopati, splenomegali, hud/gumminfiltrasjon/testikkelmasse/CNS-involvering).
  • TLH og < 5 % blaster i benmargsaspirat.
  • ANC > 1000/μL.
  • Blodplater > 100 000/μL.

CRi krevde alle kriterier for CR unntatt antall blodplater og/eller ANC:

  • Blodplater ≤ 100 000/μL og/eller ANC er ≤ 1000/μL

PR krevde alle kriterier for CR bortsett fra benmargseksplosjoner:

  • Benmarg kan inneholde ≥ 5 %, men mindre enn 25 % blastmorfologi
Slutt på induksjon (syklus 2, dag 28)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Gilead Sciences

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
6. mai 2015

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
16. november 2018

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
17. desember 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
2. mars 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
26. mars 2015

Først lagt ut (Anslag)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
31. mars 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
2. januar 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
23. desember 2019

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. desember 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • GS-US-339-1560
  • 2015-002768-18 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger