Sikkerhed og effekt af entospletinib med vincristin og dexamethason hos voksne med recidiverende eller refraktær akut lymfatisk leukæmi (ALL)
Et fase 1b/2, åbent studie, dosiseskalering og -udvidelsesundersøgelse, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af Entospletinib (GS-9973) med vincristin og dexamethason hos voksne forsøgspersoner med recidiverende eller refraktær akut lymfatisk leukæmi (ALL)
Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden af entospletinib i kombination med vincristin (VCR) og dexamethason (DEX) hos voksne med tidligere behandlet recidiverende eller refraktær B-celle afstamning akut lymfoblastisk leukæmi (ALL).
Dette er et dosiseskaleringsstudie, hvor deltagere efter 2 induktionscyklusser kan sættes på vedligeholdelse i op til 36 cyklusser, hvis de har opnået klinisk udbytte af behandlingen.
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada
- Princess Margaret
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Forenede Stater, 91010
- City of Hope
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
- UCLA
-
Orange, California, Forenede Stater, 92608
- UC Irvine Medical Center
-
San Diego, California, Forenede Stater, 92093
- University of California San Diego (UCSD)
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
- University of Chicago
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10021
- Memorial Sloan-Kettering
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
- The Ohio State University
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29601
- Bon Secour St. Francis Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
- University of WA
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 12200
- Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Hepatologie & Gastroenterology
-
Wurzburg, Tyskland
- Medizinische Klinik und Poliklinik I
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Nøgleinklusionskriterier:
- Voksne med ALLE behov for behandling
Nøgleekskluderingskriterier:
- Diagnose af Burkitts leukæmi eller lymfoid blast krise af kronisk myelogen leukæmi (CML)
- Anamnese med myelodysplastisk syndrom eller solid organtransplantation
- Forudgående allogen knoglemarvsstamcelletransplantation inden for 100 dage eller ved aktiv immunsuppression til graft versus host disease (GVHD) behandling eller profylakse inden for 28 dage før indskrivning
Bemærk: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: ENTO 200 mg + VCR 0,5 mg
Monoterapi Lead-In (dag -7 til dag -1): Entospletinib (ENTO) 200 mg tablet oralt to gange dagligt som et enkelt middel. Induktion (to 28-dages cyklusser): ENTO 200 mg to gange dagligt kontinuerligt i kombination med vincristin (VCR) 0,5 mg intravenøst (IV) på dag 1, 8, 15 og 22 i hver cyklus; dexamethason (DEX) 20 mg to gange dagligt oralt på dag 8-11 og dag 22-25 (cyklus 1) og på dag 1-4 og dag 15-18 (cyklus 2); og centralnervesystem (CNS) profylakse i henhold til institutionelle standarder på dag 28 i hver cyklus. Vedligeholdelse (op til 36, 28-dages cyklusser): Deltagere, der opnåede en fuldstændig remission (CR), modtog stamcelletransplantation (SCT) (hvis kvalificeret) efter investigators skøn; andre, der opnåede klinisk fordel (dvs. mindst en delvis respons [PR]) efter induktion, blev tilbudt vedligeholdelsesbehandling med ENTO 200 mg to gange dagligt kontinuerligt i kombination med VCR 0,5 mg på dag 1 i hver cyklus og DEX (20 mg dagligt eller 10 mg dagligt mg to gange dagligt) på dag 1-4 og dag 15-18 i hver cyklus. |
Andre navne:
Andre navne:
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: ENTO 400 mg + VCR 0,5 mg
Monoterapi Lead-In (Dag -7 til Dag -1): ENTO 400 mg tablet oralt to gange dagligt som et enkelt middel. Induktion (to 28-dages cyklusser): ENTO 400 mg to gange dagligt kontinuerligt i kombination med VCR 0,5 mg IV på dag 1, 8, 15 og 22 i hver cyklus; DEX 20 mg to gange dagligt oralt på dag 8-11 og dag 22-25 (cyklus 1) og på dag 1-4 og dag 15-18 (cyklus 2); og CNS-profylakse pr. institutionelle standarder på dag 28 i hver cyklus. Vedligeholdelse (op til 36, 28-dages cyklusser): Deltagere, der opnåede en CR, modtog SCT (hvis kvalificeret) efter investigators skøn; andre, der opnåede klinisk fordel (dvs. mindst en PR) efter induktion, blev tilbudt vedligeholdelsesbehandling med ENTO 400 mg to gange dagligt kontinuerligt i kombination med VCR 0,5 mg på dag 1 i hver cyklus og DEX (20 mg dagligt eller 10 mg to gange dagligt) på dag 1-4 og dag 15-18 i hver cyklus. |
Andre navne:
Andre navne:
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: ENTO 400 mg + VCR 1,0 mg
Monoterapi Lead-In (Dag -7 til Dag -1): ENTO 400 mg tablet oralt to gange dagligt som et enkelt middel. Induktion (to 28-dages cyklusser): ENTO 400 mg to gange dagligt kontinuerligt i kombination med VCR 1,0 mg IV på dag 1, 8, 15 og 22 i hver cyklus; DEX 20 mg to gange dagligt oralt på dag 8-11 og dag 22-25 (cyklus 1) og på dag 1-4 og dag 15-18 (cyklus 2); og CNS-profylakse pr. institutionelle standarder på dag 28 i hver cyklus. Vedligeholdelse (op til 36, 28-dages cyklusser): Deltagere, der opnåede en CR, modtog SCT (hvis kvalificeret) efter investigators skøn; andre, der opnåede klinisk fordel (dvs. mindst en PR) efter induktion, blev tilbudt vedligeholdelsesbehandling med ENTO 400 mg to gange dagligt kontinuerligt i kombination med VCR 1,0 mg på dag 1 i hver cyklus og DEX (20 mg dagligt eller 10 mg to gange dagligt) på dag 1-4 og dag 15-18 i hver cyklus. |
Andre navne:
Andre navne:
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: ENTO 400 mg + VCR 2,0 mg
Monoterapi Lead-In (Dag -7 til Dag -1): ENTO 400 mg tablet oralt to gange dagligt som et enkelt middel. Induktion (to 28-dages cyklusser): ENTO 400 mg to gange dagligt kontinuerligt i kombination med VCR 2,0 mg IV på dag 1, 8, 15 og 22 i hver cyklus; DEX 20 mg to gange dagligt oralt på dag 8-11 og dag 22-25 (cyklus 1) og på dag 1-4 og dag 15-18 (cyklus 2); og CNS-profylakse pr. institutionelle standarder på dag 28 i hver cyklus. Vedligeholdelse (op til 36, 28-dages cyklusser): Deltagere, der opnåede en CR, modtog SCT (hvis kvalificeret) efter investigators skøn; andre, der opnåede klinisk fordel (dvs. mindst en PR) efter induktion, blev tilbudt vedligeholdelsesbehandling med ENTO 400 mg to gange dagligt kontinuerligt i kombination med VCR 2,0 mg på dag 1 i hver cyklus og DEX (20 mg dagligt eller 10 mg to gange dagligt) på dag 1-4 og dag 15-18 i hver cyklus. |
Andre navne:
Andre navne:
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere, der oplever dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: ENTO-indføring og cyklus 1 (dag -7 til dag 28)
|
Forekomsten af en af de følgende toksiciteter under indledning/cyklus 1 (dag -7 til og med dag 28) blev betragtet som en DLT, hvis investigator vurderede det til at være muligvis, sandsynligvis eller definitivt relateret til administrationen af et hvilket som helst lægemiddel i behandlingen regime (ENTO, VCR, DEX, institutionel standard CNS-profylakse):
|
ENTO-indføring og cyklus 1 (dag -7 til dag 28)
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere med fuldstændig remission (CR) ved slutningen af induktion
Tidsramme: Slut på induktion (cyklus 2, dag 28)
|
Vurdering af klinisk respons blev foretaget i henhold til National Comprehensive Cancer Network (NCCN) retningslinjer for akut lymfatisk leukæmi (ALL) Version 2, 2016. CR krævede alle følgende:
|
Slut på induktion (cyklus 2, dag 28)
|
|
Procentdel af deltagere med samlet remission ved slutningen af induktion
Tidsramme: Slut på induktion (cyklus 2, dag 28)
|
Vurdering af klinisk respons blev foretaget i henhold til NCCN-retningslinjer på ALL Version 2, 2016. Samlet remission inkluderede CR og fuldstændig remission med ufuldstændig hæmatologisk genopretning (CRi). CR krævede alle følgende:
CRi krævede alle kriterier for CR undtagen trombocyttal og/eller ANC:
|
Slut på induktion (cyklus 2, dag 28)
|
|
Procentdel af deltagere med delvis respons (PR) ved slutningen af induktion
Tidsramme: Slut på induktion (cyklus 2, dag 28)
|
PR krævede alt af følgende:
|
Slut på induktion (cyklus 2, dag 28)
|
|
Procentdel af deltagere med samlet respons ved slutningen af induktion
Tidsramme: Slut på induktion (cyklus 2, dag 28)
|
Samlet svar inkluderede CR, CRi og PR. CR krævede alle følgende:
CRi krævede alle kriterier for CR undtagen trombocyttal og/eller ANC:
PR krævede alle kriterier for CR undtagen knoglemarvsblaster:
|
Slut på induktion (cyklus 2, dag 28)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesygdomme
- Immunproliferative lidelser
- Leukæmi
- Precursorcelle lymfoblastisk leukæmi-lymfom
- Leukæmi, lymfoid
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Anti-inflammatoriske midler
- Antineoplastiske midler
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitose modulatorer
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Dexamethason
- Vincristine
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- GS-US-339-1560
- 2015-002768-18 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .