Sapanisertib i behandling av pasienter med stadium IV eller tilbakevendende lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet stadium IV eller tilbakevendende plateepitel-lungekreft eller KRAS-mutant lungekreft som har noen av NFE2L2-mutasjonene eller KEAP1-mutasjonene; enhver KEAP1-mutasjon vil være kvalifisert
• Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodale lesjoner) som >= 20 mm (>= 2 cm ) med konvensjonelle teknikker eller som >= 10 mm (>= 1 cm) med spiral computertomografi (CT) skanning, magnetisk resonanstomografi (MRI), eller skyvelære ved klinisk undersøkelse
• Pasienter må ha fullført minst én tidligere linje med systemisk terapi; Pasienter som har takket nei til førstelinjebehandling eller for hvem førstelinjebehandling ville være klinisk upassende, vil bli vurdert som kvalifisert for studien
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Forventet levetid på mer enn 3 måneder
• Leukocytter >= 3000/mcL
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
• Fastende serumglukose =< 130 mg/dL eller hemoglobin A1C (HBA1C) < 7,0 %
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense
• Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER kreatininclearance >= 50 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
• Pasienter med kontrollert diabetes har tillatelse til å studere; kontrollert diabetes er definert som føtalt bovint serum (FBS) =< 130 mg/dL i sammenheng med denne studien
• Effekten av MLN0128 (TAK-228) på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent; av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn samtykke i å praktisere 1 svært effektiv prevensjonsmetode og 1 ekstra effektiv (barriere) metode, samtidig, før studier i 90 dager (eller lenger, som pålagt av lokal merking [f.eks. pakningsvedlegg i USA (USPI), preparatomtale (SmPC), etc.]) etter siste dose av studiemedikamentet; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart; enhver kvinne som blir gravid mens hun mottar MLN0128 (TAK-228) vil bli fjernet fra rettssaken; menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også godta å bruke svært effektiv barriereprevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 120 dager etter fullført administrering av MLN0128 (TAK-228); menn må godta å ikke donere sæd i løpet av denne studien eller innen 120 dager etter å ha mottatt sin siste dose med studiemedisin
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Evne til å svelge orale medisiner

• Kjente humant immunsviktvirus (HIV) positive pasienter som oppfyller følgende kriterier vil bli vurdert som kvalifisert:

  • CD4-tall > 350 celler/mm^3
  • Uoppdagbar viral belastning
  • Opprettholdt på moderne terapeutiske regimer som bruker ikke-CYP-interaktive midler

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 2 uker før planlagt oppstart av studiebehandlingen eller de som ikke har kommet seg til baseline eller mindre enn grad 2 fra bivirkninger fra tidligere behandlinger
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
• Pasienter med ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS); Pasienter med behandlede CNS-metastaser som ikke har steroider er kvalifisert
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som MLN0128 (TAK-228)
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav; ingen iskemisk myokard eller cerebrovaskulær hendelse, klasse III eller IV hjertesvikt, plassering av pacemaker eller lungeemboli innen seks måneder etter å ha mottatt første dose av MLN0128 (TAK-228)
• Baseline-forlengelse av det frekvenskorrigerte QT-intervallet (QTc) > 480 millisekunder, eller historie med medfødt lang QT-syndrom, eller torsades de pointes
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi MLN0128 (TAK-228) er et mTOR-middel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter; fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med MLN0128 (TAK-228), bør amming avbrytes hvis mor behandles med MLN0128 (TAK-228)
• Pasienter som tidligere er behandlet med en pattedyr TOR (mTOR) eller PI3K-hemmer
• Samtidig administrering av protonpumpehemmere (PPI) er ikke tillatt under studien; Pasienter som får PPI-behandling før påmelding må slutte å bruke PPI i 7 dager før deres første dose med studiemedikamenter
• Ukontrollert diabetes mellitus (fastende plasmaglukose > 130 mg/dL til tross for optimal medisinsk behandling av hyperglykemi)
• Kjent hepatitt B overflateantigenpositiv, eller kjent eller mistenkt aktiv hepatitt C-infeksjon
• Pasienter som får histamin H2-reseptorantagonister før innrullering må slutte å bruke disse medisinene i minst 24 timer før deres første dose med studiemedisin