Sapanisertib potilaiden hoidossa, joilla on vaihe IV tai uusiutuva keuhkosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu vaiheen IV tai uusiutuva levyepiteelisyöpä tai KRAS-mutanttikeuhkosyöpä, jossa on jokin NFE2L2- tai KEAP1-mutaatioista; mikä tahansa KEAP1-mutaatio on kelvollinen
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija ei-solmukohtaisten leesioiden osalta ja lyhyt akseli solmuvaurioiden osalta) >= 20 mm (>= 2 cm) ) tavanomaisilla tekniikoilla tai >= 10 mm (>= 1 cm) spiraalitietokonetomografialla (CT), magneettikuvauksella (MRI) tai mittalaseilla kliinisen tutkimuksen mukaan
• Potilailla on oltava vähintään yksi aiempi systeeminen hoitojakso; potilaat, jotka ovat kieltäytyneet ensilinjan hoidosta tai joille ensilinjan hoito olisi kliinisesti sopimatonta, katsotaan kelvollisiksi tutkimukseen
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
• Leukosyytit >= 3000/mcl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
• Seerumin paastoglukoosi = < 130 mg/dl tai hemoglobiini A1C (HBA1C) < 7,0 %
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x normaalin laitoksen yläraja
• Kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa TAI kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• Potilaat, joilla on hallinnassa oleva diabetes, saavat osallistua tutkimukseen; hallinnassa oleva diabetes määritellään tässä tutkimuksessa naudan sikiön seerumiksi (FBS) = < 130 mg/dl
• MLN0128:n (TAK-228) vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta; tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ja yhtä tehokasta (este)menetelmää samanaikaisesti ennen tutkimusta 90 päivän ajan (tai pidempään, paikallisten merkintöjen mukaan). [esim. United States Package Insert (USPI), Summary of Product Characteristics (SmPC) jne;]) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; kaikki naiset, jotka tulevat raskaaksi saadessaan MLN0128:aa (TAK-228), poistetaan tutkimuksesta; miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään erittäin tehokasta esteehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 120 päivää MLN0128:n (TAK-228) annon jälkeen; miesten on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tämän tutkimuksen aikana tai 120 päivän kuluessa viimeisen tutkimuslääkeannoksensa saamisesta
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Kyky niellä suun kautta otettavia lääkkeitä

• Tunnetut ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka täyttävät seuraavat kriteerit, katsotaan kelpoisiksi:

  • CD4-määrä > 350 solua/mm^3
  • Tuntematon viruskuorma
  • Ylläpidetään nykyaikaisilla hoito-ohjelmilla, joissa hyödynnetään ei-CYP-interaktiivisia aineita

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen suunniteltua tutkimushoidon aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet lähtötasolle tai ovat alle 2. asteen aiempien hoitojen haittavaikutuksista
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Potilaat, joilla on hoitamattomia keskushermoston etäpesäkkeitä; potilaat, joilla on hoidettuja keskushermoston etäpesäkkeitä ja jotka eivät saa steroideja, ovat kelvollisia
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin MLN0128 (TAK-228)
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista; ei iskeemistä sydänlihas- tai aivoverisuonitapahtumaa, luokan III tai IV sydämen vajaatoimintaa, sydämentahdistimen sijoitusta tai keuhkoemboliaa kuuden kuukauden kuluessa ensimmäisen MLN0128-annoksen (TAK-228) saamisesta
• Lähtötilanteen nopeuskorjatun QT-ajan (QTc) pidentyminen > 480 millisekuntia tai synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai torsades de pointes
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska MLN0128 (TAK-228) on mTOR-aine, jolla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia; koska äidin MLN0128:lla (TAK-228) hoidettaessa on olemassa tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville vauvoille, imettäminen on lopetettava, jos äitiä hoidetaan MLN0128:lla (TAK-228).
• Potilaat, joita on aiemmin hoidettu nisäkkään TOR- (mTOR) tai PI3K-estäjillä
• Minkään protonipumpun estäjän (PPI) samanaikainen anto ei ole sallittu tutkimuksen aikana. potilaiden, jotka saavat PPI-hoitoa ennen ilmoittautumista, on lopetettava PPI:n käyttö 7 päiväksi ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta
• Hallitsematon diabetes mellitus (plasman paastoglukoosi > 130 mg/dl hyperglykemian optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta)
• Tunnettu hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen tai tunnettu tai epäilty aktiivinen hepatiitti C -infektio
• Potilaiden, jotka saavat histamiini H2 -reseptorin salpaajia ennen ilmoittautumista, on lopetettava näiden lääkkeiden käyttö vähintään 24 tunniksi ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta