Sapanisertib til behandling af patienter med stadium IV eller tilbagevendende lungekræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet stadium IV eller tilbagevendende planocellulær lungecancer eller KRAS mutant lungecancer, der huser nogen af ​​NFE2L2-mutationerne eller KEAP1-mutationerne; enhver KEAP1-mutation vil være berettiget
• Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres for ikke-nodale læsioner og kort akse for nodale læsioner) som >= 20 mm (>= 2 cm ) med konventionelle teknikker eller som >= 10 mm (>= 1 cm) med spiralcomputertomografi (CT) scanning, magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller målemarkører ved klinisk undersøgelse
• Patienter skal have gennemført mindst 1 tidligere linje af systemisk terapi; patienter, der har takket nej til førstelinjebehandling, eller for hvem førstelinjebehandling ville være klinisk uhensigtsmæssig, vil blive betragtet som kvalificerede til forsøget
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Forventet levetid på mere end 3 måneder
• Leukocytter >= 3.000/mcL
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
• Fastende serumglukose =< 130 mg/dL eller hæmoglobin A1C (HBA1C) < 7,0 %
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER kreatininclearance >= 50 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
• Patienter med kontrolleret diabetes er tilladt at studere; kontrolleret diabetes er defineret som føtalt bovint serum (FBS) =< 130 mg/dL i forbindelse med denne undersøgelse
• Virkningerne af MLN0128 (TAK-228) på det menneskelige foster under udvikling er ukendte; af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at praktisere 1 yderst effektiv præventionsmetode og 1 yderligere effektiv (barriere) metode på samme tid forud for undersøgelsen gennem 90 dage (eller længere, som påbudt af lokal mærkning) [fx USA indlægsseddel (USPI), produktresumé (SmPC), osv.]) efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge; enhver kvinde, der bliver gravid, mens hun modtager MLN0128 (TAK-228), vil blive fjernet fra forsøget; mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge højeffektiv barriereprævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 120 dage efter afslutning af MLN0128 (TAK-228) administration; mænd skal acceptere ikke at donere sæd i løbet af denne undersøgelse eller inden for 120 dage efter at have modtaget deres sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Evne til at sluge oral medicin

• Kendte humane immundefektvirus (HIV)-positive patienter, der opfylder følgende kriterier, vil blive betragtet som kvalificerede:

  • CD4-antal > 350 celler/mm^3
  • Uopdagelig viral belastning
  • Opretholdt på moderne terapeutiske regimer, der anvender ikke-CYP-interaktive midler

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 2 uger før den planlagte start af studiebehandlingen, eller patienter, der ikke er kommet sig til baseline eller mindre end grad 2 fra bivirkninger fra tidligere behandlinger
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
• Patienter med ubehandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS); Patienter med behandlede CNS-metastaser, som ikke har steroider, er kvalificerede
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som MLN0128 (TAK-228)
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav; ingen iskæmisk myokardie eller cerebrovaskulær hændelse, klasse III eller IV hjertesvigt, placering af pacemaker eller lungeemboli inden for seks måneder efter modtagelse af første dosis MLN0128 (TAK-228)
• Baseline forlængelse af det hastighedskorrigerede QT-interval (QTc) > 480 millisekunder eller historie med medfødt lang QT-syndrom eller torsades de pointes
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi MLN0128 (TAK-228) er et mTOR-middel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger; fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med MLN0128 (TAK-228), bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med MLN0128 (TAK-228)
• Patienter tidligere behandlet med en pattedyr TOR (mTOR) eller PI3K-hæmmer
• Samtidig administration af protonpumpehæmmere (PPI) er ikke tilladt under undersøgelsen; patienter, der modtager PPI-behandling før indskrivning, skal stoppe med at bruge PPI i 7 dage før deres første dosis af undersøgelsesmedicin
• Ukontrolleret diabetes mellitus (fastende plasmaglukose > 130 mg/dL trods optimal medicinsk behandling af hyperglykæmi)
• Kendt hepatitis B overflade antigen-positiv eller kendt eller mistænkt aktiv hepatitis C infektion
• Patienter, der får histamin H2-receptorantagonister før optagelse, skal stoppe med at bruge disse lægemidler i mindst 24 timer før deres første dosis af undersøgelseslægemidlet