Farmakokinetikken og sikkerheten til Olaparib alene og med paklitaksel hos kinesiske pasienter med avansert solid svulst.
En fase I, åpen etikett, 2-delt studie for å bestemme farmakokinetikken til Olaparib 300 mg bd administrert som monoterapi og Olaparib 100 mg bd som monoterapi og i kombinasjon med paklitaksel hos kinesiske pasienter med avanserte solide svulster
Studieoversikt
Status
Status
Forhold
Forhold
Intervensjon / Behandling
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Del A vil få tilgang til farmakokinetikken til olaparib: Kohort 1 vil undersøke farmakokinetikken til enkelt- og flerdose av olaparib etter 300 mg bd monoterapidose(r); Kohort 2 vil undersøke enkelt- og flerdose-farmakokinetikken til olaparib etter 100 mg bd monoterapidose(r) og multippeldose-farmakokinetikken i nærvær av samtidig administrert paklitaksel (80 mg/m2 ukentlig på dag 1, 8 og 15 av en enkelt 28- dagssyklus).
I del B: Sikkerhetsprofil for olaparib 300 mg bd som monoterapi og olaparib 100 mg bd i kombinasjon med ukentlig paklitaksel vil også bli undersøkt hos kinesiske pasienter.
Studietype
Studietype
Registrering (Faktiske)
Registrering
Fase
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Beijing, Kina, 100021
- Research Site
-
Beijing, Kina, 100071
- Research Site
-
Hangzhou, Kina, 310003
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Utlevering av fullt informert samtykke
- Pasient ≥ 18 år
- Histologisk eller, der det er hensiktsmessig, cytologisk bekreftet ondartet solid tumor som er refraktær eller resistent mot standardbehandling og som det ikke finnes noen egnet effektiv standardterapi for
- forventet levealder på ≥ 12 uker
- Pasienter for kohort 2 må være kvalifisert for paklitakselbehandling
- Villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert behandling og planlagte besøk og undersøkelser
- ECOG-ytelsesstatus ≤ 2
- Tilfredsstillende organ- og benmargsfunksjon målt innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling inkludert - Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL og ingen blodtransfusjon i de 4 ukene før den første dosen av studiemedikamentet. - Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 × 109/L
- Bevis på ikke-fertil status for kvinner i fertil alder, eller postmenopausal status: negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 28 dager etter studiebehandling, bekreftet før behandling på dag 1.
- Pasienter må ha et stabilt samtidig medisineringsregime, definert som ingen endringer i medisinering eller i dose innen 2 uker før start av olaparib-dosering, bortsett fra bisfosfonater, denosumab og kortikosteroider, som bør være stabile i minst 4 uker før start av olaparib-dosering. olaparib dosering.
Ekskluderingskriterier:
- Involvering i planlegging og/eller gjennomføring av studien.
- Tidligere påmelding i denne studien.
- Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 14 dagene (eller en lengre periode avhengig av de definerte egenskapene til midlene som brukes).
- Enhver tidligere behandling med en poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) hemmer, inkludert olaparib.
- Pasienter med annen malignitet i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet in-situ kreft i livmorhalsen, ductal carcinoma in situ, stadium 1, grad 1 endometriekreft, eller andre solide svulster inkludert lymfomer (uten benmargspåvirkning) kurativt behandlet uten tegn på sykdom i ≥5 år.
- Pasienter som ikke er i stand til å svelge oralt administrert medisin og pasienter med gastrointestinale lidelser som sannsynligvis vil forstyrre absorpsjonen av studiemedisinen. Disse inkluderer pasienter med mage- eller tarmkreft eller pasienter med tidligere kirurgiske prosedyrer som hel eller delvis gastrectomy.
- Pasienter som får systemisk kjemoterapi, strålebehandling (unntatt av palliative årsaker), innen 4 uker fra siste dose før studiebehandling.
- Samtidig bruk av kjente potente CYP3A4 (Cytokrom P450 3A4) hemmere.
- Pasienter med pågående toksisitet (>CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) grad 2), med unntak av alopecia, forårsaket av tidligere kreftbehandling.
- Hvile-EKG med QTc (Hjertefrekvenskorrigert QT-intervall) > 470 msek eller familiehistorie med langt QT-syndrom.
- Pasienter med interstitiell pneumoni eller diffus symptomatisk fibrose i lungene.
- Pasienter med myelodysplastisk syndrom/akutt myeloid leukemi.
- Pasienter med symptomatiske ukontrollerte hjernemetastaser.
- Større operasjon innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling og pasienter må ha kommet seg etter eventuelle effekter av enhver større operasjon.
- Pasienter betraktet som en dårlig medisinsk risiko på grunn av en alvorlig, ukontrollert medisinsk lidelse, ikke-malign systemisk sykdom eller aktiv, ukontrollert infeksjon.
- Immunkompromitterte pasienter, f.eks. pasienter som er kjent for å være serologisk positive for humant immunsviktvirus (HIV).
- Pasienter med kjent aktiv leversykdom (dvs. Hepatitt B eller C).
- Pasienter med kjent overfølsomhet overfor olaparib, paklitaksel eller noen av hjelpestoffene i produktet.
- Ammende kvinner.
- Klinisk vurdering av etterforskeren at pasienten ikke bør delta i studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Antall våpen
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / ArmDeltakergruppe / Arm |
Intervensjon / BehandlingIntervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1
Behandle 15 pasienter, enkeltdose olaparib 300mg etterfulgt av flerdose olaparib 300mg to ganger daglig
|
Tablett-150mg, oral
Tablett-100mg, oral
|
|
Eksperimentell: Kohort 2
Behandle 15 pasienter, enkeltdose olaparib 100 mg etterfulgt av gjentatte doser olaparib 100 mg to ganger daglig og deretter i kombinasjon med paklitaksel (80 mg/m2 ukentlig på dag 1, 8 og 15 av en enkelt 28-dagers syklus)
|
Tablett-150mg, oral
Tablett-100mg, oral
Injeksjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Enkeldose PK-parameter--Cmax
Tidsramme: PK-prøver ble samlet inn før dose og ved 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag 2) og 48 timer (dag 3)
|
Enkeldose PK-parameteroppsummering for olaparib i monoterapi etter dose - Cmax (PK-analysesett)
|
PK-prøver ble samlet inn før dose og ved 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag 2) og 48 timer (dag 3)
|
|
Enkeldose PK-parameter--AUC
Tidsramme: PK-prøver ble samlet inn før dose og ved 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag 2) og 48 timer (dag 3)
|
Enkeldose PK-parameteroppsummering for olaparib i monoterapi etter dose - AUC (PK-analysesett)
|
PK-prøver ble samlet inn før dose og ved 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag 2) og 48 timer (dag 3)
|
|
Enkeldose PK-parameter--tmax
Tidsramme: PK-prøver ble samlet inn før dose og ved 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag 2) og 48 timer (dag 3)
|
Enkeldose PK-parameteroppsummering for olaparib i monoterapi etter dose - tmax (PK-analysesett)
|
PK-prøver ble samlet inn før dose og ved 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag 2) og 48 timer (dag 3)
|
|
Enkeltdose PK-parameter--t1/2, λz
Tidsramme: PK-prøver ble samlet inn før dose og ved 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag 2) og 48 timer (dag 3)
|
Enkeldose PK-parameteroppsummering for olaparib i monoterapi etter dose - t1/2, λz (PK-analysesett)
|
PK-prøver ble samlet inn før dose og ved 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag 2) og 48 timer (dag 3)
|
|
Enkeltdose PK-parameter--Vz/F
Tidsramme: PK-prøver ble samlet inn før dose og ved 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag 2) og 48 timer (dag 3)
|
Enkeldose PK-parameteroppsummering for olaparib i monoterapi etter dose - Vz/F (PK-analysesett)
|
PK-prøver ble samlet inn før dose og ved 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag 2) og 48 timer (dag 3)
|
|
Enkeldose PK-parameter--CL/F
Tidsramme: PK-prøver ble samlet inn før dose og ved 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag 2) og 48 timer (dag 3)
|
Enkeldose PK-parameteroppsummering for olaparib i monoterapi etter dose - CL/F (PK-analysesett)
|
PK-prøver ble samlet inn før dose og ved 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (dag 2) og 48 timer (dag 3)
|
|
Steady State PK-parameter - Cmax, ss og Cmin, ss på dag 8
Tidsramme: PK-prøver ble samlet inn før dose og ved 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter morgendose av dag 8
|
Sammendrag av steady state farmakokinetiske parametere for olaparib etter dose og besøk etter flere doser - Cmax, ss og Cmin, ss (PK-analysesett)
|
PK-prøver ble samlet inn før dose og ved 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter morgendose av dag 8
|
|
Steady State PK-parameter - AUCss på dag 8
Tidsramme: PK-prøver ble samlet inn før dose og ved 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter morgendose av dag 8
|
Sammendrag av steady state farmakokinetiske parametere for olaparib etter dose og besøk etter flere doser - AUC (PK-analysesett)
|
PK-prøver ble samlet inn før dose og ved 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter morgendose av dag 8
|
|
Steady State PK-parameter--tmax, ss på dag 8
Tidsramme: PK-prøver ble samlet inn før dose og ved 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter morgendose av dag 8
|
Sammendrag av steady state farmakokinetiske parametere for olaparib etter dose og besøk etter flere doser - tmax, ss (PK-analysesett)
|
PK-prøver ble samlet inn før dose og ved 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter morgendose av dag 8
|
|
Steady State PK-parameter - RAC og TCP på dag 8
Tidsramme: PK-prøver ble samlet inn før dose og ved 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter morgendose av dag 8
|
Sammendrag av steady state farmakokinetiske parametere for olaparib etter dose og besøk etter flere doser - RAC og TCP (PK-analysesett)
|
PK-prøver ble samlet inn før dose og ved 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter morgendose av dag 8
|
|
Steady State PK-parameter - Cmax, ss og Cmin, ss på dag 9
Tidsramme: PK-prøver ble samlet inn før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter morgendose av dag 9
|
Sammendrag av steady state farmakokinetiske parametere for olaparib etter dose og besøk etter flere doser - Cmax, ss og Cmin, ss (PK-analysesett)
|
PK-prøver ble samlet inn før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter morgendose av dag 9
|
|
Steady State PK-parameter - AUCss på dag 9
Tidsramme: PK-prøver ble samlet inn før dose og ved 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter morgendose av dag 9
|
Sammendrag av steady state farmakokinetiske parametere for olaparib etter dose og besøk etter flere doser - AUC (PK-analysesett)
|
PK-prøver ble samlet inn før dose og ved 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter morgendose av dag 9
|
|
Steady State PK-parameter - tmax, ss på dag 9
Tidsramme: PK-prøver ble samlet inn før dose og ved 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter morgendose av dag 9
|
Sammendrag av steady state farmakokinetiske parametere for olaparib etter dose og besøk etter flere doser - tmax, ss (PK-analysesett)
|
PK-prøver ble samlet inn før dose og ved 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter morgendose av dag 9
|
|
Steady State PK-parameter--CLss/F på dag 8
Tidsramme: PK-prøver ble samlet inn før dose og ved 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter morgendose av dag 8
|
Sammendrag av steady state farmakokinetiske parametere for olaparib etter dose og besøk etter flere doser - CLss/F (PK-analysesett)
|
PK-prøver ble samlet inn før dose og ved 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter morgendose av dag 8
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Sponsor
Etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Binghe Xu, MD, Cancer Institute and Hospital (CIH), Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
- Hovedetterforsker: Jianming Xu, MD, 307 Hospital of Military Medical Sciences
- Hovedetterforsker: Jianzhong Shentu, No.1 Affiliated Hospital of College of Medicine, Zhejiang University
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Primær fullføring
Studiet fullført (Faktiske)
Studiet fullført
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Først lagt ut
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Sist oppdatering lagt ut
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
Andre studie-ID-numre
- D081BC00002
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .