Anti-CD19 kimærisk antigenreseptor (CAR)-transdusert T-celleterapi for pasienter med B-celle-maligniteter

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må ha en CD19+ B-celle malignitet, inkludert residiverende eller refraktær B-celle leukemi og B-celle lymfom.
2. Pasienter med CD19+ B-celle maligniteter er ikke i stand til å motta standardbehandlinger og villige til å delta i studien.
3. Pasienter må ha en målbar eller evaluerbar sykdom på registreringstidspunktet, som kan inkludere alle tegn på sykdom, inkludert minimal gjenværende sykdom påvist ved flowcytometri, cytogenetikk eller polymerasekjedereaksjon (PCR) analyse;
4. Pasienter er ikke kvalifisert for autolog eller allogen stamcelletransplantasjon (SCT) eller tilbakefall etter autolog eller allogen stamcelletransplantasjon;
5. Pasienter med allogen stamcelletransplantasjon i anamnesen er kvalifisert, forutsatt at det har gått 6 måneder fra SCT, de ikke har bevis for aktiv graft-versus-host-sykdom og ikke lenger tar immunsuppressive midler under behandlingen.
6. Villig til å signere en varig fullmakt;
7. Kunne forstå og signere dokumentet for informert samtykke；
8. Ytelsesstatus: ECOG 0-2；
9. Forventet levealder: Mer enn 3 måneder;
10. Pasienter av begge kjønn må være villige til å praktisere prevensjon i fire måneder etter å ha mottatt en lymfodepletende prekondisjonering.
11. Kvinnelige deltakere med reproduksjonspotensial må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest utført innen 48 timer før infusjon, på grunn av potensielt farlige effekter på fosteret.
12. Det er ingen åpenbare dysfunksjoner i hjerte, lever og nyre, og funksjonene til vitale organer er normale;
13. Serologi: (1) Seronegativ for HIV-antistoff; (2) Seronegativ for hepatitt B-virus (HBV) og hepatitt C-virus (HCV).
14. Hematologi: (1) Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/mm3 uten støtte av filgrastim； (2) Blodplateantall ≥ 50 000/mm3； (3) Hemoglobin > 8,0 g/dL； (4) antall lymfocytter ≤ 0/mm 30。
15. Kjemi: (1) ASAT og ALAT ≤ 5 ganger øvre normalgrense； (2) Serumkreatinin ≤ 1,6 mg/dl； (3) Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl（3,0 mg/dL hos pasienter med Gilberts syndrom).
16. Mer enn tre uker må ha gått siden noen tidligere systemisk terapi på randomiseringstidspunktet, og pasientenes toksisitet må ha kommet seg til en grad 1 eller mindre (bortsett fra alopecia eller vitiligo).
17. Normal hjerteejeksjonsfraksjon og ingen tegn på perikardiell effusjon bestemt ved et ekkokardiogram;

18、Mer enn 30 dager må ha gått siden monoklonalt antistoffbehandling ble gitt før aferese.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som trenger akutt behandling på grunn av tumormasseeffekter som tarmobstruksjon eller blodårekompresjon;
2. Pasienter som har aktiv hemolytisk anemi;
3. Pasienter med påvisbare cerebrospinalvæske maligne celler eller hjernemetastaser eller med en historie med cerebrospinalvæske maligne celler eller hjernemetastaser, eller eventuelle gjenværende intrakranielle implantater;
4. Kvinner i fertil alder som er gravide eller ammer;
5. Aktive systemiske infeksjoner, koagulasjonsforstyrrelser eller andre store medisinske sykdommer i det kardiovaskulære, luftveiene eller immunsystemet;
6. Enhver form for primær immunsvikt (som alvorlig kombinert immunsvikt));
7. Samtidige opportunistiske infeksjoner;
8. Samtidig systemisk steroidbehandling;
9. Anamnese med alvorlig umiddelbar overfølsomhetsreaksjon mot noen av midlene brukt i denne studien;
10. Pasienter med metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller symptomatisk CNS-involvering (inkludert kraniale nevropatier eller masselesjoner));
11. CNS-3 sykdom eller traumatisk spinal tap med POSITIV Steinherz/Bleyer-algoritme med cerebral spinalvæskepåvirkning med malignitet vil gjøre enhver pasient ikke kvalifisert for denne protokollen.
12. Pasienter med hjerte atriell eller hjerteventrikulær lymfom involvering;
13. Andre antineoplastiske undersøkelsesmidler for øyeblikket eller innen 30 dager før behandlingsstart;
14. Tidligere behandling med eventuelle genterapiprodukter.