Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Cyklofosfamid etterfulgt av intravenøs og intraperitoneal infusjon av autologe T-celler genetisk konstruert for å utskille IL-12 og målrette mot MUC16ecto-antigenet hos pasienter med tilbakevendende MUC16ecto+ solide svulster

31. juli 2026 oppdatert av: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

En fase I klinisk studie av cyklofosfamid etterfulgt av intravenøs og intraperitoneal infusjon av autologe T-celler genetisk konstruert for å utskille IL-12 og for å målrette mot MUC16ecto-antigenet hos pasienter med tilbakevendende MUC16ecto+ solide svulster

Hensikten med denne fase I-studien er å teste sikkerheten til ulike dosenivåer av spesialpreparerte celler samlet kalt "modifiserte T-celler". I screeningsdelen av denne studien ble det funnet at svulsten hadde et protein kalt MUC16. Dette proteinet er tilstede på omtrent 70 % av eggstokkreftene. Etterforskerne ønsker å finne en sikker dose modifiserte T-celler for pasienter med denne typen kreft som har utviklet seg etter standard kjemoterapi. Vi ønsker også å finne ut hvilke effekter disse modifiserte T-cellene har på pasienten og deres kreft.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Det er 2 faser i studien: screeningfasen og intervensjonsfasen. Kun pasienter identifisert som kvalifiserte fra screeningfasen kan melde seg på intervensjonsfasen.

Screeningsfase: Etter signering av Informert samtykke 1 (Screening Informed Consent), vil pasientens MUC16ecto-tumoruttrykk bli bestemt som tidligere beskrevet. For å være kvalifisert for denne protokollen, må pasientens ovarie-, primære peritoneale eller egglederkarsinom uttrykke MUC16ecto-proteinet som kan påvises ved IHC-analyse av banket (parafininnstøpt) eller fersk biopsiet tumor. Etter signering av informert samtykke 1 vil det gå ca. 2 uker mens pasientens svulst blir testet for MUC16ecto-ekspresjon. Hvis en pasients svulst viser seg å uttrykke MUC16ecto, vil hun gjennomgå leukaferese for innsamling av perifere mononukleære blodceller (PBMC), som vil bli frosset for fremtidig bruk. Leukafereseproduktet vil bli lagret til slutten av studien i tilfelle fremtidige forskningstester relatert til denne studien utvikles.

Intervensjonsfase: Pasienter må signere Informed Consent 2 (Intervention Informed Consent) før de mottar behandling på studien før de mottar behandling på studien.

Når pasienten er kvalifisert til å motta CAR+ T-cellene, vil det frosne leukafereseproduktet bli tint og brukt til å generere de 4H11-28z/fIL-12/EGFRt+ genetisk modifiserte T-cellene. Det forventes å ta ca. 4-6 uker å forberede de autologe CAR+ T-cellene.

På dag 1-3 vil pasienter i kohorter V motta kondisjonerende kjemoterapi med cyklofosfamid 750 mg/m^2 eller 300 mg/m2 cyklofosfamid samtidig med 25-30 mg/m2 fludarabin 2-7 dager før den første infusjonen av autolog CAR+T celler. Pasienter vil motta autologe CAR+T-celler i 2 infusjoner, den første IV og den andre IP, som hver omfatter omtrent halvparten av den totale dosen. IV-infusjonen gis først. Pasienten vil da bli nøye overvåket. En til 3 dager senere hvis klinisk stabil, vil pasienten få den gjenværende dosen av CAR+T-celler IP. Pasienter i kohort I eller -I vil ikke få cyklofosfamid, men vil motta T-cellene på samme måte (ca. halv IV, etterfulgt av tett oppfølging og deretter 1-3 dager senere, hvis pasienten er klinisk stabil, vil de resterende cellene administreres IP).

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
18

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Patologisk bekreftet diagnose av høygradig serøs ovarie-, primær peritoneal- eller egglederkarsinom
  • Tilstedeværelse av målbart residiv, med RECIST målbar sykdom på tidspunktet for intervensjonssamtykke
  • Pasientens karsinom må uttrykke MUC16ecto-antigenet som kan påvises ved IHC-analyse av banket (parafininnstøpt) eller nylig biopsiert tumor
  • IHC-bevis for MUC16ecto-ekspresjon vil bli utført i henhold til teknikken og 0-5 scoringssystemet beskrevet av Dharma et al (63)
  • Bare MUC16ecto-svulster med moderat til sterk immunreaktiv score (3-5) vil bli vurdert som positive
  • Pasienter må ha hatt ett tidligere platinabasert kjemoterapeutisk regime for behandling av ovarie-, primært peritonealt eller egglederkarsinom og minst to tidligere kjemoterapiregimer.
  • Pasienter har lov til å motta, men er ikke pålagt å motta, opptil 5 ekstra tidligere kjemoterapibehandlingsregimer (inkludert platinabasert kjemoterapi). Tidligere hormonbehandling er tillatt, teller ikke mot dette tidligere regimekravet, og må seponeres minst en uke før T-celleinfusjon. Fortsettelse av hormonbehandling er tillatt
  • Pasienter har lov til å motta, men er ikke pålagt å motta, biologisk/målrettet behandling som en del av deres primære behandlingsregime. Pasienter har lov til å motta, men er ikke pålagt å motta, opptil 5 biologiske/målrettede terapier som en del av deres behandlingsregime for tilbakevendende sykdom (enten alene eller i kombinasjon med kjemoterapi)
  • Karnofsky Performance Status-score på 70 % eller mer
  • Forventet levetid på minst 3 måneder
  • Tilstrekkelig benmarg-, nyre- og leverfunksjon:
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm³
  • Blodplater ≥ 100 000/mm³
  • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller kreatininclearance > 60 ml/min.
  • ALAT, ASAT og total bilirubin alle < 2,5 x den institusjonelle øvre normalgrensen (ULN)
  • Tilstrekkelig lunge- og hjertefunksjon: Ingen klinisk bevis på hjerte-lungesykdom, som etter utforskerens mening utelukker registrering
  • Alder ≥18 år
  • Ingen kreftbehandling (kjemoterapi, biologisk terapi eller immunterapi) de 3 ukene før T-celleinfusjonen (og alle hematologiske effekter har forsvunnet). Ingen tidligere immunterapi med sjekkpunktblokade (dvs. PD1-hemmer, PDL1-hemmer eller CTL4-antagonist eller lignende middel) i de 6 månedene før T-celleinfusjonen (og alle klinisk signifikante relaterte bivirkninger må være løst).

Ekskluderingskriterier:

  • Kjent aktiv hepatitt B-infeksjon, kjent historie med hepatitt C eller HIV-infeksjon
  • Klinisk eller radiografisk bevis på tarmobstruksjon, eller behov for parenteral hydrering og/eller ernæring
  • Kjente eller mistenkte omfattende abdominale adhesjoner.
  • En av følgende hjertesykdommer:
  • Klinisk signifikant hjertesykdom (NYHA klasse III eller IV) eller symptomatisk kongestiv hjertesvikt
  • Hjerteinfarkt ≤6 måneder før innmelding
  • Anamnese med klinisk signifikant ventrikkelarytmi eller uforklarlig synkope, som ikke antas å være vasovagal eller på grunn av dehydrering
  • Anamnese med alvorlig ikke-iskemisk kardiomyopati med ejeksjonsfraksjon ≤20 %
  • Aktiv autoimmun sykdom (unntatt autoimmun skjoldbruskkjertelsykdom på et stabilt skjoldbruskkjertelregime). Slike tilstander inkluderer, men er ikke begrenset til, systemisk lupus erytematøs, revmatoid artritt, ulcerøs kolitt, Crohns sykdom og temporal arteritt.
  • Kjent eller mistenkt leptomeningeal sykdom; pasienter med metastaser til hjernestammen, midthjernen, pons eller medulla.
  • Kjente eller mistenkte ubehandlede hjernemetastaser. Pasienter med radiografisk stabile, asymptomatiske tidligere bestrålte lesjoner er kvalifisert forutsatt at pasienten er ≥4 uker etter fullført kraniell bestråling og ≥ 3 uker fri fra kortikosteroidbehandling på tidspunktet for studieintervensjon.
  • Tidligere historie med anfallsforstyrrelse
  • Eventuelle samtidige aktive maligniteter, definert som maligniteter som krever annen behandling enn forventet observasjon, siden bivirkninger som følge av disse maligne kreftene eller deres behandling kan forvirre vår vurdering av sikkerheten ved adoptiv T-celleterapi for eggstokkreft.
  • Forutgående strålebehandling til en hvilken som helst del av bukhulen eller bekkenet
  • Nåværende graviditet eller amming
  • Noen av følgende innen 28 dager etter første dato for studiebehandling:
  • Alvorlig ukontrollert medisinsk sykdom eller lidelse som etter den behandlende legens mening ville gjøre pasienten ikke kvalifisert for studien
  • Aktiv ukontrollert infeksjon (med unntak av ukomplisert urinveisinfeksjon)
  • Abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess
  • Abdominal kirurgi (av andre grunner enn plassering av IP-port)
  • Ethvert annet problem som, etter den behandlende legens mening, ville gjøre pasienten ikke kvalifisert for studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: Cyklofosfamid etterfulgt av autologe T-celler
Kohorter på 3-6 poeng vil bli infundert med eskalerende doser av modifiserte T-celler for å etablere MTD for modifiserte T-celler. Det er 5 planlagte dosenivåer: 3 x 10^5, 1 x 10^6, 3 x 10^6, & 1 x 10^7 & 3 x 10^7 4H11-28z/fIL-12/EGFRt+ T-celler/kg . Kohort I-IV & VI vil bli behandlet med eskalerende dosenivåer. Når MTD av T-celler er etablert, vil neste kohort motta lymfodepletterende cyklofosfamiddose på 750 mg/m^2 eller et regime med cyklofosfamiddose 300 mg/m2 x 3 dager samtidig med fludarabindose 25-30 mg/m2 x 3 dager 2-7 dager før start av T-celleinfusjon ved ett dosenivå under MTD. Hvis MTD ikke er etablert etter kohort IV, vil kohort V motta kondisjonerende kjemoterapi 2-7 dager før start av T-celleinfusjon med samme dose som kohort III. Pts i kohort V mottok cyklofosfamidkjemoterapi på dag 1 eller cyklofosfamid samtidig med fludarabin på dag 1-3, fulgt 2 til 4 dager senere av T-celleinfusjon. Denne kohorten er stengt for ytterligere opptjening.
Legemiddel: Cyklofosfamid
Fremgangsmåte: Produksjon av genmodifiserte T-celler
Enhet: IP-kateterinnføring
Genetisk: Infusjon av 4H11-28z/fIL-12/EGFRt+ genetisk modifiserte T-celler
Pasienter som ikke har tilstrekkelig med CAR T-celler for den tildelte dosekohorten vil bli behandlet i den kohorten som celler er tilgjengelige for.
Legemiddel: Fludarabin
fludarabindose 25-30 mg/m2 x 3 dager

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: 2 år
Det er 5 planlagte dosenivåer av 4H11-28z/fIL-12/EGFRt+ T-celler: 3 x 10^5, 1 x 10^6, 3 x 10^6 og 1 x10^7 og 3 x10^7 4H11-28z /fIL-12/EGFRt+ T-celler/kg. Den første personen vil bli behandlet på dosenivå 1 (3 x 10^5 4H11-28z/fIL-12/EGFRt+ T-celler/kg). Det vil gå minst en uke fra den første pasientens T-celle-infusjoner før den andre pasienten behandles (på dosenivå 1) for å tillate toksisitet og sikker vurdering. 3 forsøkspersoner vil bli registrert i kohort I og fulgt i 30 dager for sikkerhetsvurderinger. Hvis ingen DLT er observert etter at alle tre forsøkspersonene har blitt observert i 30 dager, vil en andre kohort på 3 forsøkspersoner bli registrert på samme dosenivå (3 x 10^54H11-28z/fIL-12/EGFRt+ T-celler/kg) med tillegg av cyklofosfamid pluss eller minus fludarabin.
2 år

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
bevis på antitumoraktivitet
Tidsramme: 2 år
som vil bli definert i henhold til RECIST-kriteriene, versjon 1.1 og, i passende emner, de immunrelaterte responskriteriene (irRC) (80)
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Samarbeidspartnere

Samarbeidspartnere

En annen organisasjon enn sponsoren som gir støtte til en klinisk studie. Denne støtten kan omfatte aktiviteter knyttet til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Stanford University
Juno Therapeutics, Inc., a Bristol-Myers Squibb Company

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: Roisin O'Cearbhaill, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
1. august 2015

Primær fullføring (Antatt)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
1. august 2026

Studiet fullført (Antatt)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
1. august 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
10. juli 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
13. juli 2015

Først lagt ut (Antatt)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
15. juli 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
4. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
31. juli 2026

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • 15-014

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger