Cyklofosfamid etterfulgt av intravenøs og intraperitoneal infusjon av autologe T-celler genetisk konstruert for å utskille IL-12 og målrette mot MUC16ecto-antigenet hos pasienter med tilbakevendende MUC16ecto+ solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Patologisk bekreftet diagnose av høygradig serøs ovarie-, primær peritoneal- eller egglederkarsinom
• Tilstedeværelse av målbart residiv, med RECIST målbar sykdom på tidspunktet for intervensjonssamtykke
• Pasientens karsinom må uttrykke MUC16ecto-antigenet som kan påvises ved IHC-analyse av banket (parafininnstøpt) eller nylig biopsiert tumor
• IHC-bevis for MUC16ecto-ekspresjon vil bli utført i henhold til teknikken og 0-5 scoringssystemet beskrevet av Dharma et al (63)
• Bare MUC16ecto-svulster med moderat til sterk immunreaktiv score (3-5) vil bli vurdert som positive
• Pasienter må ha hatt ett tidligere platinabasert kjemoterapeutisk regime for behandling av ovarie-, primært peritonealt eller egglederkarsinom og minst to tidligere kjemoterapiregimer.
• Pasienter har lov til å motta, men er ikke pålagt å motta, opptil 5 ekstra tidligere kjemoterapibehandlingsregimer (inkludert platinabasert kjemoterapi). Tidligere hormonbehandling er tillatt, teller ikke mot dette tidligere regimekravet, og må seponeres minst en uke før T-celleinfusjon. Fortsettelse av hormonbehandling er tillatt
• Pasienter har lov til å motta, men er ikke pålagt å motta, biologisk/målrettet behandling som en del av deres primære behandlingsregime. Pasienter har lov til å motta, men er ikke pålagt å motta, opptil 5 biologiske/målrettede terapier som en del av deres behandlingsregime for tilbakevendende sykdom (enten alene eller i kombinasjon med kjemoterapi)
• Karnofsky Performance Status-score på 70 % eller mer
• Forventet levetid på minst 3 måneder
• Tilstrekkelig benmarg-, nyre- og leverfunksjon:
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm³
• Blodplater ≥ 100 000/mm³
• Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller kreatininclearance > 60 ml/min.
• ALAT, ASAT og total bilirubin alle < 2,5 x den institusjonelle øvre normalgrensen (ULN)
• Tilstrekkelig lunge- og hjertefunksjon: Ingen klinisk bevis på hjerte-lungesykdom, som etter utforskerens mening utelukker registrering
• Alder ≥18 år
• Ingen kreftbehandling (kjemoterapi, biologisk terapi eller immunterapi) de 3 ukene før T-celleinfusjonen (og alle hematologiske effekter har forsvunnet). Ingen tidligere immunterapi med sjekkpunktblokade (dvs. PD1-hemmer, PDL1-hemmer eller CTL4-antagonist eller lignende middel) i de 6 månedene før T-celleinfusjonen (og alle klinisk signifikante relaterte bivirkninger må være løst).

Ekskluderingskriterier:

• Kjent aktiv hepatitt B-infeksjon, kjent historie med hepatitt C eller HIV-infeksjon
• Klinisk eller radiografisk bevis på tarmobstruksjon, eller behov for parenteral hydrering og/eller ernæring
• Kjente eller mistenkte omfattende abdominale adhesjoner.
• En av følgende hjertesykdommer:
• Klinisk signifikant hjertesykdom (NYHA klasse III eller IV) eller symptomatisk kongestiv hjertesvikt
• Hjerteinfarkt ≤6 måneder før innmelding
• Anamnese med klinisk signifikant ventrikkelarytmi eller uforklarlig synkope, som ikke antas å være vasovagal eller på grunn av dehydrering
• Anamnese med alvorlig ikke-iskemisk kardiomyopati med ejeksjonsfraksjon ≤20 %
• Aktiv autoimmun sykdom (unntatt autoimmun skjoldbruskkjertelsykdom på et stabilt skjoldbruskkjertelregime). Slike tilstander inkluderer, men er ikke begrenset til, systemisk lupus erytematøs, revmatoid artritt, ulcerøs kolitt, Crohns sykdom og temporal arteritt.
• Kjent eller mistenkt leptomeningeal sykdom; pasienter med metastaser til hjernestammen, midthjernen, pons eller medulla.
• Kjente eller mistenkte ubehandlede hjernemetastaser. Pasienter med radiografisk stabile, asymptomatiske tidligere bestrålte lesjoner er kvalifisert forutsatt at pasienten er ≥4 uker etter fullført kraniell bestråling og ≥ 3 uker fri fra kortikosteroidbehandling på tidspunktet for studieintervensjon.
• Tidligere historie med anfallsforstyrrelse
• Eventuelle samtidige aktive maligniteter, definert som maligniteter som krever annen behandling enn forventet observasjon, siden bivirkninger som følge av disse maligne kreftene eller deres behandling kan forvirre vår vurdering av sikkerheten ved adoptiv T-celleterapi for eggstokkreft.
• Forutgående strålebehandling til en hvilken som helst del av bukhulen eller bekkenet
• Nåværende graviditet eller amming
• Noen av følgende innen 28 dager etter første dato for studiebehandling:
• Alvorlig ukontrollert medisinsk sykdom eller lidelse som etter den behandlende legens mening ville gjøre pasienten ikke kvalifisert for studien
• Aktiv ukontrollert infeksjon (med unntak av ukomplisert urinveisinfeksjon)
• Abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess
• Abdominal kirurgi (av andre grunner enn plassering av IP-port)
• Ethvert annet problem som, etter den behandlende legens mening, ville gjøre pasienten ikke kvalifisert for studien